Risiko for Parkinsons sygdom Betydning af hovedtraume, autoimmun sygdom og slidgigt

1. Risiko for Parkinsons sygdomBetydning af hovedtraume, autoimmun sygdom og slidgigt Danmodis møde, 3. maj 2011 Kathrine Rugbjerg, MSc, PhD Institut for Epidemiologisk Kræftforskning Kræftens Bekæmpelse

2. Afhandling baseret på tre artikler • Rugbjerg K, Ritz B, Korbo L, Martinussen N, Olsen JH. Risk of Parkinson’s disease after hospital contact for head injury: population based case−control study.BMJ 2008. • Rugbjerg K, Friis S, Schernhammer ES, Ritz B, Korbo L, Olsen JH. Autoimmune disease and risk for Parkinson disease: a population-based case−control study. Neurology 2009. • Rugbjerg K, Friis S, Jørgensen TL, Ritz B, Korbo L, Olsen JH. Risk for Parkinson disease among patients with osteoarthritis: a Danish cohort study. Movement Disorders 2010.

3. Disposition • Baggrund • Risiko for Parkinsons sygdom • Hovedtraume • Autoimmun sygdom • Slidgigt • Diskussion • Styrker og begrænsninger • Konklusioner

4. BaggrundParkinsons sygdom • Årsager til Parkinsons sygdom • Mange hypoteser fremsat • Beskyttende faktorer • Rygning • Årsager klarlægges • Mulighed for forebyggelse Gen-miljø interaktioner Pesticider / miljøgifte Hovedtraumer Infektioner Gener, 5-10% Baggrund

5. BaggrundPASIDA studiet PASIDA: Parkinsons sygdom i Danmark Danske registre • Landspatientregisteret, 1977 • Centrale Person Register (CPR), 1968 • Nordjyske Receptdatabase, 1989 • Nationale Receptregister, 1995 • Cancer Registeret, 1943 Baggrund

6. Hovedtraume og risiko for Parkinsons sygdom Case-kontrol studie

7. BaggrundHovedtraume og Parkinsons sygdom Tidligere studier • Størstedelen viser sammenhæng • Studier baseret på selvrapporterede hovedtraumer • Et studie baseret på patient journaler • Boksning: Mange små hovedtraumer over lang tid • Anden mekanisme Hovedtraume og Parkinsons sygdom

8. BaggrundMulige mekanismer Reduceret antal neuroner Hovedtraume Parkinsons sygdom Aldring Beskadiget blod-hjerne barriere Beskadigelse af neuroner Hovedtraume Parkinsons sygdom Degenerativ proces Overekspression af proteiner Hovedtraume Parkinsons sygdom Hovedtraume og Parkinsons sygdom

9. BaggrundHovedtraume og Parkinsons sygdom Studie spørgsmål • Er der sammenhæng mellem hospitalskontakt for hovedtraume og risiko for Parkinsons sygdom? • Har sværhedsgrad af hovedtraume betydning for evt. risiko? Hovedtraume og Parkinsons sygdom

10. MetodeHovedtraume og Parkinsons sygdom Studiepopulation • 13.695 patienter med Parkinsons sygdom • Landspatientregisteret, 1986-2006 • 68.445 kontrol personer • CPR registeret • 5 for hver patient, matchet på alder og køn Hovedtraume og Parkinsons sygdom

11. MetodeHovedtraume og Parkinsons sygdom • Patienter og kontroller Identifikation af hovedtraumer i Landspatientregisteret før diagnose tidspunkt eller tilsvarende for kontroller • Tre diagnoser • Hjernerystelse • Kraniebrud • Intrakraniel blødning og cerebral kvæstelse • Tre sværhedgrader • Data analyseret med betinget logistisk regression Hovedtraume og Parkinsons sygdom

12. Resultater Hovedtraume og Parkinsons sygdom Hovedtraume og Parkinsons sygdom

13. ResultaterHovedtraumer og Parkinsons sygdom Tid fra hovedtraume til Parkinsondiagnose/index dato Hovedtraume og Parkinsons sygdom

14. ResultaterHovedtraumer og Parkinsons sygdom Hovedtraume diagnose NE: Ikke estimeret pga. få personer i kategorien Hovedtraume og Parkinsons sygdom

15. ResultaterHovedtraume og Parkinsons sygdom • Anti-Parkinson medicin gns. 3 år før hospitals diagnose • 75% - første recept før hospitals diagnose • Symptomer på Parkinson starter ofte flere år før hospitals diagnose • Uspecifikke symptomer -> sen diagnose ift. start på symptomer • Behandling i primær sektor Før Parkinson diagnose Hovedtraume og Parkinsons sygdom

16. DiskussionHovedtraume og Parkinsons sygdom Hovedtraume Parkinsons sygdom • Mere end 10 år mellem hovedtraume og PS diagnose: ingen over-risiko • Resultater støtter ikke fund i tidligere studier Hovedtraume og Parkinsons sygdom

17. Autoimmun sygdom og risiko for Parkinsons sygdom Case-kontrol studie

18. BaggrundAutoimmun sygdom og Parkinsons sygdom • Inflammatoriske faktorer øget i hjerner fra Parkinson patienter • Øget interleukin-6 -> øget risiko for Parkinsons sygdom Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

19. BaggrundAutoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Hypotese Autoimmun sygdom Øget niveau af inflammatoriske faktorer Øget risiko for Parkinsons sygdom Hypotese Autoimmun sygdom Øget niveau af inflammatoriske faktorer Øget risiko for Parkinsons sygdom Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

20. MetodeAutoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Studie population • 13.695 patienter, primær diagnose for Parkinsons sygdom • 68.445 kontrol personer • Autoimmune sygdomme i Landspatientregisteret, 5 år eller mere før Parkinson diagnose • Tre grupper af autoimmune sygdomme • Systemiske, auto-antistoffer målbare (5) • Organ specifikke, auto-antistoffer målbare (17) • Uden målbare auto-antistoffer (10) Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

21. MetodeAutoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Analyse af data • Analyseret med betinget logistisk regression • Justeret for KOL (proxy for rygning) • Cases 1,5% • Kontroller 2,1% Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

22. Resultater Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

23. Resultater Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom Organ specifik Ingen auto- antistoffer Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

24. DiskussionAutoimmun sygdom og Parkinsons sygdom • Nogle resultater i kontrast til hypotese • Leddegigt: Underdiagnosticering af Parkinsons sygdom • Autoimmun sygdom: bred definition Autoimmun sygdom Anti-inflammatorisk behandling Nedsat risiko for Parkinsons sygdom Autoimmun sygdom og Parkinsons sygdom

25. Risiko for Parkinsons sygdom blandt slidgigt patienter Kohorte studie

26. BaggrundSlidgigt og Parkinsons sygdom • Patienter med leddegigt: 30% nedsat risiko for Parkinsons sygdom • Anti-inflammatorisk medicin -> nedsat risiko for Parkinsons sygdom • Slidgigt patienter: stor patientgruppe der får anti-inflammatorisk medicin Slidgigt og Parkinsons sygdom

27. BaggrundSlidgigt og Parkinsons sygdom Hypotese Patienter med svær slidgigt har nedsat risiko for Parkinsons sygdom pga. intensivt brug af anti-inflammatorisk medicin Slidgigt og Parkinsons sygdom

28. MetodeSlidgigt og Parkinsons sygdom Kohorte • Ca. 134.000 patienter med slidgigt diagnose og knæ- eller hofte implantat • Diagnosticeret 1977-2007, i live 1986 Opfølgning for Parkinsons sygdom • Start : implantat • Slut: Parkinson diagnose, død, emigration eller dec. 2007 Slidgigt og Parkinsons sygdom

29. MetodeSlidgigt og Parkinsons sygdom Brug af anti-inflammatorisk medicin for del af kohorte • Nordjyllands recept database, 1989-2002 • 5884 slidgigt patienter (4,4%) diagnosticeret på hospitaler i Nordjylland, 1989-2002 • Sammenlignet med befolkning i Nordjylland Slidgigt og Parkinsons sygdom

30. MetodeSlidgigt og Parkinsons sygdom Cancer registeret • Tarmkræft i kohorten Nedsat risiko ved brug af anti-inflammatorisk medicin • Lungekræft i kohorten Rygevaner Slidgigt og Parkinsons sygdom

31. MetodeSlidgigt og Parkinsons sygdom Analyse • Rater for Parkinsons sygdom i kohorten sammenlignet med rater i baggrundsbefolkning • Specifikke for alder, køn og kalenderperiode • Ligeledes for tarmkræft og lungekræft • Standardiseret incidens ratio (SIR): observeret / forventet Slidgigt og Parkinsons sygdom

32. ResultaterSlidgigt og Parkinsons sygdom • Primær diagnose for Parkinsons sygdom • 668 kohorte medlemmer • 621,6 forventet fra rater i baggrundsbefolkning • Brug af anti-inflammatorisk medicin • Fra data i Nordjyllands receptdatabase Baggrundsbefolkning: 27% modtog ≥2 recepter per år Slidgigt og Parkinsons sygdom

33. ResultaterSlidgigt og Parkinsons sygdom Slidgigt og Parkinsons sygdom

34. DiskussionSlidgigt og Parkinsons sygdom • Resultater støtter ikke hypotese • Nedsat risiko blandt patienter med leddegigt muligvis pga. underdiagnosticering • Kun effekt af bestemt anti-inflammatorisk medicin • Recept data viser brug af anti-inflammatorisk medicin • Nedsat risiko for tarmkræft Slidgigt og Parkinsons sygdom

35. DiskussionSlidgigt og Parkinsons sygdom • Rygning • Nedsat risiko for Parkinsons sygdom og slidgigt • Risiko for Parkinsons sygdom overestimeret Slidgigt og Parkinsons sygdom

36. General diskussion For de tre studier

37. DiskussionStyrker • Meget stort data materiale • Mange år • Hele Danmarks befolkning • Objektive data • Diagnoser • Tidspunkt for diagnoser Generel diskussion

38. DiskussionValiditet af Parkinson diagnose • Ingen kliniske detaljer om Parkinson diagnosen • Start på symptomer Men • Kun primær diagnose • Diagnose på neurologisk afdeling: 65% Generel diskussion

39. DiskussionValiditet af Parkinson diagnose • Brug af anti-Parkinson medicin • Det Nationale Receptregister • Baseret på 2572 patienter, diagnosticeret 2002-2006 • 91% registreret med recept General diskussion

40. DiskussionBegrænsninger af register data • Ingen oplysninger om livsstil • Rygning • KOL og lungekræft som proxy for rygning • Inkluderer kun lille del af rygere Generel diskussion

41. DiskussionEksponering Kun hospitals kontakter inkluderet • Hovedtraume • Autoimmun sygdom • Slidgigt Validitet af diagnoser? • Misklassifikation • Autoimmune sygdomme Generel diskussion

42. Samlet konklusion Risiko faktorer for Parkinsons sygdom Hovedtraume • Ingen støtte til hypotese • Parkinsons sygdom forårsager hovedtraume Autoimmun sygdom • Resultater modsat forventet • Nedsat risiko for Parkinsons sygdom blandt patienter med leddegigt Beskyttende faktorer for Parkinsons sygdom Slidgigt • Ingen støtte til hypotese • Neutral risiko for Parkinsons sygdom blandt slidgigt patienter Samlet konklusion

43. Perspektiver • Parkinsons sygdom • Fællesbetegnelse for en række sygdomme med lignende symptomer men forskellige årsager • Gener • Genetisk disponeret • Interaktioner med miljøfaktorer Perspektiver

44. Tak for opmærksomheden!