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Hipnóticos

Hipnóticos. Beatriz Silva Lima. Unidade de Farmacologia e Farmacotoxicologia FFUL. Sono. Estadio fisiológico, reversível, caracterizado por. relativa quiescência e inconsciência. redução da capacidade de resposta a estímulos sensoriais.

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Presentation Transcript

  1. Hipnóticos Beatriz Silva Lima Unidade de Farmacologia e Farmacotoxicologia FFUL

  2. Sono Estadio fisiológico, reversível, caracterizado por • relativa quiescência e inconsciência • redução da capacidade de resposta a estímulos sensoriais • redução da actividade da maioria dos músculos voluntários

  3. Ciclo do Sono (6-8 horas) Sono REM: estágio V (de~ 90 em 90 minutos) Sono NREM : estágios I -IV (ciclos de 95 minutos)

  4. Adulto Normal Idoso Ciclo do Sono NREM (III e IV): menos proeminentes no idosos modificados na esquizofrenia e depressão

  5. Ciclo do Sono (6-8 horas) Acordar: acetilcolina / dopamina / noradrenalina Sono REM: acetilcolina / Noradrenalina Sono NREM : Serotonina e GABA Outros: amidas de acidos gordos/ adenosina/ esteroides neuroactivos / peptídeos

  6. Perturbações do sono • Narcolepsia Períodos de adormecimento (15 minutos) durante o período normal de vigília • Insónia • Dificuldade em adormecer • Dificuldade em manter o sono • Sono de curta duração e não repousante

  7. Promotores do Sono • Benzodiazepinas • Barbitúricos • Anti-histamínicos • Fármacos Sedativo-hipnóticos

  8. Cl- GABA GABA Promotores do Sono Benz. Barb. Potenciação da inibição GABAérgica

  9. Agonista no site do GABA Muscimol Benzodiazepina Barbitúricos Agonista alostérico do GABA Agonista inverso do GABA -Carbolina Antagonista competitivo no site da benzodiazepina Flumazemil Antagonista competitivo do GABA Bicuculina Antagonista não competitivo Picrotoxina Interacção com os efeitos do GABA

  10. BENZODIAZEPINAS Clorodiazepóxido Flurazepam Diazepam Oxazepam Lorazepam Desmethyldiazepam Triazolam Nitrazepam Alprazolam

  11. BARBITÚRICOS E OUTROS HIPNÓTICOS SEDATIVOS Núcleo barbitúrico Pentobarbital Secobarbital Fenobarbital Glutetimida Meprobamato Hidrato de Cloral Tricloroetanol

  12. Farmacocinética

  13. ABSORÇÃO ORAL Benzodiazepinas Rápida: Triazolam, Diazepam, Lenta: Oxazepam, Temazepam, Lorazepam Barbitúricos Muito Rápida

  14. Benzodiazepinas Rápida: Triazolam, Diazepam, Lenta: Oxazepam, Temazepam, Lorazepam Barbitúricos Muito Rápida Redistribuição Para os Outros Tecidos Condicionante da finalização do efeito Rápida: tiobarbitúricos; benzodiazepinas DISTRIBUIÇÃO (SNC) Dependente da Lipossolubilidade

  15. DISTRIBUIÇÃO Dependente da Lipossolubilidade Atravessam a Barreira Placentária (depressão das funções neo-natais (de dado no parto) Detectáveis no leite materno Ligação elevada às Proteínas Plasmáticas (60%-95%)

  16. BIOTRANSFORMAÇÃO

  17. BIOTRANSFORMAÇÃO

  18. distribuição via Semi-vida(h) Parâmetros Farmacocinéticos de alguns Hipnóticos

  19. Efeitos dos Promotores do Sono • Supressão do sono REM barbitúricos; escopolamina; benzodiazepinas • Redução do sono NREM (III e IV) • (supressão dos terrores nocturnos) Tolerância após utilização continuada

  20. Celular • Tolerância aos barbitúricos Farmacocinética (CYP450) Efeitos secundários dos Promotores do Sono • Sonolência diurna residual • Ansiedade «rebound» • REM «rebound»

  21. Física (similar ao alcool) • Dependência Psíquica Toxicidade dos Promotores do Sono • Reacções alérgicas e / ou idiossincráticas • sedação excessiva • efeitos de adição/potenciação com o alcool • barbitúricos: efeitos letais mais proeminentes que • benzodiazepinas

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