1 / 38

Sistemik Lupus Eritematozus

Sistemik Lupus Eritematozus. Doç Dr Salih PAY. SLE. Otoimmün Remisyon ve alevlenmeler K/E= 9/1. SLE EPİDEMİYOLOJİ/PREVALANS. İnsidans 4-250/100 000 Siyah ırkta 3 kat sık K/E 8-13/1, yaşlıda 2/1, çocuklarda 1-5/1 Hastaların % 65’i 15-55 yaş, % 20’si 16 yaş altı,

micol
Download Presentation

Sistemik Lupus Eritematozus

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Sistemik Lupus Eritematozus Doç Dr Salih PAY

  2. SLE • Otoimmün • Remisyon ve alevlenmeler • K/E= 9/1

  3. SLE EPİDEMİYOLOJİ/PREVALANS • İnsidans 4-250/100 000 • Siyah ırkta 3 kat sık • K/E 8-13/1, yaşlıda 2/1, çocuklarda 1-5/1 • Hastaların % 65’i 15-55 yaş, % 20’si 16 yaş altı, • % 15’i 55 yaş üstü

  4. Anormal immün cevap Hiperaktif B hücresi Hiperaktif T hücresi Kontrol mekanizmalarında yetersizlik Patojenik antikorlar Patojenik immünkompleksler Oto reaktif T hücreleri Doku ve organ hasarı

  5. UV İnfeksiyon İlaç Gen-1 Deri hüc. Self Ag APC Gen-2 Gen-3 T T cins Gen-4 APC Gen-5 Ab İK B hedef İK Gen-6 Ab Gen-7 Defktif İK klerensi yetersiz kontrol Eksternal Ag Self Ag

  6. SLE- ANORMAL İMMÜN CEVABIN ÖZELLİKLERİ-1 Hiperaktif B Hücreleri B hücrelerinden kontrolsüz Ig salınımı Ig sekrete eden B hücrteleri sayısında artış B hücreleri total sayısında artış Ig’lerin çoğu self Ag’lere karşı otoreaktif, bir kısmı patojenik Bazı B hücreleri poliklonal, bazıları Ag spesifik olarak aktive edilmiş durumda

  7. SLE- ANORMAL İMMÜN CEVABIN ÖZELLİKLERİ-2 Hiperaktif T hücreleri Aktif SLE’de total T hücre sayısı azalmış (anti lenfosit antikorlar), ancak Ab oluşumu için B hücrelerine yardım eder T hücreleri artmış aktivasyon markeleri gösterir Serum Il-2, IL-2r, g-interferon düzeyleri artmış Myozit, SCLE, vaskülitte direk sitotoksik T hücrelerinin rolü var Monosit-Makrofaj Serisi Anormallikleri Fagositik hücrelerin İK bağlasında ve işlemesinde defekt Aktif hastalıkta monosit-makrofajlardan artmış IFN salınımı

  8. SLE- ANORMAL İMMÜN CEVABIN ÖZELLİKLERİ-3 İmmün tolerans mekanizmalarında bozukluk İK klerensi bozuk: CR1 sayısında azalma Fcg reseptörlerinde (FcgRIIA, FcgRIIIA) defekt

  9. SLE KLİNİK VE LABARATUAR BULGULARIN SIKLIĞI • ANA (+) • Artrit/artralji/myalji • Deri bulguları • Kompleman düşüklüğü • Kognitif bozukluk • Ateş • Yüksek anti dsDNA • Lökopeni • Plörit • Proteinüri • Anemi • Antifosfolipid Ab • Yüksek gamaglobulin • SSS vaküliti • LAP % 97 % 80 % 71 % 51 % 50 % 48 % 46 % 46 % 44 % 42 % 42 % 35 % 32 % 12 % 10

  10. MUKO-KUTANÖZ BULGULAR - 1 LE Spesifik Lezyonlar Akut Malar rash Generalize eritem Büllöz LE Subakut Kutanöz Lupus Anüler-polisiklik Papüloskuamöz Kronik lupus Lokalize diskoid Generalize diskoid Lupus profundus LE Nonspesifik Lezyonlar Pannikülit Ürtikeryal lezyonlar Vaskülit Livedo retikülaris Oral lezyonlar Alopesi

  11. KAS-İSKELET SİSTEMİ BULGULARI • Artrit/artralji: % 90-95, artrit % 50 • Poliartiküler-simetrik • PIF, diz, EB, MKF, AB, dirsek, omuz • Sabah tutukluğu (+) • Deformite % 10 ( kuğu boynu, ulnar deviasyon) • Subkutan nodül % 5-10 • Erozyon görülmemesi karakteristik • Myalji, ALT-AST yüksekliği % 30

  12. KARDİYOVASKÜLER BULGULAR • Pankardit • Perikardit: en sık, klinik % 15-20, otopsi serilerinde % 80 • Myokardit: % 8-12 • Endokardit: Libman-Sacks (verrüköz endokardit), klinik nadir, • otopsi serilerinde % 50, İE için risk taşır • Diğer • KAH-MI: % 2-8, artmış atheroskleroz, koroner arterit • HT: % 25, nefropati, KS kullanımı • İleti defektleri: myokardite eşlik edebilir, SVT, AV blok

  13. SLE AKCİĞER TUTULUMU • Plevral tutulum: en sık • Plöretik ağrı: % 45-56 • Plevral efüzyon: % 16-30 • Akut lupus pnömonisi: %1-9 • Akut pulmoner hemoraji: % 1-2 • Diffüz intertisiyel AC hastalığı: % 3 • Pulmoner emboli: % 5-10 • Pulmoner hipertansiyon: %1 • Büzüşen AC (shrinking lung) sendromu • Enfeksiyon

  14. RENAL BULGULAR • Renal tutulum klinik % 50 • En önemli mortalite nedeni (geçmişte) • Majör kronik tedavi nedeni • Erkekte ve yüksek titrede anti dsDNA (+) olanlarda sık • Proteinüri en sık bulgu, hematüri, püyüri, silendirler • Azotemi, nefritik-nefrotik sendrom

  15. LUPUS NEFRİTİ WHO KLASİFİKASYONU Class I Class IIa Class IIb Class III Class IV Class V Class VI Normal IF/EM’de mezengial depozitler Mezengial hiperselülarite Fokal, segmental proliferatif GN Diffüz proliferatif GN Membranöz GN Glomerüloskleroz (inflamasyonsuz) Diğer: tübülointertisiyel nefrit

  16. RENAL Bx AKTİVİTE - KRONİSİTE İNDEKSLERİ Kronisite 1. Sklerotik glomerül 2. Fibröz kresent 1. Tübüler atrofi 2. İntertisiyel fibrozis Aktivite 1.Proliferasyon 2. Nekroz/karyoreksis 3. Hyalen trombus 4. Selüler kresent 5. Lökosit eksudasyonu 1. MNL hücre ,infilt. Glomerüler lezyonlar Tübüloo-intertisiyel lezyonlar

  17. HEMATOLOJİK BULGULAR • Anemi: % 80 • Kronik hastalık anemisi • Fe eksikliği anemisi • Hemolitik anemi % 10 • Lökopeni: % 15- 20 • Lenfopeni: % 80-85 • Trombositopeni: % 30-40, 50 000 altı % 5, AFA ilişkili • Diğer: LAP % 50, Splenomegali % 10-20, TTP % 1-2 ( ateş, MAHA, trombositopeni, renal ve nörolojik • fonksiyon bozukluğu)

  18. SLE SANTRAL SİNİR SİSTEMİ BULGULARININ SIKLIĞI • Serebral vaskülit • AFS/tıkayıcı lezyon • Başağrısı • Algılama bozukluğu • Organik beyin sendromu • SSS enfeksiyonu • Kryoglb., hiperviskozite,TTP • Kanama(düşük platelet) • Reaktif depresyon % 10 % 5-10 % 15 % 50 % 5 % 1 % 1 % 2 %20-40

  19. NÖROPSİKİATRİK SEMPTOMLARIN PATOGENEZİ • Otoantikorlar • antinöronal Ab • antiribozomal p proteini • Vaskülit • Vasküler oklüzyon • Tromboz • Kardiyak orjinli emboli • Sitokin etkisi

  20. GASTROİNTESTİNAL BULGULAR • Karın ağrısı: disfaji, ösefagial spazm, reflü • Pankreatit: % 1-2, ilaç, vaskülit • Asit: hipoalbüminemi, serozit • Perforasyon • KC enzimlerinde yükselme: NSAİİ, aktif hastalık, • hepatik vaskülit nadir, otoimmün hepatit • Sarılık: % 1-4, OİHA, otoimmün hepatit • Hepatomegali % 10 - 30 • Splenomegali % 20 • hemolitik anemi ile korele değil • soğan kabuğu görünümü: arterit • Mezenterik vaskülit • Budd Chiari sendromu

  21. DİĞER LABORATUAR BULGULARI • Sedimentasyon yüksekliği: % 100 • Hipergamaglobulinemi: % 80 • RF pozitifliği: % 15-30 • Kryoglobulin: % 10 • Kompleman düşüklüğü • Yalancı pozitif VDRL: % 20 • CRP yüksekliği: % 10-50 • AFA: % 30-40

  22. Anti-Nükleer Antikorlar • Nükleer • Kromatin • -Anti-DNA:ds,ss,z • -Histonlar • -Ku • -PCNA/Ga/LE-4 • Splisesomal • -Sm • -U1,2,4/6,5,7,11 snRNP • Diðer RNP • -Ro (SS-A)/ • -La (SS-B/Ha) • Mi-2 • P80-Koilin,MA-I • Nükleolar • RNA polimeraz I-II-III • Ribozomal RNP • Topoizomeraz- I (Scl-70) • U3 sno RNP (Fibrillarin) • Th sno RNP (Rnase MRP) • NOR 90 (hUBF) • PM-Scl (PM-1) • Sitoplazmik • tRNA Sentetaz • -Jo-1(His) • -Pl-7(Tir) • -PL-12(Ala) • -EJ(Gli) • -OJ((isol) • -Mas(Ser) • SRP • KJ • Fer(Elon F 1a)

  23. FANA Testi & Boyanma Paternleri • Patern • Homojen • Periferik • İnce benekli • Kaba Benekli • Nükleoler • Sitoplazmik • ANA • Anti-histon,DNA, Mi • Anti-DNA,histon • AntiU1 RNP • Anti-Sm • Anti-Ro/La • Anti-Ku • Anti-PCNA • AntiScl 70 • Anti-Sentromer • Anti-PBS 95 K • Anti-Th,U1 RNP • Anti-RNA p-I,PM-Scl • Ribozomal • tRNA-sentetaz • Ribozomal • Mitokondrial • Hastalık • SLE,DIL,Yaln.+ • SLE • SLE,MCTD • SLE • SLE,SS • SLE,Scl,PM • SLE • Scl • CREST • PBS • Scl • SLE • PM • SLE • PBS

  24. SLE OTOANTİKOR SPEKTRUMU • Antikor • Anti dsDNA • Anti Sm • Anti nRNP • Anti Ro • Anti La • Anti P • Antihiston • Antikardiyolipin • Klinik İlişki • Nefrit • SSS?, anti nRNP • Rayn.fen, myozit, daktilit, • nefrit olmaması, anti Sm, HLA DR • Fotosensitif rash, SS, NLE, La, RF, HLA • DQ, lenfopeni,trombositopeni, • Nefrit olmaması, RF, HLA B-DR • Psikoz?, depresyon? • LE hücresi, deri-eklem tutulumu? • Tromboz, fetal kayıp, trombositopeni

  25. SLE GEBELİK • ANNE • Aktif hastalıkta mens. siklus bozuk, gebelik şansı az • Fertilite normal • Gebelik sırasında alevlenme daha sık değil • Postpartum ilk üç ayda alevlenme sık • Aktivite takibinde C ve anti dsDNA önemli • BEBEK • Neonatal lupus % 5, kalp bloğu kalıcı • Anti Ro/La ile ilişkili • Fetal mortalite % 20, AFA ile ilişkili • Prematür doğum % 25

  26. 1- Malar rash 2- Diskoid rash 3- Fotosensitivite 4- Oral ülser 5- Artrit (non eroziv) 6- Serozit a- plörit b- perikardit 7- Renal hastalık a- 0.5 g/gün proteinüri b- hücresel silendirler 8- Nörolojik hastalık a- konvülziyon b- psikoz 9- Hematolojik hastalık a- hemolitik anemi b- lökopeni (4000/mm3) c- lenfopeni (1500/mm3) d- trombositopeni (100 000/mm3) 10- İmmünolojik hastalı a-antidsDNA b-antiSm c- pozitif AFA(AKA,LA, VDRL) 11- ANA pozitifliği SLE TANI KRİTERLERİ 4/11 kriter + olmalı

  27. YAPISAL SEMPTOMLAR • Güven vermek • İstirahat/Egzersiz • NSAİİ • Sıtma ilaçları • Steroidler • DHEA • TCA/SSRI/ Psikoterapi

  28. DERİ BULGULARI • Güneşten korunma/Güneş koruyucular • Steroidler (topikal ve lezyon içine) • Hydroxychloroquine (Quensyl/plaquenil) • Chloroquine (aralen) • Quinacrine (atabrine) • Dapsone • Retinoidler (isotretinoin) • Clofazamine • Azathioprine

  29. EKLEM BULGULARI • NSAİİ • Sıtma ilaçları(HCQ, CQ) • Methotrexate • Azathioprine • Steroidler

  30. HEMATOLOJİK BULGULAR • Steroidler • Danazol • Dapsone • Vincristine • Cyclophosphamide • Intravenous immunoglobulin (IVIG) • Splenectomy • CSF (Epogen, Neupogen)

  31. SEROZITLER • NSAİİ • Sıtma ilaçları (HCQ, CQ) • Steroidler • Aspirasyon

  32. VASKÜLITLER • Steroidler • Cyclophosphamide • Plasmapherisis (especially TTP/TMHA) • Intravenous immunoglobulin (IVIG)

  33. LUPUS NEFRİTİ Steroidler Cyclophosphamide Azathioprine Cyclosporine Methotrexate Plasmapheresis Intravenous gammaglobulin Mycophenolate mofetil NSAID ACE inhibitors Low protein diet

  34. SSS TUTULUMU • Steroidler • Cyclophosphamide • IVIG • Psychotropics (e.g. Haloperidol) • TCA/SSRI

More Related