1 / 20

REGULACE TVORBY ČERVENÝCH KRVINEK

REGULACE TVORBY ČERVENÝCH KRVINEK. Miroslav Prekop 2. LF UK v Praze 2. ročník, kruh 9. 2006/2007. OBSAH PREZENTACE. 1. ERYTROCYTY – morfologický úvod 2. ERYTROPOEZA 3. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU , ERYTROPOETIN 4. ERYTROPOETIN V PRAXI 5. SUMARIZACE 6. INFORMAČNÍ ZDROJE.

melisande
Download Presentation

REGULACE TVORBY ČERVENÝCH KRVINEK

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. REGULACE TVORBY ČERVENÝCH KRVINEK Miroslav Prekop 2. LF UK v Praze 2. ročník, kruh 9. 2006/2007

  2. OBSAH PREZENTACE • 1. ERYTROCYTY – morfologický úvod • 2. ERYTROPOEZA • 3. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU, ERYTROPOETIN • 4. ERYTROPOETIN V PRAXI • 5. SUMARIZACE • 6. INFORMAČNÍ ZDROJE

  3. 1.1. ERYTROCYTY (červené krvinky) • přizpůsobené transportu dýchacích plynů • bezjaderné, bikonkávní (velký povrch => zvětšená plocha pro difuzi O2), bez organel • muži: 4,3 - 5,3 mil./1 µl , ženy: 3,8 - 4,8 mil./1 µl • rozměry - normocyty: průměr: 7,5 µm, tloušťka: 2,6 µm, tloušťka uprostřed: 0,6 µm - mikrocyty: průměr < 6 µm, makrocyty: průměr > 9µm anizocytoza: v nátěru erytrocyty různě velké – normální stav- fyziologickáanizocytoza (vyj. Priceovou – Jonesovou křivkou) • délka života: 120 dnů • v plazmě obs. 33% roztok hemoglobinu(a tvoří 95% sušiny) • membrány: membr. skelet umožňuje deformaci, na vněj. povrchu jsou aglutinogeny (GP a GL) - antigenní vlastnosti erytrocytů

  4. 1.2. ERYTROCYTY

  5. 2.1. ERYTROPOEZA • je vývoj červených krvinek z pluripotentní kmenové buňky, dále pak pokračuje přes několik stádiíčervené vývojové řady (proerytroblast, bazofilní erytroblast, polychromatofilní erytroblast, ortochromatický erytroblast, retikulocyt) • cíl: malé tělísko s vysokým obsahem hemoglobinu, co největší povrch (zmizí jádro a další buněčné organely, změna tvaru)

  6. 2.2. HEMOPOEZA

  7. 2.3. ERYTROPOEZA Lokalizace: 1. prenatální vývoj: žloutkový vak, choriové klky, zárodečný stvol (2.-6. týden) – krevní ostrůvky slezina (6. týden) játra (12. týden) kostní dřen (20. týden) 2. postnatálně: kostní dřeň

  8. 3.1. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU • 1. SPECIFICKÉ MIKROPROSTŘEDÍ - kostní dřeň (podpůrná tkáň) • 2. SUBSTRÁTY PRO STAVBU ERYTROCYTŮ: • železo (tvorba hemu) • aminokyseliny (bílkoviny) • kys. listová (syntéza DNA) • vit. B6 - pyridoxin (syntéza hemu) • vit. B2 - riboflavin (normální fce a přežití ERY) • vit. B12 – cyanokobalamin: (syntéza NK), jeho využití v organismu záv. na vnitřním faktoru (GP tvořený parietál. bb. žaludku, chrání vit. B12 před účinky tráv. enzymů - vit. B12 se na něj musí před resorbcí navázat, poté dojde k resorbci v ileu – bb. ilea mají specif. seceptor pro vnitřní faktor, po resorbci je vit. B12 transporotván ke tkáním vázaný na transkobalamin (plazmatický protein))

  9. 3.2. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU • 3. RŮSTOVÉ FAKTORY: • cytokiny – peptidy (většinou interleukiny: IL-1, IL-2, IL-3 – nejdůležitější pro krvetvorbu, IL-4, IL-6, IL-9, IL-11) – regulují růst buněk jednotlivých vývojových řad • SCF – faktor kmenových buněk • CSF– kolonie stimulující faktor (produkován bb. mikroprostředí v kostní dřeni) • interferony – inhibiční fce (omezují proliferaci krvetvorných buněk) • EPO(erytropoetin) – hlavní regulační faktor erytropoezy!

  10. 3.3. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU ERYTROPOETIN (EPO): • glykoprotein, 165 AK zbytků + 4 oligosacharid. řetězce • hormon, tvořen v ledvinách – juxtaglomerulární bb. aferent. arteriol (90%), zbytek v játrech – hepatocyty a Kupfferovy bb. (x fetál. vývoj: hlavně játra) • indukuje a urychluje proliferaci a diferenciaci erytroidních bb., zvyšuje v nich expresi receptorů pro transferin (a tím i pro příjem Fe), expresi genů pro globinové řetězce a enzymů pro syntézu hemu

  11. 3.4. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU ERYTROPOETIN - místa produkce:juxtaglomerulární buňky aferentních arteriol (ledviny)

  12. 3.5. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU ERYTROPOETIN - místa produkce:hepatocyty, Kuppferovy buňky (játra)

  13. 3.6. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU ERYTROPOETIN: • EPO zvyšuje počet erytropoetin-senzitivních bb. v kostní dřeni (ERC buňky – Erythropoietin Responsive Cells), ty se potom přemění na prekurozory erytrocytů (progenitory) • buňky ERC a také erytroblasty mají recepotory pro EPO (lineární proteiny s jednoduchou transmembránovou doménou) • mechanismus, který uskutečňuje intracelulární účinek, je zatím nejasný, pravděpodobně svou roli hraje tyrosin kinasa • v erytroid. kmenových bb. EPO snižuje štěpení DNA -> jejich přežití (a když hladina EPO klesne -> EKB: štěpení DNA -> apoptóza)

  14. 3.7. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU ERYTROPOETIN – produkce: • primární stimul pro jeho produkci je tkáňová hypoxie • receptorová tkáň (např. v ledvinách) je citlivá na nedostatek O2 -> reaguje na hypoxii – signalizace buňkám produkujícím EPO, stimulace jeho tvorby a uvolňování • účinkem EPO se zvětší množství ERY -> tím se zvětší vazebná kapacita krve pro O2 -> stoupne dodávka O2 tkáním

  15. 3.8. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU HORMONÁLNÍ REGULACE PRODUKCE EPO: • A) STIMULACE: • STH • hormony štítné žlázy (tyroxin, trijodthironin) • ledvinové prostaglandiny (PGE2, PGA2) – zvýšená produkce při hypoxii • testosteron • B) INHIBIČNĚ PŮSOBÍ: • větší dávky glukokortikoidů • estrogeny rozdílný počet ERY u mužů a žen

  16. 3.9. FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ ERYTROPOEZU DALŠÍ FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ TVORBU EPO: • A) ZVÝŠENÁ TVORBA: • výšková hypoxie • ztráta krve • anémie • otrava CO • sole kobaltu • adenosin • B) SNÍŽENÁ TVORBA: • větší transúze • pobyt ve vysokém atmosférickém tlaku • theofyilin (antagonista adenosinu)

  17. 4. ERYTROPOETIN V PRAXI • 1. VYUŽITÍ: gen pro EPO byl klonován a rekombinantní EPO produkovaný zvířecími buňkami se využívá v klinické praxi: léčba anémie spojené s renálním postižením a dále pak stimulace tvorby ERY u lidí, kteří si ukládají zásobyvlastní krve pro případnou autologní transfúzi během plánovaných operací • 2. ZNEUŽITÍ: vrcholový sport – doping– EPO zvyšuje výkonnost (několik atletů a cyklistů ale zemřelo, EPO totiž zvýší viskozitu krve – více ERY, hrozí ucpávání cév, vznik trombů a tedy infarkt myokardu nebo mozková příhoda) • jeho použití je zakázáno od r.1989, avšak testy umožňující kontrolu jeho zneužívání jsou k dispozici teprve od roku 2000, kdy byly použity na olympijských hrách v Sydney. • v rámci boje proti dopingu se provádějí pravidelně testy sportovců na EPO; např. podle pravidel Mezinárodní asociace atletických federací IAAF nelze uznat světový rekord, pokud po výkonu sportovec neprošel testem na EPO

  18. 5. SHRNUTÍ • 1.erytrocyt – vysoce specializovaná buňka pro přenos dýchacích plynů • 2.erytropoeza – vývoj od pluripotentní kmenové buňky až po červenou krvinku (specializace pro funkci) • 3.faktory, které ovlivňují tvorbu červených krvinek: a) specifické mikroprostředí, b)substráty pro stavbu ERY, c)růstové faktory, erytropetin a jeho hormonální regulace a další faktory ovlivňující jeho tvorbu • 4.využívání x zneužívání erytropoetinu

  19. 6. ZDROJE • W. F. Ganong – Přehled lékařské fyziologie, str. 386 – 388, 442 (H+H, 1999) • S. Silbernagel, A. Despopoulos – Atlas fyziologie člověka, 6. vyd., str. 88 - 90 (Grada, Aviecnum, 2004) • S. Trojan a kol. – Lékařská fyziologie , 4. vyd., str. 111 - 137 (Grada, Avicenum, 2003) • L. C. Junqueira - Základy histologie, 7. vyd., str. 234 - 243 (H+H, 1999) • V. Konrádová, J. Uhlík, L. Vajner – Funkční histologie, 2. vyd., str. 100 – 103, 110 - 112 (H+H, 2000) • http://www.graphicpulse.com/medill/wblood.html

  20. DĚKUJI ZA POZORNOST!

More Related