Vidal-Abarca Gutierrez, Inmaculada Pagan Muñoz,Inmaculada Lopez Motos, David

1. Vidal-Abarca Gutierrez, Inmaculada Pagan Muñoz,Inmaculada Lopez Motos, David Martinez Barba ,Enrique HUVA , 19 Abril 2013 ,Murcia

2. CASO CLINICO -Varón de 1 mes de edad . -Presenta una lesión de 2,8 cms. de diámetro mayor,en línea media del torax, de borde papuloso, centro atrófico y de morfología anular. -Se remite con sospecha de granuloma anular congénito. -Se realiza punch cutáneo de 3 mms. de diámetro y 4 mms. de profundidad.

10. INMUNOHISTOQUIMICA • Ante esta proliferación fusocelular de patrón estoriforme se piden los siguientes marcadores: *CD-34 *Actina *Desmina *S-100 *Antígeno epitelial de membrana (EMA) *Ki-67

11. ACTINA DESMINA S-100 EMA

12. CD-34

13. KI-67

15. HAMARTOMA DERMICO DENDROCITICO EN MEDALLON / FIBROMA DERMICO EN PLACA CD34 POSITIVO DERMATOFIBROSARCOMA PROTRUBERANS

17. FIBROMA DERMICO EN MEDALLON CD-34 + / H.D.D. • Lesiones únicas en placa, con forma de moneda, induradas, de entre 2-5 cms. de diámetro, ligeramente pigmentadas (eritematosas o parduzcas), en cuello y porción proximal y distal de las extremidades. • Puede aparecer desde el nacimiento pero la mayoria surgen a partir de los 2 a los 7 años.

18. FIBROMA DERMICO EN PLACA / H.D.D. • AP: Proliferación en banda de fibroblastos uniformes en las 2/3 partes superficiales de la dermis aunque sin afectar a la d.papilar. Sólo en un caso congénito analizado se extiende a la dermis profunda llegando hasta el tej.subcutáneo. • El límite superior e inferior de la lesión suelen ser bastante netos. • Es muy característico la existencia de vénulas dilatadas y de pared gruesa salpicadas en todo el espesor de la lesión, con las células fusiformes disponiendose en haces concéntricos alrededor de ellos y de los anejos preexistentes.

19. FIBROMA DERMICO EN PLACA / H.D.D. • Los fibroblastos se disponen verticalmente a la superficie epidérmica en las capas superiores y horizontalmente en las capas más basales de la proliferación. • Todos pueden mostrar un marcado aumento de fibras colágenas entre los fibroblastos pero ninguno muestra aumento de tejido mixoide. • Las fibras elásticas pueden disminuir en número y presentarse fragmentadas y los mastocitos pueden estar ligeramente aumentados en número.

20. FIBROMA DERMICO EN PLACA / H.D.D. Citológicamente: Hay un claro predominio de fibroblastos fusiformes sin atípia, de núcleo alargado, escaso citoplasma, nucleolo poco llamativo y escasas figuras de mitosis. IHQ: Todas las células que constituyen la lesión son fuertemente positivas para CD-34, negativas para S-100 y el EMA. Puede aparecer positividad de los miofibroblastos para la SMA y del factor XIIIa para los dendrocitos dérmicos.

21. FIBROMA DERMICO EN PLACA / H.D.D. • El fibroma dérmico en placa CD34 + es una lesión benigna y la extirpación quirúrgica, con un pequeño márgen de seguridad, es curativa. No se conocen recidivas ni degeneración maligna.

23. DERMATOFIBROMA PROTRUBERANS • Lesión única, que aparece como una placa indurada con un diámetro que oscila entre 2 a 5 cms. de diámetro, preferentemente en tronco (espalda) y alrededor de la cintura escapular. • Aparecen en torno a la 2ª-5ª década de la vida con claro predominio en las mujeres aunque también se han descrito en niños y algunos casos congénitos.

24. DERMATOFIBROMA PROTRUBERANS • Se presenta como una proliferación densa, mal delimitada, de células fusiformes monomorfas que se extienden por toda la dermis destruyendo las estructuras preexistentes hasta llegar al TCS. • Es muy característico que en algunas zonas la proliferación en lugar de en fascículos horizontales se disponga con un patrón estoriforme, adquiriendo en ocasiones, una imagen en rueda de carro. • Citológicamente las células presenta escaso pleomorfismo, con mínima atípia y menos de 4 mitosis/10 CGA.

25. DERMATOFIBROMA PROTRUBERANS • El área central de la lesión es citológicamente más densa que en la periferia y los márgenes presentan bordes infiltrantes (lesión mal delimitada). • La infiltración puede seguir dos patrones diferentes: *En “sandwich” donde la infiltración de los lobulillos hipodérmicos se hace en bandas horizontales de adipocitos respetados. *En “panal de abeja” disecando adipocitos aislados o en pequeños grupos.

26. DERMATOFIBROMA PROTRUBERANS • La mayoría de las lesiones muestran una banda de dermis superficial respetada y la epidermis suele aparecer aplanada o incluso atrófica o ulcerada. • Los anejos son englobados y en ocasiones obliterados y destruidos por la proliferación.

27. DERMATOFIBROMA PROTRUBERANS • IHQ: Característicamente todas las células fusiformes son CD-34 positivas (una positividad de entre el 80-100% de las mismas) aunque su negatividad NO EXCLUYE EL DIAGNOSTICO. Además el CD-34 sirve para asegurar los márgenes de extirpación y para distinguir neoplásia residual de tej. cicatricial en casos de DFSP recidivantes tras una extirpación previa. • S-100 negativa.Pueden aparecer positividad de los miofibroblastos para SMA y de los dendrocitos para factor XIIIa positivos (se expresa en el 15% de las células del DFSP).

32. DERMATOFIBROMA PROTRUBERANS • Es un tumor de malignidad intermedia que rara vez metastatiza pero que tiene un alto índice de recurrencia local por lo que exige un amplio márgen de resección quirúrgica que en ocasiones lleva incluso a la mutilación. Por todo ello el diagnóstico debe ser muy preciso y para ello nos podemos apoyar en técnicas de biologia molecular.

33. DERMATOFIBROMA PROTRUBERANS • Citogenéticamente hay una anomalia genética sudyacente en el cromosoma en anillo del DFPS que consiste en una traslocación no equilibrada en el cromosoma (17;22) con pérdida de material genético en el cr.17 y ganancia en el 22, observándose esta anomalia incluso en los casos de DFPS que no mostraban cr. en anillo.

34. DERMATOFIBROMA PROTRUBERANS • Mediante técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH) Simon y col. demostraron la implicación de dos genes en el punto de fusión exacto de la traslocación t (17;22) : *el gen del factor de crecimiento de las plaquetas (PDGFB) y *el gen de colágeno I alfa (COL1A1) • originándose con esta fusión el gen COL1A1-PDGFB.

35. DERMATOFIBROMA PROTRUBERANS • Así mediante múltiples análisis del reordenamiento y fusión de los genes COL1A1-PDGFB realizados mediante FISH y también conRT-PCR (aunque con menor sensibilidad para detectar el gen de fusión que el FISH) podemos precisar el diagnóstico. • La prevalencia es en los casos de DFPS del 74 al 89%, según la técnica utilizada, llegando al 96% si se usan las dos. • Sin embargo en el caso de los PDF/DH ni el RT-PCR ni el FISH revelaron ninguna evidencia del reordenamiento genético.

36. 13/ K 215 A3

37. DERMATOFIBROMA PROTRUBERANS CONGENITO

39. GRACIAS