Teknik Optimasi Dalam Proses Pembuatan Sediaan Farmasi

1. TeknikOptimasiDalamProsesPembuatan SediaanFarmasi Nuryanti Laboratorium Farmasetika FKIK Unsoed

2. Formulasi • Adalahsuatuprosesutkmhasilkansuatusediaanfarmasi • Formulasiterdiridr: • Formula • Metode • Proses • Peralatan • Pengemasan

3. Formula • Formula komposisisediaanfarmasi yang tdrdr: • Zataktif • Eksipien • Eksipien: • Digunakansesuaidgnkebutuhan & pd konsentrasiygsudahditetapkan • Aspekygperludipertimbangkandlmpemilihaneksipien: • Stabilitasfisika & kimia, ketersediaanhayati, kemudahandlmprosesproduksi, hargadll

4. Optimasi • Adlsuatupendekatanempirisygdptdigunakanutkmperkirakanjawabanygtepatsbgsuatufungsidarivariabel-variabelygsedangdikajisesuaidgnrespon-responygdihasilkandarirancanganpercobaanygdilakukan. • Adlteknikygmenggunakansuatu range faktor-faktorutk formula & prosesnya • Masalahygseringditemuidlmprosesoptimasiadlh: • Mcarikeseimbangandiantarapersyaratanygbertentangan • Kemungkinanadanyainteraksikompleksantaraeksipienygmpengaruhipersyaratanygdiinginkan

13. MetodeOptimasi • Trial & Error (Coba-coba) • Optimasisistematik • Model pendekatanindependen • Model pendekatandependen

14. 1. Trial & Error (Coba-coba) • Merupakancaraklasikatautradisionalutkmendapatkankomposisi formula yg optimum • Kreativitas formulator sgtpenting, memerlukanintuisi, keberuntungan, pengulangan & reoptimasi • Kelemahan: • Prosesbjlnlambatshgmemerlukanbykwaktu • Mahal & seringgagal • Tidakmemungkinkanmencarinilai optimum sebenarnya

15. 2. Optimasisistematik a. independen Prosedur: Lakukanstudisemua pd suatukondisi Ulangidgnmengubahkondisisatufaktor Lanjutkandgn use semuafaktor pd kondisiygbarulaluubahsalahsatufaktordgnkondisikedua Lambat, mahaldanperlubanyakujisecarabertahap Tidakdptmenganalisisinteraksiantarasatufaktordgnfaktor lain • Hslpercobaansebelumnyadigunakanutkmenetapkan/mencarikondisipercobaanberikutnyadlmupayamdptkanhasil/responyg optimal • Kelemahan: • Banyaknyapercobaanyg hrs dilakukanutkmcapaihslyg optimal tdkdiketahuisebelumnya • Sebagiandrrespontdkterinvestigasishgkemungkinandiperolehrespon sub optimal • Stabilitas optimum thd variasi2 kecilsebuah parameter respontdktdeteksi

16. 2. Optimasisistematik • b. dependen • Sebuahvariabeltergantung (respon), pd sebuah parameter formulasiygdptdigambarkansbgfungsidrkomposisicampurandgnmodel matematika • Respondiukurbdasarkankombinasikomposisiygdigunakan • Jumlahpercobaanygakandilakukandptdiprediksisebelumnya • Pendekatanberbasisstatistik • Metodelogiutkmcapaiilmupengetahuanutkkeperluanprediksiutksuatustmkompleks, proses multi variabeldgnsesedikitmungkinuji/trial • Ada 3 halpenting: • Desainpercobaan • Model matematika • Metodeutkmdptkanhslyg optimal

17. 1. Desaineksperimen

18. Desain & AnalisisEksperimen

19. TujuanDesaineksperimen

20. Sifatdesain yang baik

21. Prinsipdasardesaineksperimen

22. 1. Pengulangan

23. 2. Pengacakan

24. 3. Kontrollokal

25. Langkah-langkahmendesainsuatueksperimen • Mengenal & menyatakanmasalah • Memilihfaktor-faktor, taraf & rentangannya • Menentukanvariabelrespon • Memilihdesaineksperimen • Menyelenggarakaneksperimen • Analsis data statistik • Menyimpulkan & mrekomendasi

26. Model matematika

27. Persamaanmatematika • Linear model: Y=β1(X1)+β2(X2)+β3(X3) • Quadratic model: Y=β1(X1)+β2(X2)+β3(X3)+β12(X1)(X2)+β13(X1)(X3)+β23(X2)(X3) • Special cubic: Y=β1(X1)+β2(X2)+β3(X3)+β12(X1)(X2)+β13(X1)(X3)+β23(X2)(X3)+β123(X1)(X2)(X3) • Keterangan: • X1, X2, X3 = fraksi campuran komponen • β1, β2, β3=koefisien regresi (dihitung berdasarkan respon percobaan)

28. Simplex Lattice Design (SLD) • caraoptimasi formula padaberbagaiperbedaanjumlahkomposisibahan. • Jumlah totalnilaifraksimasing-masingkomponenadalahsatu. • Pengukuranrespondapatdihubungkandengan model matematika yang cocokuntukmasing-masingdisain

29. Dalam optimasi model simplex lattice design, jumlah sesungguhnya suatu komponen dalam campuran, diterjemahkan sebagai proporsi yang merupakan bilangan nol atau positif dan tidak boleh berupa bilangan negatif. • Jumlah seluruh proporsi dari semua komponen adalah 1. Jika X1,X2,....., Xq adalah proporsi komponen 1, 2,....,q, maka 0 < Xi<1 • Jikaterdapat 3 komponen (q = 3) yaitu A, B dan C makadigambarkandalambentukdiadimensiberupasegitigasamasisi (model special cubic) dengan 3 sudut. • Padamasig-masingsudutsegitigasamasisimenunjukkankomponentunggaldengannilaiproporsi = 1. Hal yang perludiperhatikanadalahketigasisisegitigaharusmempunyaiskala yang sama

30. PirantilunakDesign Expert • Desaindaninterpretasi multi faktoreksperimenkombinasiproporsidenganmetodesimplex lattice design (SLD)dapatmenggunakanbantuanpirantilunakDesign Expert. • Design Expert memilikikelebihanyaitu: • 1) dapatdigunakanuntukkeduavariabelprosesdanvariabelcampuran, • 2) menghasilkandesain optimal untukdesainstandar yang tidakapplicable, dan • 3) dapatmeningkatkandesain yang sudahada

31. Rancanganformula patchtransdermallosartan • Formula umumuntuktiappatch (Prabhakaradkk., 2010): Losartan potassium 300 mg HPMC 200 mg Eudragit RL100 100 mg Propilenglikol (0,5 – 1,4 mL) Asamoleat (0,1 – 1 mL) Isopropilalkohol (0,1 – 1 mL) Aqua 5 mL Etanol 96% ad 10 mL • Volume total larutantiappatchlosartan yang dibuat 10 mLdanmasing-masing formula dibuatsebanyak 3 replikasi.

32. Desainpercobaan

33. Contour plot LOD patch trandermal losartan

34. Super imposed contour plot patch trandermal losartan