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Cancer gastrique avancé et bevacizumab

Cancer gastrique avancé et bevacizumab. Pascal Artru, Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon. Etude AVAGAST. I ntérêt rajout bevacizumab à une chimiothérapie par 5FU cisplatine Dans le cancer gastrique avancé. Rationnel. Résultats chimiothérapie seule décevants

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Cancer gastrique avancé et bevacizumab

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Presentation Transcript

  1. Cancer gastrique avancéet bevacizumab Pascal Artru, Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon.

  2. Etude AVAGAST • Intérêt rajout bevacizumab à une chimiothérapie par 5FU cisplatine • Dans le cancer gastrique avancé

  3. Rationnel • Résultats chimiothérapie seule décevants • Efficacité trastuzumab (Etude ToGa) • Corrélation entre expression VEGF et agressivité tumorale et pronostic

  4. Capécitabine* + CDDP + Bevacizumab Capécitabine* + CDDP+ Placebo AVAGAST : Bevacizumab dans le cancer gastrique avancé Etude phase III internationale ADK Estomac ou JOG 1ère ligne • Stratification : • Zone géo. • type de 5FU • stade tumoral Beva. : 7,5 mg/kg / 3 sem. (jusqu’à PD ou tox.) Xeloda : 2000 mg/m2/j 14j/21 (jusqu’à PD ou tox.) CDDP : 80 mg/m2 / 3 sem (pdt 6 cycles) * 5FU autorisé si CI Capécitabine (6%) • Objectif principal : Survie Globalemédiane SG de 10 à 12,8 mois pour HR : 0,78 • Objectifs secondaires : SSP, RO, toxicité • N = 774 ; 95% M+, IP OMS 1-0 : 95%, estomac : 87% / JOG 13%, intestinal : ~40% / diffus : ~50%Asie – Pacifique : 50%Europe : 32%Amérique : 19% inclus de 09/2007 à 12/2008

  5. AVAGAST : Bevacizumab dans le cancer gastrique avancé Etude phase III internationale : objectifs secondaires

  6. AVAGAST: PFS

  7. AVAGAST : OS Survie à un an: 50% vs 42% (p=0.03)

  8. AVAGAST: OS Bénéfice surtout si formes diffuses vs intestinales et Si intestinales formes distales ++

  9. Pourquoi ces divergences ? • Différences de prise en charge: 2nde ligne 61% Asie vs 31% Europe vs 25% Amérique • Différentes maladies: plus de type diffus en Asie, moins de JOG moins de métas viscérales plus de maladies peritonéales minimes Shah M et al., ASCO GI 2012

  10. SG en Europe et Amérique

  11. AVAGAST biomarqueurs • Taux élevé de VEGF A circulant • Neuropiline corecepteur du VEGF A - taux élevé meilleur pronostic - taux faible meilleur effet du beva

  12. Méta-analyse 2012 • 25 essais randomisés depuis 2005 • 8 asiatiques 17 occidentaux ou mixtes • Plus de type diffus, moins de JOG en Asie • Moins de tox hémato et diarrhée en Asie • Meilleur pronostic en Asie • Gain de 10% de survie à un an si 2nd ligne Hsu C et al., Gastric cancer 2012

  13. Conclusion • Une étude négative… • Erreurs stratégiques de l’industrie… • Une maladie hétérogène. • Place pour nouvel essai … type diffus ou intestinal distal ?

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