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SISTEMA INMUNE. SISTEMA DEL COMPLEMENTO. SISTEMA INMUNE EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS RECEPTORES . Sistema del complemento; (ayuda a complementar la función lítica de los anticuerpos).

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sistema inmune

SISTEMA INMUNE

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

sistema inmune el complemento sus ligandos y sus receptores
SISTEMA INMUNEEL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS RECEPTORES.

Sistema del complemento; (ayuda a complementar la función lítica de los anticuerpos).

  • Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y de la superficie celular que interactúan con otras moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de una manera intensamente controlada.
  • Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la inflamación.
  • Las proteínas actúan en cascada para eliminar patógenos o sus toxinas e inducen inflamación.
sistema inmune funciones biologicas del sistema del complemento
SISTEMA INMUNEFUNCIONES BIOLOGICAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
  • Ciertos componentes; median la citolisis; (muerte por lisis osmótica).
  • Opsonizacion; (opsoninas).
  • La activación del complemento; (anafilotoxinas).
  • Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los inmuno complejos (minimiza el daño tisular).
  • Favorece la respuesta inmunitaria humoral
sistema inmune el complemento propiedades sin lesionar tejidos normales
SISTEMA INMUNEEL COMPLEMENTO PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES.
  • Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una cascada enzimática (activación de zimogenos).
  • Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana)
  • Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de activación espontánea en la sangre.
  • Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras de estos.
  • El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activación anormal.
sistema del complemento vias de activacion
SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIAS DE ACTIVACION.
  • La vía alternativa.
  • La vía clásica.
  • La vía de las lectinas.
sistema inmune el complemento via alternativa
SISTEMA INMUNEEL COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA
  • Se activa en ausencia de anticuerpos
  • Estado de actividad permanente que genera C3b continuamente en la circulación (marcapaso de C3)
  • Inactivado por una proteína denominada factor I (iC3b ;C3B inactivo)
  • La unión de C3b a la superficie del microorganismo permite la unión del factor B (complejo C3bB)
sistema del complemento via alternativa
SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA
  • Formado el C3bB, el factor B es hidrolizado (proteolisis) por el factor D, liberando un fragmento Ba y un fragmento Bb, que se une al C3b formando el complejo C3bBb(proteasa)
  • C3bBb (inestable) se une al factor P o properdina (favorecido por el microorganismo) resultando el complejo C3bBbP (convertasa de C3 de la vía alternativa
sistema de complemento via altrernativa
SISTEMA DE COMPLEMENTO VIA ALTRERNATIVA
  • El complejo de convertasa de C3 es capaz de hidrolizar C3 formando así mas moléculas de C3b (mecanismo de amplificación intrínseca por retroalimentación positiva).
  • El C3b generado a través de la vía clásica puede disparar la vía alternativa
  • Algunas moléculas de C3b generadas a través de la convertasa de C3 de la vía alternativa se unen a la propia convertasa de C3 , formando el complejo C3bBb3b (convertasa de C5)
  • Convertasa de C5 escisión de C5
sistema de complemento via clasica c1r como c1s serina esteras inactivas
SISTEMA DE COMPLEMENTOVIA CLASICAC1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS)
  • C1 750KD
  • Formado por subunidades C1q,C1ry C1s
  • C1q; seis cadenas, cabezas globulares conectadas a un tallo central
  • Responsable del reconocimiento, uniéndose a la región Fc de la Ig
  • La unión de 2 o mas de las cabezas de C1q a la IgM o IgG induce un cambio conformacional que conduce a la activación enzimática de C1r que escinde y activa el C1s
sistema del complemento via clasica
SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICA
  • Uno de los principales mecanismos de la inmunidad humoral
  • Activada por la unión de C1 a la porción Fc de Las moléculas de anticuerpo unido al antigeno
  • La activación de C1 solo ocurre con la unión de :IgG1, IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA.
  • Una molécula de C1 debe unirse simultáneamente como mínimo a dos porciones de Fc de la Ig
  • Complejos antigeno – anticuerpo (activacion)
sistema del complemento via clasica11
SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICA
  • C4 es la siguiente proteína sérica del complemento que es activada (homologa de C3)
  • C4; tres cadenas polipeptídicas ( alfa, beta, gamma)
  • C1 unido a la Ig (C1s) escinde la cadena alfa, produce C4a y C4b(múltiples moléculas)
  • C4b se une covalentemente a superficies celulares próximas a las moléculas de Ig( actuación donde se localiza el anticuerpo)
sistema del complemento via clasica12
SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICA
  • C2 es el tercer componente soluble serico de la vía clásica ( participa en la formación de la convertasa de C3)
  • C2 se une a las moléculas de C4b jijas en la superficie celular en presencia de Mg++
  • C1s escinde al C2 próximo y genera fragmentos C2b y C2a
  • C2b permanece asociado al C4 formando el complejo C4b2b(convertasa de C3 de la vía clásica)
sistema del complemento via clasica13
SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICA
  • C3: cuarto componente soluble serico de la secuencia
  • Crucial de la vía alternativa
  • La convertasa de C3 de la vía clásica elimina el fragmento de C3a y libera C3b
  • 10% de las moléculas de C3b forman enlaces covalentes con la superficie de la célula o con las Ig a las que se une el C4b2a formando el complejo C4b2a3b
  • C4b2a3b funciona como conversaza de C5 de la vía clásica
sistema del complemento via de la lectina que se une a la manosa mbl
SISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA ( MBL)
  • Familia de moléculas semejantes a C1q (agrupinas)
  • Mecanismos independientes de anticuerpos
  • Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la superficie eliminando al microorganismo:
  • MBL: activan la vía clásica
  • Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4
  • La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las cuales se unen las agrupinas
sistema del complemento complejo de ataque de la membrana mac
SISTEMA DEL COMPLEMENTOCOMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)
  • Las convertasas de C5 generadas por las vías, inician la activación de los componentes terminales
  • Las proteínas implicadas en esta vía terminal son C5,C6,C7,C8 Y C9
  • Este proceso comienza con la escisión de C5 por cualquiera de las convertasas de C5
sistema de complemento complejo de ataque a la membrana
SISTEMA DE COMPLEMENTOCOMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
  • C5 se une a la molécula de C3b a través de las convertasa de C5
  • C5 es escindido en fragmentos C5a y C5b
  • C5b permanece unido a la superficie celular
  • C5b,6: se une en forma laxa
  • C5b,6,7:muy lipofilico
  • C5b,6,7,8 (C5b-8) capacidad limitada
  • C5b,6,7,8,9(4):forma el MAC
  • C5b,6,7,8,9(12-15):poli C9
sistema del complemento regulacion
SISTEMA DEL COMPLEMENTOREGULACION
  • Inhibidor de C1(C1INH): proteína glicosilada que bloquea la actividades proteo líticas de C1r y C1s(concentración 7 a la de C19
  • Regulación de las convertasas de C3 y C5 (proteínas reguladoras de La activación de complemento; RCA)
  • Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b
  • Factor H (C3b) y la proteína de unión al C4(C4BP)
  • Factor acelerador del consumo (DAF)
  • Regulación de la formación de complejos de ataque
  • CD59: inhibe la inserción de C9 a la membrana
  • Factor de restricción homologa
  • Proteína –s(se une a C5b-7 y a C8 Y C9
  • Agrupinas (sp-40-40) interactúa con C7,C8 y C9