ANTIDEPRESIVOS

1. ANTIDEPRESIVOS

2. ANTIDEPRESIVOS I.- DEPRESIÓN MAYOR (ENDÓGENA) O UNIPOLAR • Reactiva: Duelo, enfermedades crónicas o abuso de sustancias • No reactiva II.- DEPRESIÓN BIPOLAR O ENFERMEDAD MANIACODEPRESIVA

3. Antidepresivos • En el mundo hay 340 millones con Depresión (OMS) • 43% no reciben tratamiento • 15% se suicidan • 5 a 12% son hombres • 10 a 12 % son mujeres • Tienen mayor riesgo de sufrir Cáncer, Infarto del Miocardio y Derrame cerebral

4. Antidepresivos • En México 6 a 8% sufren Depresión • En el 2020 es la patología que provocará más pérdida de años de vida saludable, sólo superada por los accidentes CV • 800 millones de personas en todo el mundo se suicidan cada día (OMS) • Estados Unidos gasta 47 mil millones de dólares

5. Antidepresivos • La herencia triplica el hecho de padecerla • Está comprobada la disminución de serotonina y noradrenalina como causa bioquímica de la depresión

6. ANTIDEPRESIVOS Criterio para el tratamiento farmacológico con Antidepresivos • La intensidad de la depresión es tan severa como para interferir con la función diaria normal • La duración de los síntomas depresivos es de varias semanas o meses • Incluye pensamientos suicidas

7. ANTIDEPRESIVOS • Clasificación: • Antidepresivos tríciclicos o de primera generación • Antidepresivos atípicos o de segunda generación • Inhibidores de la MAO • Sales de Litio

8. Imipramina Desipramina Amitriptilina Nortriptilina Maprotilina Doxepina ANTIDEPRESIVOSTRICÍCLICOS O DE PRIMERA GENERACIÓN

9. ANTIDEPRESIVOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN • Fluoxetina • Citalopram • Paroxetina • Nefazodona • Bupropión* • Trazodona

10. AntidepresivosTricíclicos N CH3 CH2-CH2-CH2-N CH3

11. Antidepresivos tricíclicos o de Primera Generación Mecanismo de acción Inhiben la recapturación de noradrenalina, dopamina y serotonina de las terminaciones nerviosas

12. Antidepresivos Atípicos o de Segunda Generación Inhiben en forma SELECTIVA la recapturación de SEROTONINA de las terminaciones nerviosas

13. ANTIDEPRESIVOS Farmacocinética.- • Es parecida a las fenotizinas • Buena absorción vía oral • La IM sólo se deja para casos de urgencia. • Se distribuyen por todo el organismo, pasan barreras, se metabolizan en hígado por el SMH y se eliminan por orina

14. ANTIDEPRESIVOS Tardan de 2 a 4 semanas en alcanzar el efecto terapeútico deseado

15. ANTIDEPRESIVOS Efectos farmacológicos.- SNC.- • Elevan el estado de ánimo y aumentan la actividad mental • Disminuyen la preocupación hasta un 50% o 70% • No son estimulantes del SNC ya que en individuos sanos producen disforia

16. ANTIDEPRESIVOS Aparato Cardiovascular.- • Los de primera generación son notoriamente CARDIOTÓXICOS • Hipotensión ortostática aún a dosis terapéuticas • Taquicardia refleja y depresión directa sobre miocardio • Pueden producir Infarto del Miocardio

17. ANTIDEPRESIVOS • En aparato respiratorio tienen pocosefectos • Disminuyen el umbral convulsivo • No producen tolerancia, dependencia ni síndrome de abstinencia

18. ANTIDEPRESIVOS Efectos colaterales.- • 5% de los pacientes los presentan y la mayoría son efectos anticolinérgicos, toxicidad cerebral, pero la TOXICIDAD CARDIACA representa un serio problema

19. ANTIDEPRESIVOS • Efectos colaterales.- Sedación durante la primera semana • Efectos de bloqueo colinérgico (ANTICOLINÉRGICO) : visión borrosa, sequedad de boca, retención urinaria y constipación

20. ANTIDEPRESIVOS • Efectos de bloqueo alfa adrenérgico: hipotensión ortostática, taquicardia refleja, arritmias ventriculares, fibrilación y muerte • Excitación hipomaniaca, convulsiones, aumento de peso y reacciones extrapiramidales raras (10%)

21. Antidepresivos Tricíclicos Indicaciones: • Depresión Mayor • Fobias • Eneuresis ( Imipramina)

22. Antidepresivos Tricíclicos Contraindicaciones: • Pacientes con enfermedad cardiovascular • Glaucoma • Hiperplasia prostática • Epilepsia

23. Antidepresivos Tricíclicos Interdependencias: • Deben evitarse los antipsicóticos ya que pueden exacerbar los estados de confusión tóxica. • Potencian los efectos del alcohol y otros depresores.

24. Antidepresivos Tricíclicos • Una interacción particularmente severa es la administración simultánea con los inhibidores de la MAO, ya que puede ocurrir grave toxicidad del SNC, como hiperpirexia, convulsiones y coma.

25. Antidepresivos Tricíclicos Envenenamiento agudo. • No es raro y a diferencia de los antipsicóticos es de riesgo mortal • Los niños son más vulnerables a los efectos cardiovasculares y convulsivantes • Han ocurrido muertes con sólo pocos centenares de mg con estas sustancias • No se deben dejar a un paciente con depresión severa más que la provisión de la semana

26. Antidepresivos Tricíclicos de Segunda Generación • Causan menos efectos anticolinérgicos • BAJA CARDIOTOXICIDAD • No producen aumento de peso corporal

27. INHIBIDORES DE LA MAO Clasificación. • Hidrazínicos Isocarboxazida Fenelzina • No hidrazínicos Tranilcipromina • Inhibidor selectivo de la MAO-A: Moclebemida

28. INHIBIDORES DE LA MAO • Fueron los primeros antidepresivos • Sólo se utilizan cuando los ADT no han dado resultado • Toxicidad hepática • Interdependencias con alimentos y medicamentos • SU USO ES DIFICIL Y RIESGOSO

29. INHIBIDORES DE LA MAO La MAO es una enzima mitocondrial que se localiza en las neuronas y otros tejidos y funciona como una válvula de seguridad

30. INHIBIDORES DE LA MAO Mecanismo de acción • Inactivan a la MAO y por lo tanto aumentan las concentraciones de noradrenalina y otras aminas biógenas, ésto explica su efecto antidepresivo

31. INHIBIDORES DE LA MAO Farmacocinética • Se absorben bien por vía oral • No administrarlas por vía parenteral • Pasan ambas barreras • Se metabolizan en hígado • Se eliminan por orina

32. INHIBIDORES DE LA MAO Los compuestos hidrazínicos son inactivados por acetilación y el 50% de la población de Estados Unidos y Europa son acetiladores lentos, ésto explica los efectos exagerados en algunos pacientes que reciben dosis convencionales de fenelzina

33. INHIBIDORES DE LA MAO Efectos farmacológicos: • Elevan el estado de ánimo y tardan de 2 a 4 semanas para alcanzar el efecto terapeútico deseado • Estimulantes del SNC y su efecto es parecido a las amfetaminas

34. INHIBIDORES DE LA MAO Efectos Colaterales Los efectos de estas sustancias son mayores y más severos que con cualquier otro tipo de agentes psicitrópicos. • HEPATOTÓXICOS • Estimulación excesiva del SNC como agitación, convulsiones, hipertensión, coma y muerte • Crisis hipertensivas • No se deben administrar junto con ADT

35. INHIBIDORES DE LA MAO Interdependencias No se deben administrar con alimentos ricos en tiramina como el queso añejo, cerveza, vino, chocolate, hígados enlatados, vísceras y grandes cantidades de café

36. INHIBIDORES DE LA MAO Interdependencias Con estos alimentos ricos en tiramina se pueden presentar crisis hipertensivas y la muerte. Esto obliga a dar una lista a los familiares ya que algunos pacientes lo usan para suicidarse

37. INHIBIDORES DE LA MAO Interdependencias Potencian e intensifican los efectos depresores del alcohol, sedantes, hipnóticos, antihistamínicos y otros depresores No se deben dar junto con ADT porque pueden ocurrir reacciones tóxicas severas

38. SALES DE LITIO • Fueron introducidas en 1949 • Sales muy tóxicas y se utilizaron como sustitutos de la sal, hasta que se reportaron muertes por Li • BAJO MARGEN DE SEGURIDAD • Son las sustancias de primera elección en la fase maniaca de la Enfermedad Bipolar o Maniacodepresiva • Son efectivas entre el 60& a 80%

39. SALES DE LITIO Mecanismo de Acción Se cree que es un estabilizador de membranas, pero en la actualidad se ha encontrado que pudiera actuar a través del GABA

40. SALES DE LITIO Farmacocinética • Se absorben vía oral • El organismo trata al Na y Li de manera similar • Se distribuye primero en el líquido extracelular y luego se acumula en los tejidos • Pasa ambas barreras • Se elimina un 95% por orina

41. SALES DE LITIO Farmacocinética • Existe una interacción entre la excreción renal del sodio y litio • Un exceso de ingestión de sodio, provoca un aumento en la eliminación del litio • Una disminución en la ingesta de sodio, provoca una disminución en la eliminación del litio

42. SALES DE LITIO Efectos Farmacológicos • No es sedante, depresor ni euforizante y ésto lo diferencia con los demás agentes psicotrópicos • Su principal efecto es la desaparición de la manía • Los pacientes se calman, desaparece la actividad psicomotora excesiva, pero sin producir sedación ni depresión

43. SALES DE LITIO Otros efectos: • Aumentan el tamaño de la glándula tiroides • Hiperrreflexia • Convulsiones, coma y muerte

44. SALES DE LITIO Indicaciones Fase maniaca de la Enfermedad Bipolar Contraindicaciones • Enfermedad renal • Embarazo • Dieta hiposódica

45. SALES DE LITIO Recomendaciones Debido al bajo margen de seguridad del Li las concentraciones plasmáticas o séricas deben determinarse para facilitar su uso sin peligro

46. SALES DE LITIO Tratamiento.- DIÁLISIS PERITONEAL

47. SALES DE LITIO Niveles Sanguíneos Plasmáticos: • 0.8 a 1.2 meq/l. Buena respuesta terapéutica • 1.6 a 2 meq/l. Alteraciones GI, debilidad y polidipsia • 2meq/l o más. Se presentan efectos tóxicos severos como convulsiones, coma y muerte

48. SALES DE LITIO Toxicidad La causa más común de intoxicación es por una dieta hiposódica. • Polidipsia y poliuria aún a dosis terapeútica • Vómitos y diarrea profusa • Tremor, ataxia y confusión