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Review. 1. 抢救甲亢危象时，除用大量碘剂外，为何还要用硫脲类及 －受体阻断药？ 2. 硫脲类药物的主要不良反应是什么？ 3. 碘及碘化物有哪些作用和用途？ 4. 胰岛素的不同制剂，应在什么时候给药？ 5. 胰岛功能完全丧失的糖尿病，应用什么药治疗？. Chemotherapeutic Drugs ( 化疗药物 ). Chapter 38 Introduction Chapter 43 Artificial synthetic antibacterial drugs The department of pharmacology : 辛志伟.

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  1. Review 1.抢救甲亢危象时，除用大量碘剂外，为何还要用硫脲类及－受体阻断药？ 2.硫脲类药物的主要不良反应是什么？ 3.碘及碘化物有哪些作用和用途？ 4.胰岛素的不同制剂，应在什么时候给药？ 5.胰岛功能完全丧失的糖尿病，应用什么药治疗？

  2. Chemotherapeutic Drugs(化疗药物) Chapter 38 Introduction Chapter 43 Artificial synthetic antibacterial drugs The department of pharmacology: 辛志伟

  3. Contents for Learning Chapter 38 introduction 基本概念；抗菌药物的作用机制；细菌的耐药性；机体-病原体-化疗药物的相互关系；抗微生物药的用药原则 Chapter 43 artificial synthetic antibacterial drugs 喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶、硝基呋喃类

  4. Master：effects, usage and adverse effects of quinolones and sulfonamides. Be familial with：basic concepts；mechanism of action of antibacterial drugs；drug resistance of germs. Know：effects, usage and adverse effects of TMP and nitrofurans. English words： 环丙沙星 ciprofloxacin; 氧氟沙星 ofloxacin; 磺胺嘧啶 sulfadiazine, SD; 磺胺甲噁唑 sulfamethoxazole, SMZ; 甲氧苄啶 trimethoprim, TMP Purpose and Requirement

  5. Chapter 38 Introduction 一、基本概念 1.化疗药物(化学治疗药物，chemotherapeutic drugs)：指抗微生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药的合称。 2.化疗(化学治疗，chemotherapy)：用化疗药物治疗感染性疾病或肿瘤性疾病的方法。 3.抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药的抗菌作用范围。 4.抗菌活性(antibacterial activity)：指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。常用MIC-最低抑菌浓度和MBC-最低杀菌浓度来表示。

  6. 5.抗药性(耐药性，resistance)：病原体或肿瘤细胞对化疗药的不敏感性(耐受性)。5.抗药性(耐药性，resistance)：病原体或肿瘤细胞对化疗药的不敏感性(耐受性)。 6.化疗指数(chemotherapeutic index, CI)：化疗药的治疗指数(化疗药物的：LD50/ED50)。 7.抗生素后效应(post-antibiotic effect, PAE)：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药物一定时间后，再去除培养基中的抗菌药物，结果在一定时间内细菌的繁殖不能恢复正常的现象。

  7. 二、抗菌药物的抗菌作用机理 （一）抑制细菌细胞壁合成 胞壁功能：维持形态、机械保护、维持渗透压差 药物：-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、 环丝氨酸、磷霉素 （二）影响胞浆膜通透性 胞膜功能：屏障、转运、合成 药物：多粘菌素类、多烯类 （三）抑制菌体蛋白质的合成 蛋白质的功能：基本构件、代谢必需 药物：氨基甙类、四环素类、氯霉素、 　　　大环内酯类、洁霉素类

  8. （四）抑制核酸代谢 核酸功能：储存基因、控制生物性状 药物：利福平、灰黄霉素、放线菌素、喹诺酮 （五）抑制叶酸代谢 叶酸功能：转运一碳单位→参与核酸、氨基酸、 蛋白质代谢 药物：磺胺类、甲氧苄氨嘧啶、乙胺嘧啶、对氨 基水杨酸、甲氨喋呤 （六）其它： 1.抑制分枝菌酸合成：异烟肼 2.干扰糖代谢：硝基呋喃类

  9. 三、病原体的耐药性(resistance) (一)来源： 天然(先天)： 获得性(后天)：因用化疗药使用不当，致基因突变或从其它耐药菌那里得到耐药基因。 (二)耐药基因的传递： 垂直传递：母菌 子菌(染色体基因) 水平传递：转导：嗜菌体介导，染色体基因 　　　　　配接：性鞭毛介导，R因子 　　　　　转化：菌体接触，R因子

  10. （三）耐药机理 1.产生灭活酶： 水解酶：－内酰胺酶 钝化酶：乙酰转移酶、磷酰转移酶、腺苷转移酶 2.改变靶位结构：P10蛋白、PBPs 3.降低胞膜对药物的透性：氨基甙类、四环素类 4.改变代谢途径：磺胺类

  11. 四、机体、病原体、化疗药之间的关系 机体 毒性 体内过程 致病性 抵抗力 耐药性 药物 病原体 Go 抑制或杀灭

  12. 五、化疗药物的分类 （一）抗微生物药：抗生素、合成抗菌药、抗结核病药、抗麻风病药、抗真菌药、抗病毒药等。 （二）抗寄生虫药：抗疟药、抗血吸虫病药、抗肠蠕虫药、抗阿米巴病药、抗滴虫病药、抗丝虫病药。 （三）抗肿瘤药 （四）消毒防腐药

  13. 六、抗菌药物应用的基本原则 (一)合理选药：选药时需考虑病原体、药物、机体三因素。 (二)预防用药：仅限于实践证明确实有效的少数情况。 1.结肠或直肠术后感染：氨基糖苷类+甲硝唑 2.闭塞性脉管炎者因手术或外伤致气性坏疽：青霉素 3.流脑：SD 4.结核：异烟肼 5.疟疾：乙胺嘧啶+周效磺胺 6.外伤后破伤风：青霉素 7.风湿复发：长效青霉素 Tab. 化疗1

  14. (三)联合用药 1.指征： 1)病因未明的严重细菌感染：抗G+菌药+抗G-菌药 2)单药不能有效控制的严重感染或混合感染：结核、脑膜炎、细菌性心内膜炎、败血症、胃肠穿孔引起的腹膜炎 3)易产生耐药性的细菌引起的感染：结核 4)为降低药物毒性：两性霉素B+氟胞嘧啶 2.抗菌药物的分类与联合应用的效果 1)分类 Tab. 化疗1

  15. Tab. 2)联合应用的效果 (四)特殊状况的用药 1.肝功不良时的用药：不宜用主经肝代谢或对肝有毒性的药物，如红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、氯霉素、四环素类、磺胺类、利福平、异烟肼、两性霉素B、酮康唑、咪康唑等。 2.肾功不良时的用药：不宜用主以原形经肾排泄的药物或有肾毒性的药物，如两性霉素B、万古霉素、环丝氨酸、氟胞嘧啶、氨基糖。 3.新生儿用药：不宜用氯霉素、呋喃类、磺胺类等。 化疗1

  16. (五)防止不合理应用 1.病毒感染：一般不用 2.不明原因的发热：一般不用 3.除专供局部应用者外，一般不局部应用。 4.剂量、疗程应恰当 5.不宜常规使用广谱或新上市抗菌药。 化疗1

  17. Chapter 43Artificial synthetic antibacterial drugs(人工合成抗菌药) 1.喹诺酮类；2.磺胺类； 3.甲氧苄胺嘧啶；4.硝基呋喃类 化疗1

  18. Sect.1 Quinolones (喹诺酮类) 一、发展简史 二、各代药特点 三、第三代喹诺酮类药物 (一)体内过程 吸收：口服吸收良好，但富含Fe3+、Ca2+、Mg2+ 的食物可降低其生物利用度。 分布：血浆蛋白结合率低(≤40%)；Vd值大 (≈100L)；某些组织(肺、肾、前列腺、尿 、胆汁、粪便、巨噬细胞、中性粒细胞) 浓度高于血浆。 消除：部分经肝代谢、部分原形经肾排出。 Tab. Tab. 化疗1

  19. (二)抗菌作用： 1.抗菌谱：广 G+、G-、铜绿假单孢菌、结核菌、厌氧菌、支原体、衣原体 2.抗菌力：强(为杀菌剂)，其MBC约为MIC的 2~4倍 3.抗菌作用机理： 1)抑制DNA回旋酶→抑制DNA的复制、转录、 损伤修复。此为抗G-菌的重要靶点。 2)抑制拓扑异构酶Ⅳ→抑制DNA复制。此为抗 G+菌的重要靶点。 人体的拓扑异构酶Ⅱ在功能上与细菌DNA回旋酶相似，但喹诺酮类对之影响很小，故毒性较低。 化疗1

  20. 4.耐药性：可耐药，同类间交叉耐药。常见的耐4.耐药性：可耐药，同类间交叉耐药。常见的耐 药菌包括金葡菌、肠球菌、大肠杆菌、铜绿假 单孢菌。 耐药机理： 1）改变DNA回旋酶结构(gyrA基因突变) 2）降低外膜对药物的通透性(膜孔蛋白OmpF基因 失活)或产生泵出机制(norA蛋白基因过度表 达)。 (三)应用 可广泛用于敏感菌引起的泌尿生殖系、消化系、呼吸系、骨和关节、皮肤和软组织感染、外科感染及五官科感染。 化疗1

  21. (四)不良反应 1.消化道反应：恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、 腹泻等，与剂量有关。 2.中枢兴奋症状：焦虑、烦躁、失眠、步态不 稳、惊厥、神经过敏等，与本类药物阻断 GABA与受体结合有关。 3.过敏反应：药疹、瘙痒、红斑、光敏性皮炎 等，用药期间应避阳光直射。 4.对幼年动物软骨和关节的损伤：关节痛、关 节肿胀等，孕妇及青春期前儿童忌用。 化疗1

  22. (五)药物相互作用 1.含钙、镁、铝等金属离子的抗酸药可降低本 类药物的生物利用度。 2.依诺沙星、环丙少星能抑制茶碱代谢，升高 其血药浓度并延长其半衰期。 3.与非甾体抗炎药合用，可增加中枢毒性反应。 常用药物： Tab. 化疗1

  23. Sect.2 Sulfonamides（SNs、磺胺类) 是最早用于临床的人工合成抗菌药。 一、结构与分类 (一)结构：对氨基苯磺酰胺 (二)分类： Fig. Tab. 化疗1

  24. 吸收：口服吸收快而完全，其钠盐注射吸收更快。分布：广，各药与血浆蛋白结合率不同，其中SD吸收：口服吸收快而完全，其钠盐注射吸收更快。分布：广，各药与血浆蛋白结合率不同，其中SD 最低(仅25%)，故在脑脊液中浓度较高，适 用于流脑。 消除：主经肝乙酰化代谢，各药乙酰化率不同。各 药及其乙酰化物在尿中溶解度不同，其中SD 、SMZ溶解度较低，易在酸性尿中析出结 晶，损害肾脏。碱化尿液可增加其溶解度。 各药经肾排泄时，因脂溶性不同，重吸收率 也不同，故半衰期也不同。排泄慢者适于预 防用药，排泄快者适于尿路感染。 二、体内过程 化疗1

  25. 抗菌谱：广 1. 多数细菌：金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等对之敏感。此外，SMZ对伤寒杆菌；SML、SD-Ag对绿脓杆菌也有效。 2.对沙眼衣原体、放线菌、疟原虫等也有效。 机理： 抑制二氢叶酸合成酶→抑制叶酸代谢 三、作用、用途 Fig. 化疗1

  26. 特点： 1）属慢效抑菌剂：不能对抗已合成的四氢叶酸；PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力＞SNs5000－15000倍。 2）脓液、坏死组织、普鲁卡因可降低其疗效（含有大量或可分解为PABA）。 耐药性：易产生，同类药间完全交叉耐药。 耐药机理：改变代谢途径(直接利用外源性叶酸；产生更多二氢叶酸合成酶；产生更多PABA)。 化疗1

  27. 应用：各种敏感病原体引起的各种感染(首剂 加倍、维持一定时间、与TMP合用)。 1）全身感染选全身用药类：流脑首选SD；尿路 感染宜用短、中效类；其它多用SMZco。 2）肠道感染一般用肠道用药类：重者(有毒血症者)加用全身用药类。 3）局部感染：眼部宜用SA；创面宜用SD-Ag、 SML。 化疗1

  28. 1.肾损害：SD＞SMZ＞其它。 防治：多饮水；加服等量碳酸氢钠；定期查尿常规；老年、肝肾功不良、脱水休克者慎用。 2.过敏：可致皮疹、药热，偶见多形性红斑、结节性多发性动脉炎、剥脱性皮炎。同类药间有交叉过敏。 防治：询问过敏史；除局部用药类外避免局部用药；一旦过敏，停药、抗过敏。 四、不良反应 化疗1

  29. 3.血液造血系统损害：可致白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血，对G-6-PD缺乏者可致溶血。3.血液造血系统损害：可致白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血，对G-6-PD缺乏者可致溶血。 防治：勤查血象；注意观察（咽痛、发热、苍白、出血）；一旦出现，立即停药。 4.其它：诱发或加重黄疸(临产妇、新生儿、早产儿禁用)；消化道反应；神经系症状。 五、常用药物 Tab. 化疗1

  30. 主要特点 1.抗菌谱似磺胺类，而抗菌力较强。 2.作用机理为抑制二氢叶酸还原酶。 3.单用易耐药，但与磺胺类、四环素、红霉素、庆大霉素、卡那霉素等合用，有增效作用。 4.不良反应较少：久用可致叶酸缺乏；有动物致畸作用。 Sect. 3 Trimethoprim（TMP、甲氧苄啶) 化疗1

  31. 常用含TMP的复方制剂 各成分的半衰期（h）： TMP 10; SMZ 11; SD 17; SMM 48; SMD 30 化疗1

  32. 主要特点 1.抗菌谱广：除变形杆菌、绿脓杆菌外，多数细菌对之敏感。 2.抗菌机理为抑制糖代谢。 3.细菌对之不易耐药，且与其它药无交叉耐药。 4.不良反应较多：消化道反应、外周神经炎、过敏、致G-6-PD缺乏者出现急性溶血。 Sect. 4 Nitrofurans (硝基呋喃类) 化疗1

  33. 常用药物 化疗1

  34. Chapter 38 化疗药物概述 1.化疗药的分类：抗微生物药、抗寄生虫药、抗肿瘤药。主要用于治疗各种感染和肿瘤。 2.化疗药的作用机理：抑制菌壁合成、改变胞膜透性、抑制蛋白质合成、抑制核酸合成、抑制叶酸合成、其它。 3.细菌的耐药机理：产生灭活酶、改变靶位结构、降低胞膜对药物的透性、改变代谢途径。 4.使用化疗药时应考虑的问题： 1) 抗菌谱及抗菌活性；2)病原体的耐药性；3)药物的分布特点；4.药物的毒性 Summary

  35. 合成抗菌药一般具有抗菌谱广、生产容易、价廉、可口服的等优点。故在抗生素飞速发展的今天，仍广泛用于临床。合成抗菌药一般具有抗菌谱广、生产容易、价廉、可口服的等优点。故在抗生素飞速发展的今天，仍广泛用于临床。 　　氟喹诺酮类现在临床上应用非常广泛；磺胺类最常用的是复方新诺明；硝基呋喃类中呋喃妥因主用于尿路感染，呋喃唑酮主用于消化道感染。 Chapter 43 人工合成抗菌药

  36. 1.抗微生物药对细菌有哪些作用机理？ 2.病原体可通过哪些机理产生耐药性？ 3.使用化疗药物时应考虑哪些问题？ 4.第三代喹诺酮类药物的主要特点是什么？ 5.应用磺胺类药物尤需注意什么？ 6.呋喃唑酮、呋喃妥因的主要用途各是什么？ Questions

  37. Preparation Lessonsfor Next Class Chapter 39 -lactam antibiotics (-内酰胺类抗生素)

  38. 常见病原体种类 病原微生物：“三菌”－细菌、真菌、放线菌 　　　　　　“一毒”－病毒 　　　　　　“四体”－支原体、衣原体、立 克次氏体、螺旋体 寄生虫：原虫、吸虫、蠕虫 Back 化疗1

  39. Back 根据病原体、药物、机体三因素的选药 化疗1

  40. 抗菌药物的分类 Back 化疗1

  41. 抗菌药联合应用的效果 Back 化疗1

  42. 喹诺酮类药物的发展简史 Back 化疗1

  43. 各代喹诺酮类药物的特点 Back 化疗1

  44. 第三代喹诺酮类常用药物 Back 化疗1

  45. 分类 磺胺类药物的分类 常用药 化疗1

  46. 细菌叶酸代谢与药物作用环节 SNs TMP SNs,PAS TMP,乙氨嘧啶 　　　　　　　　　　　　　　　氨甲喋呤 PABA 二氢喋啶　　二氢叶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸 L－谷氨酸　　　　　　　 叶酸还原酶 核酸、蛋白质、氨基酸代谢 　　　　　　　　　　　　自由叶酸（喋酰单谷氨酸） 　　　　　　　　　　哺乳动物　羧基肽酶　　　口服避孕药、苯妥英钠 　　　　　　　　　　　　喋酰多谷氨酸（食物中） 化疗1

  47. O H H N4 S N1 R2 R1 O H O N C H OH 磺胺类药物与PABA的结构 Back SNs PABA 化疗1

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