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L’inflammation bronchique

L’inflammation bronchique. = réponses à une agression = contact de substances diverses avec la muqueuse bronchique: allergènes, virus, irritants non spécifiques… → œdème → infiltration par des cellules inflammatoires : LY, mastocytes, PNN…

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L’inflammation bronchique

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Presentation Transcript

  1. L’inflammation bronchique • = réponses à une agression • = contact de substances diverses avec la muqueuse bronchique: allergènes, virus, irritants non spécifiques… → œdème → infiltration par des cellules inflammatoires: LY, mastocytes, PNN… • Ces cellules libèrent de nombreuses substances aggravant l’asthme: - cytokines activent ou attirent d’autres c. inflammatoires - médiateurs: histamine, leucotriènes provoquent la contraction du muscle lisse bronchique Importance de l’inflammation corrélée à l’HRB et à la sévérité de l’asthme

  2. Facteurs déclenchants • Pneumallergènes . acariens . allergènes d’origine animale chat, chien, cheval, rongeurs, blattes… . pollens . moisissures • rarement, allergènes d’origine alimentaire • Facteurs infectieux touchant l’ensemble des voies aériennes • Facteurs professionnels: mécanisme allergique, irritatif ou mixte • Facteurs médicamenteux: bêta-bloquants, AINS, ATB… • Facteurs non spécifiques: tabagisme produits agressifs (peintures, solvants…), exercice, stress, pollution…

  3. Réactions allergiques

  4. Définition de l’allergène :

  5. Réaction allergique • Lors d’une réexposition, l’AG atteint les mastocytes sensibilisés et établit un pontage des IgE → dégranulation mastocytes et libération de médiateurs préformés et néoformés (histamine, leucotriènes…) → réponseimmédiate (bronchoconstriction), puis réponse tardive (persistance et chronicité de l’inflammation) Rôle des éosinophiles +++

  6. Sensibilisation • Lors d’un 1er contact, les AG traversent les muqueuses et sont captés par les cellules présentant l’AG (CPA) • CPA = cellule dentritique, monocyte, macrophage, LY B, éosinophile, ou toute cellule capable d’exprimer à sa surface les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité • Les AG sont dégradés et présentés aux LY TH2 qui sécrètent des cytokines (IL-4…). Ces cytokines induisent la prolifération et la différenciation des LY B et orientent la réponse AC vers la production d’IgE spécifiques de l’AG. Les IgE se fixent sur les récepteurs de haute affinité situés sur les mastocytes.

  7. Dégranulation du mastocyte 2 épitopes B au moins sont nécessaires sur la même molécule IgE fixées Histamine… Leucotriènes +++ REACTION ALLERGIQUE Spécifique d’un allergène Réponse immédiate et tardive

  8. Les mastocytes sont présents dans les voies aériennes pulmonaires (entre la membrane basale et l'épithélium respiratoire cilié). Ils renferment des granules qui contiennent de nombreux médiateurs inflammatoires: l’histamine, les facteurs chimiotactiques des éosinophiles et des neutrophiles exocytose des granules L'histamine , produite par les mastocytes, contracte le muscle lisse bronchique par interaction avec un récepteur histaminergique de type H1 activation de la phospholipase membranaire acide arachidonique thromboxane leucotriènes Les médiateurs préformés

  9. Les médiateurs néoformés • Les éicosanoïdes • dérivés du métabolisme de l'acide arachidonique : acide arachidonique lui-même leucotriènes , métabolites des lipoxygénases. Leur synthèse conduit à la formation  des cystéinyl- ou peptido-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) qui peuvent agir sur deux sous-types de récepteurs (CysLT1 et CysLT2)  du LTB4 qui peut agir sur un récepteur BLT • les prostaglandines , métabolites des • cyclo-oxygénases

  10. D'autres cellules interviennent dans les phénomènes d'obstruction bronchique : le macrophage alvéolaire possède un riche équipement enzymatique. Il libère des médiateurs de l'inflammation dérivés des phospholipides membranaires -         les polynucléaires éosinophiles  les polynucléaires neutrophiles  les cellules épithéliales de la muqueuse bronchique  les plaquettes peuvent aussi libérer des médiateurs aggravant l'obstruction bronchique.

  11. Place des IgE au cours de la réaction allergique immédiate et retardée

  12. La cellule musculaire lisse • Intervient dans la motricité bronchique mais est aussi impliquée dans l’inflammation et le remodelagedes voies aériennes • Capable de se contracter, de proliférer et de migrer • Sécrète de nombreuses cytokines impliquées dans l’afflux d’éosinophiles, de neutrophiles et le remodelage • Produit du TGF-β qui favorise la production de collagène…

  13. Réaction tardive: quelques heures après inhalation d’allergènes augmentation du nombre des lymphocytes et des éosinophiles (sous l’action de cytokines) les éosinophiles relarguent leurs granulations riches en protéines cytotoxiques Les cytokines sécrétées par les lymphocytes participeraient à l’apparition de l’inflammation chronique

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