FUNDAMENTOS DEL TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO

1. FUNDAMENTOS DEL TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO

2. Antibiótico Toxicidad Sensibilidad Farmacología Resistencia Infección Microbio Inmunidad Paciente TRIANGULO DE DAVIS

3. A. EL MICROBIO • Sensibilidad - Resistencia • Insensibilidad • Resistencia primaria • Resistencia secundaria • Poblaciones microbianas

5. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Concentración Mínima Antibiótica CMA Concentraciones Sub-inhibitorias Sub-CMI Concentración Mínima Inhibitoria CMI Concentración Mínima Bactericida CMB Efecto Post-Antibiótico EPA

6. PK/PD. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

7. CONCENTRACIONES SUB-CMI. EFECTOS - Aumenta el grosor de la pared - Aumenta el septo - Se forman filamentos - Pérdida de fimbrias - Pérdida de cápsulas y proteinas externas de la pared - Disminuye la biosíntesis de enzimas y toxinas

8. EFECTOS POST-ANTIBIÓTICO • - Suprime el crecimiento • - Disminuye la virulencia interfiriendo: • La adherencia • La invasibidad • La liberación de toxinas

9. FACTORES DEL TRATAMIENTO. B. EL ANTIMICROBIANO FARMACOCINÉTICA. Parámetros ABSORCIÓN: Biodisponibilidad Constante de absorción (Ka) DISTRIBUCIÓN: Volumen distribución (Vd) Fijación protéica METABOLISMO: % Dosis Metabolitos ELIMINACIÓN: % Dosis y vías Semivida eliminación

10. PENETRACION INTRACELULAR COCIENTE: INTRA / EXTRAC - Actividad intracelular - Concentración en el foco de infección

11. LOCALIZACIÓN INTRACELULAR I/E Aminoglucósidos: Lisosomas 1-2 Betalactámicos: no se con. <1 Macrólidos: Lisosomas. Litosol 10-30 Quinolonas: No específica 5-10

12. PK/PD

13. FARMACODINAMIA (PK/PD) • - Mecanismo de acción • - Bacteriostático-Bactericida • - EPA y PALE • - Efecto antimicrobiano • Concentración-Dependiente • Tiempo-Dependiente

14. ACTIVIDAD BACTERICIDA CONCENTRACION-DEPENDIENTE La acción bactericida se incrementa con las concentraciones de Ab. Efecto máximo concentraciones 10 x CMI Objetivo terapéutico. Alta concentración máxima Eficacia= >=10 Cmax CMI

15. Ejem. Fluorquinolonas. Aminogluicósidos. Ketólidos

16. ACTIVIDAD BACTERICIDA. TIEMPO-DEPENDIENTE La muerte bacteriana NO se incrementa con la concentración del antimicrobiano. Objetivo terapéutico. Aumentar el tiempo en que las concentraciones del Ab superan la CMI de la bacteria. Eficacia. Cuando en el 45-50% del intervalo entre dosis las concentraciones superan la CMI Ejem. Penicilinas. Cefalosporinas. Eritromicina

17. INDICADORES DE EFICACIA PK/PD Concentraciones séricas. Ab. NO UNIDO a PROTEINAS C. Dependientes. Cmax/CMI. ABC24/CMI Tiempo-Dependientes. T>CMI

18. Interrelación entre factores farmacológicos (Cmax) y factores microbiológicos (CMI90) Cociente inhibitorio: factor predictivo de eficacia C.I.=Cmax/CMI90 C.I.:<1 No se puede esperar buena respuesta terapéutica C.I.: >4 Cabe esperar buena respuesta terapéutica

19. CATEGORIAS CLINICAS. Ejemplo: Mujer diabética con fiebre y estado confusional. Cultivo de orina: Escherichia coli con CMI a gentamicina de 3 mg/L concentración cociente CATEGORIA (Cmax./CMI) Orina 80-90mg/l 90/3=30 Sensible (S) Sangre 5-8 mg/l 6/3=2 Intermedia(MS) L.C.R. 0.2 mg/l 2/3=0.6 Resistente (R)

20. POSOLOGIA. OBJETIVO Aumentar al máximo y durante el mayor tiempo posible las concentraciones del AB. que superen la CMI de la bacteria infectante. Límites. Entre la potencia intrínseca (CMI) y la toxicidad.

21. EFECTOS DE LA FARMACODINAMIA • Variar dosis e intervalos • Efecto sinérgico • Efecto post-antibiótico • Dosis única diaria • Infusión continua

22. C. FACTORES QUE INFLUENCIAN LA RESPUESTA DEL PACIENTE 1. Estado del paciente (neotropeniu...) 2. Grado de sensibilidad de la bacteria infectante 3. Concentración de antimicrobiano en el lugar de la infección 4. Localización de la infección 5. Historia natural de la infección (Brucella, F. tifoidea)

23. VALOR PREDICTIVO DEL ANTIBIOGRAMA 1.- La CMI no es una medida química ó física 2.- Los factores del huésped son los más importantes 3.- La sensibilidad no garantiza el éxito. La Resistencia sí predice el fracaso

24. CATEGORIAS CLINICAS: En función del grado de respuesta del paciente al tratamiento • Sensible: Respuesta favorable en más del 95% de los pacientes infectados • Intermedia: Respuesta favorable en el 90- 95% de los pacientes • Resistente: Respuesta favorable en menos del 90% de los pacientes

25. FINALIDADES DEL TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO • Curación clínica del paciente • Erradicación del patógeno (curación microbiológica) • No producir efectos indeseables • No seleccionar bacterias resistentes • No alterar el medio ambiente

26. SELECCIÓN DEL ANTIMICROBIANO Fundamento microbiológico Farmacocinética/Farmacodinamia (PK/PD) Pocos efectos indeseables Efectos beneficiosos no antibióticos Eficacia clínica y microbiológica Aceptación y cumplimiento

27. Los antimicrobianos no solo actuan sobre las bacterias que queremos erradicar, sino también sobre toda la flora del cuerpo humano

29. TERAPEUTICA ANTIMICROBIANA El objetivo del tratamiento es conseguir concentrar en el lugar de la infección suficiente cantidad de Ab. para inhibir ó destruir a los microorganismos Eagle 1948

30. EFECTO DE LAS ASOCIACIONES DE ANTIMICROBIANOS Sinergismo A+B>2A ó 2B Antagonismo A+B<A ó B Indiferencia A+B=A ó B Sumación A+B=2A ó 2B

31. REGLAS DE JAWETZ (1952) Bacteriostático+Bacteriostático = Sumación Bacteriostático+Bactericida = Puede serantagónico Bactericida+Bactericida = Puede ser sinérgico

32. INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES 1.- En espera de resultados en infecciones graves 2.- Infecciones mixtas no cubiertas por un solo antimicrobiano 3.- Reducir la dosis de un antimicrobiano tóxico 4.- Prevenir la aparición de resistencias 5.- Conseguir sinergias con bacterias multirresistentes