FUNDAMENTOS DEL TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO
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FUNDAMENTOS DEL TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO. Antibiótico. Toxicidad. Sensibilidad. Farmacología. Resistencia. Infección. Microbio. Inmunidad. Paciente. TRIANGULO DE DAVIS. Factor a) EL MICROBIO. Sensibilidad - Resistencia Insensibilidad o Resistencia natural. Nunca fue sensible.

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Presentation Transcript

Fundamentos del tratamiento antibacteriano

Antibiótico

Toxicidad

Sensibilidad

Farmacología

Resistencia

Infección

Microbio

Inmunidad

Paciente

TRIANGULO DE DAVIS


Fundamentos del tratamiento antibacteriano

Factor a) EL MICROBIO

  • Sensibilidad - Resistencia

    • Insensibilidad o Resistencia natural. Nunca fue sensible.

    • Resistencia Adquirida:

      • Primaria. Selección

      • Secundaria. Se ad-quiere el microbio ya resistente: VIH,Tbc.

    • Poblaciones microbianas.

      • Heterogéneas.

      • Mutaciones espontáneas.


Fundamentos del tratamiento antibacteriano

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. (concentracionesde AB en mcgr /ml )

Concentración Mínima InhibitoriaCMI

Concentración Mínima Bactericida CMB

Concentraciones Sub-inhibitorias Sub-CMI

Efecto Post-Antibiótico EPA


Fundamentos del tratamiento antibacteriano

PK/PD. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS


Fundamentos del tratamiento antibacteriano

EFECTO POST-ANTIBIÓTICO

  • - Permanece inhibido el crecimiento

  • - Disminuye la virulencia interfiriendo la sintesis de proteinas y en consecuencia:

    • La adherencia. Adhesinas y fimbrias

    • La capacidad de invasión :capsulas y OMPs

    • Inhibe la Biosíntesis y liberación de toxinas.

  • - Facilita la fagocitosis (PALE)


  • Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    FACTOR b) EL ANTIMICROBIANO

    FARMACOCINÉTICA. “El movimiento del fármaco”. Parámetros

    ABSORCIÓN: Biodisponibilidad

    Constante de absorción (Ka)

    DISTRIBUCIÓN: Volumen distribución (Vd)

    Fijación proteica

    METABOLISMO: % Dosis

    Metabolitos

    ELIMINACIÓN: % Dosis y vías

    Semivida eliminación



    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    FARMACODINAMIA (PK/PD) “La fuerza de los antimicrobianos”

    • - Mecanismo de acción

    • - Bacteriostático-Bactericida

    • Efecto Post-Antibiótico y Post-Antibiotic Leucocytic Effect (PALE) (favorece fagocitosis)

    • - Efecto antimicrobiano

      • Concentración-Dependiente

      • Tiempo-Dependiente


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    Farmacodinámia

    Concentración

    CIM

    Tiempo

    Farmacocinética

    Cmax

    t1/2

    ABC

    Cmin

    tmax


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    ABs. con ACTIVIDAD CONCENTRACION DEPENDIENTE

    • La acción bactericida se incrementa con las concentraciones de Ab.

    • Efecto máximo concentraciones :10 x CMI

    • Objetivo terapéutico. Alta concentración máxima

    • Eficacia: concentraciones sericas superiores a 10 veces la CMI del microorganismo. C max /CMI

    • Efecto EPA :permite espaciar Dosis 1 o 2 /día

    • Aminoglucosidos,Quinolonas.


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    CMI

    Indices PK/PD: predicción de eficacia

    Cmax

    Cmax/CIM

    ABC/CIM

    t1/2

    Concentración

    %Texposición>CIM

    Tiempo


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    Aminoglicósidos

    Fluorquinolonas

    Cmax/CIM

    Tetraciclinas

    Glicopétidos

    Fluorquinolonas

    Linezolid

    Macrólidos

    CMI

    %Texposición>CIM

    Indices PK/PD: predicción de eficacia

    Cmax

    ABC/CIM

    t1/2

    Concentración

    Beta-lactámicos

    Tiempo


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    Abs.con ACTIVIDAD TIEMPO-DEPENDIENTE

    La muerte bacteriana NO se incrementa con la concentración del antimicrobiano, sino con el tiempo en que tiene niveles superiores a la CMI

    Objetivo terapéutico. Aumentar el tiempo en que las concentraciones del Ab superan la CMI de la bacteria.

    Eficacia. Cuando en el 45-50% del intervalo entre dosis las concentraciones superan la CMI .

    NO tienen efecto EPA. Administrar Dosis frecuen-tes o Inf. Continua. Ejem. Penicilinas. Cefalosporinas.


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    CMI

    Indices PK/PD: predicción de eficacia

    Cmax

    Cmax/CIM

    ABC/CIM

    t1/2

    Concentración

    %Texposición>CIM

    Tiempo


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    POSOLOGIA. OBJETIVO

    • ABs Tiempo-dependientes.

      • Aumentar al máximo y durante el mayor tiempo posible las concentraciones del AB. que superen la CMI de la bacteria infectante.

    • ABs.Concentración-dependientes.

      • Administrar dosis altas y muy espaciadas

    • Límites. Entre la potencia intrínseca (CMI) y la toxicidad.


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    c) El paciente . FACTORES QUE INFLUENCIAN SU RESPUESTA

    1. Estado del paciente (neutropenia...)

    2. Grado de sensibilidad de la bacteria infectante

    3. Concentración de antimicrobiano en el lugar de la infección

    4. Localización de la infección

    5. Historia natural de la infección (Brucella, F. tifoidea)


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    VALOR PREDICTIVO DEL ANTIBIOGRAMA

    1.- La CMI no es una medida química ó física. Errores de interpretación.

    2.- Los factores del huésped son los más importantes para la curación.

    3.- La sensibilidad no garantiza el éxito. La Resistencia sí predice el fracaso


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    CATEGORIAS CLINICAS: En función del grado de respuesta del paciente al tratamiento OMS-WHO

    • Sensible: Respuesta favorable en más del 95% de los pacientes infectados

    • Intermedia: Respuesta favorable en el 90- 95% de los pacientes

    • Resistente: Respuesta favorable en menos del 90% de los pacientes


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    FINALIDADES DEL TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO paciente al tratamiento OMS-WHO

    • Curación clínica del paciente

    • Erradicación del patógeno (curación microbiológica)

    • No producir efectos indeseables

    • No seleccionar bacterias resistentes

    • No alterar el medio ambiente


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    SELECCIÓN DEL ANTIMICROBIANO paciente al tratamiento OMS-WHO

    Fundamento microbiológico

    Farmacocinética/Farmacodinamia (PK/PD)

    Pocos efectos indeseables

    Efectos beneficiosos no antibióticos

    Eficacia clínica y microbiológica

    Aceptación y cumplimiento


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    Los antimicrobianos no solo actúan sobre las bacterias que queremos erradicar, sino también sobre toda la flora del cuerpo humano.

    Selección de resistencias

    “EFECTOS COLATERALES”


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    TERAPEUTICA ANTIMICROBIANA queremos erradicar, sino también sobre toda la flora del cuerpo humano.

    El objetivo del tratamiento es conseguir concentrar en el lugar de la infección suficiente cantidad de Ab. para inhibir ó destruir a los microorganismos

    Eagle 1948


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    EFECTO DE LAS ASOCIACIONES DE ANTIMICROBIANOS queremos erradicar, sino también sobre toda la flora del cuerpo humano.

    Sinergismo A+B>2A ó 2B

    Antagonismo A+B<A ó B

    Indiferencia A+B=A ó B

    Sumación A+B=2A ó 2B


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    REGLAS DE JAWETZ (1952) queremos erradicar, sino también sobre toda la flora del cuerpo humano.

    Bacteriostático + Bacteriostático = Sumación

    Bacteriostático+Bactericida = Puede ser antagónico

    Bactericida + Bactericida = Puede ser sinérgico


    Fundamentos del tratamiento antibacteriano

    INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES queremos erradicar, sino también sobre toda la flora del cuerpo humano.

    1.- En espera de resultados en infecciones graves: enf. onco-hematológicos

    2.- Infecciones mixtas no cubiertas por un solo antimicrobiano:inf.oralese intestinales

    3.- Reducir la dosis de un antimicrobiano tóxico: Tuberculosis.

    4.- Prevenir la aparición de resistencias :VIH

    5.- Conseguir sinergias con bacterias multirresistentes:inf.hospitalarias


    Fracaso del tto de origen microbiol gico
    FRACASO del Tto de ORIGEN MICROBIOLÓGICO queremos erradicar, sino también sobre toda la flora del cuerpo humano.

    • Sobreinfección:

      • Microorganismos resistentes al tratamiento empleado (e.j. Enterococcus-cefalosporinas)

    • Selecc.de Resistencias durante el tratamiento:

      • Cultivo y Antibiograma

      • Comparación de cepas para establecer su relación clonal