H23AHTsemi-1

1. H23AHTsemi-1 平成２３年度　ＡＨＴ＆サタッフセミナー 自律神経系と薬の作用 ーこれだけは知っておきたい基礎•基本ー 小森　成一

2. H23AHTsemi-2 自律神経が支配する主な器官 大脳 涙腺 脳幹 副腎 脊　髄 眼 血管 唾液腺 直腸 肺 腎臓 気管 肝臓 胃 心臓 腸管 膀胱 陰茎 自律神経系とは 不随意器官を支配し、心拍、血圧、呼吸、消化•吸収、 分泌など無意識のもとで営まれている生体活動を調節 する神経系。交感神経と副交感神経からなっている。（Ｊ.Ｎ.ラングレイ、1905年に命名） （イヌ♂） 家畜比較解剖図説 養賢堂版

3. H23AHTsemi-3 主な自律神経薬 　一般に、動物病院では２０種類前後の自律神経薬が治療 や処置のために備えられている。　　　　 ☞要旨の薬リスト参照 自律神経薬　　　成分名　 　　　　　　臨床応用 アトロピン　　　 アトロピン　　　　　徐脈の予防•改善 ボスミン　　　　 アドレナリン　　　 救急・蘇生処置 （エピネフリン） ドブトレックス　 ドブタミン　　　　　 心機能強化 ミドリンＰ　　　　散瞳剤（眼底検査） トロピカミド/ フェニレフリン ドミトール　　　　メデトミジン　　　　鎮静•不動化 アンチセダン　　アチパメゾール 　鎮静•不動化からの回復

4. H23AHTsemi-4 は じ め に （1）動物看護士（ＡＨＴ）は「獣医師の診療活動を 　　直接支える唯一の存在」 （2）日頃、現場で手にする薬について理解を深めて 　　いく必要がある　　　 そのために、まず必要な知識基盤は、 （3）自律神経系およびその関連薬の知識 （4）本日のテーマ 自律神経系と薬の作用 ーこれだけは知っておきたい基礎•基本ー

5. H23AHTsemi-5 自律神経系と薬の作用 ーこれだけは知っておきたい基礎•基本ー 話　題 １.　自律神経系の支配形態 ー伝達物質と受容体ー ２.　交感神経と副交感神経の作用 ー拮抗的二重支配ー ３.　自律神経薬の作用と臨床応用 ーアトロピン、ボスミン、ドミトールなどー

6. H23AHTsemi-6 話　題　１ 自律神経系の支配形態 ー伝達物質と受容体ー

7. H23AHTsemi-7 大脳 涙腺 脳幹 副腎 脊　髄 眼 血管 唾液腺 直腸 肺 腎臓 気管 肝臓 胃 心臓 腸管 膀胱 陰茎 自律神経が支配する主な器官 （イヌ♂） 家畜比較解剖図説 養賢堂版 ＜脊髄拡大図＞ 神経の 起始部 椎骨 脊髄 中継点（神経節） １番目 ２番目 器官 （節前神経） （節後神経） 家畜比較解剖図説 養賢堂版 神経の束

8. H23AHTsemi-8 細胞 細胞 〜0.001 mm 〜1 cm 0.03 mm 1 cm - 1 m 興奮 神経は伝達物質を放出して、支配下の 細胞に働きかける。 神経細胞（ニューロン）のかたちと働きの基本原則 　　細胞核 　　細胞体 器官 神経終末 軸索（神経線維） 伝達物質 　の放出 活動電位（神経インパルス） ＜基礎基本の１＞

9. H23AHTsemi-9 脳幹 脳幹 胸髄 重要 腰髄 仙髄 血管 交感神経と副交感神経の支配の違い ①１番目の神経の 　　スタート部位 副交感神経 交感神経 ②２番目の神経の 　　長さ ③２番目の神経の 　　種類 交感神経：赤い神経 副交感神経：黒い神経 赤：アドレナリン作動性神経 黒：コリン作動性神経 新獣医薬理学（第二版） 近代出版　　一部改変

10. H23AHTsemi-10 副交感神経 　 １番目 　 ２番目 ACh ACh ＜ ＜ 効　果　器 脳•脊髄 ACh：アセチルコリン ＮＡ：ノルアドレナリン 交感神経 NA ACh ＜ ＜ コリン作動性神経 アドレナリン 作動性神経 別名：ノルエピネフリン ＜基礎基本の２＞ 　　　＜メモ＞ 2006年日本薬局方 の改正により、ノル アドレナリンが日本 の正式名 交感神経の伝達物質☞ノルアドレナリン（ＮＡ） 副交感神経の　〃☞アセチルコリン（ＡＣｈ）

11. H23AHTsemi-11 脳幹 脳幹 胸髄 腰髄 仙髄 血管 交感神経と副交感神経の支配形態の違い ①１番目の神経の 　　スタート部位 ②２番目の神経の 　　長さ 副交感神経系 ③２番目の神経の 　　種類 交感神経系 ④血管の支配 ＊交感神経が支配 ⑤副腎髄質の支配 ＊交感神経が支配 ＊アドレナリン（ＡＤ） を遊離 別名：エピネフリン 新獣医薬理学（第二版） 近代出版　　一部改変

12. H23AHTsemi-12 副腎 髄質 『結合なくして、作用なし』 　結合部位☞受容体（レセプター） 伝達物質のまとめ 副交感神経 ACh ACh １番目 ２番目 ＜ ＜ 効　果　器 交感神経 脳•脊髄 ACh NA ＜ ＜ ＜ 血管を通って AD ACh ＜

13. H23AHTsemi-13 １番目 ACh ２番目 ACh 効果器 自律神経節および副交感神経末端部の仕組み ＜自律神経節＞ ＜副交感神経＞ 神経イン パルス 節前神経 　終末 神経インパルス 節後神経 　 終末 ACh ACh 効果器細胞 Ｍ Ｍ Ｎ 節後神経 細胞体 ニコチン受容体 ムスカリン受容体 コリンエステラーゼ (ACh分解酵素） 　ベニテングダケ 毒成分：ムスカリン 新獣医薬理学（第二版） 近代出版　　一部改変

14. H23AHTsemi-14 交感神経末端部の仕組み １番目 ACh 神経インパルス ２番目 シナプス小胞 ＮＡ 節後神経 　終末 効果器 ＮＡ α2 副腎 　髄質 モノアミントランス 　　フェラーゼ ＮＡ 結合 ＡＤ 効果器細胞 β α1 新獣医薬理学（第二版） 近代出版　　一部改変 アドレナリン受容体

15. H23AHTsemi-15 α2 ＜ ＜ β α1 話題１ 　基礎基本の３：伝達物質とその受容体 まとめ 交感神経 副交感神経 ２番目の 神経 副腎 　髄質 血管を通って 運ばれる ノルアド レナリン アセチルコリン アドレナリン （ACh） （NA） （AD） Ｍ アドレナリン 　　受容体 ムスカリン 　受容体 効果器細胞

16. H23AHTsemi-16 話題　２ 交感神経と副交感神経の作用 ー拮抗的二重支配ー

17. H23AHTsemi-17 ☞『日中に優位』 交感神経の機能 身体的活動や闘争、興奮・緊張状態にするよう効果器に働きかける。 効果器の反応 ＊運動をしている場合を想像する　とわかりやすい。 眼 ：大きく見開き（瞳孔の散大） 呼吸：換気早く（気管支の拡張） 心臓：ドキドキと早く、力強く（心機 　　　　能の亢進） 血管：収縮（血圧上昇） 胃腸：筋弛緩（蠕動運動の抑制） 血中：アドレナリン量多い 「カラー図解これならわかる薬理学」 メディカルサイエンスインターナショナル

18. H23AHTsemi-18 眼 ：瞳は小さい（瞳孔の縮小） 呼吸：換気ゆっくり（気管支収縮） 心臓：鼓動はゆっくり（心拍数•心 収縮力の減弱） 胃腸：筋収縮（蠕動運動の促進） 膀胱：排尿筋収縮（排尿の促進） ☞『夜間に優位』 副交感神経の機能 エネルギー補給や休息・安静状態にするよう効果器に働きかける 効果器の反応 ＊食後など、くつろいでいる場合を 想像するとわかりやすい。 「カラー図解これならわかる薬理学」 メディカルサイエンスインターナショナル

19. H23AHTsemi-19 心拍数 収縮力 ＜基礎基本の４＞ 双方の神経は一方がアクセル（促進）、他方がブレーキ（抑制）の役割をして、バランスをとって効果器を調節している。 ☞『拮抗的二重支配』 交感神経と副交感神経の調節作用 効果器 　 交感神経　　　　　副交感神経 瞳　孔　　　　　　　 散大　　　　　 　 　 縮小 心機能　　 　　　 　増大　　　　　 　　　減弱 気管支　　　　　　　拡張　　　　　 　 　収縮 胃腸運動　　　　　 抑制　 　　　　 　促進 一方がアクセル、 他方がブレーキ 血　管　　　　　　収縮/拡張　　　　　　　− 神経終末 − ＮＡ放出の 自己制御

20. H23AHTsemi-20 ＮＡ ＡＣｈ バランス β β 双方の神経による効果器調節のメカニズム 交感神経（終末） 副交感神経（終末） （副腎髄質）　 ノルアドレナリン アセチルコリン アドレナリン ①伝達物質 　　　放出 ＡＤ ＜メモ１＞ 鍵と鍵穴 ②受容体に 　　　結合 ＡＤ ＡＤ ＮＡ ＮＡ ＡＣｈ 効果器 Ｍ α α ③受容体 　　刺激 アドレナリン受容体 ムスカリン受容体 ＜メモ２＞ ＮＡとＡＤの 反応は同じ。 ④細胞内調節機構 促進又は抑制 効果器機能 の調節 ⑤ 　（アクセル又はブレーキ）

21. H23AHTsemi-21 ＮＡ ＡＣｈ ＡＤ β1 Ｍ 心拍数 増加　収縮力減少 交感神経と 副交感神経 心臓機能の調節 による 心　臓 交感神経 副交感神経 ノルアドレナリン アセチルコリン 副腎髄質 アドレナリン ムスカリン受容体 アドレナリン 　受容体 心機能 調節機構 促進 抑制 心臓のβ受容体 →β1受容体 増加 減少 心機能→減弱 増大←心機能

22. H23AHTsemi-22 ＮＡ ＡＣｈ ＡＤ β 　　　余　談 筋肉：カルシウム なくして、収縮なし Ｍ 平 滑 筋 気管支（気道） 気管支に対する調節作用 交感神経 気管支 平滑筋 副交感神経 副腎髄質 ムスカリン受容体 アドレナリン 　受容体 　細胞内 カルシウム 減少 増加 気管支平滑筋 弛緩 収縮 気道径 縮小 拡張

23. H23AHTsemi-23 ＮＡ ＡＣｈ Ｍ 瞳孔サイズに対する調節作用 瞳孔 虹彩 虹彩 瞳孔散大筋 瞳孔括約筋 交感神経 副交感神経 瞳孔 ムスカリン 　受容体 アドレナリン 　受容体　 α1 　　　細胞内 　　 カルシウム 増加 増加 筋収縮 筋収縮 散瞳 縮瞳 瞳孔 縮小 　散大

24. H23AHTsemi-24 ＡＤ ＮＡ α1 血管収縮 （血圧上昇） 交感神経の血管調節作用 　　皮下血管 　腹部内臓血管 交感神経 副腎髄質 α1作用が優勢 アドレナリン 　　受容体 β 血管収縮 血　管 骨格筋血管 　冠状動脈 　　細胞内 　 カルシウム 増加 減少 β作用が優勢 弛緩 収縮 血管平滑筋 血管拡張 血管拡張 (血圧下降）

25. H23AHTsemi-25 休息•安静時 相　反 心拍数 収縮力 　　　欲を言えば、 これも覚えておきたい。 これだけ覚えておけば、 自律神経系はほぼ完璧！ 話題２：交感神経と副交感神経の作用ー拮抗的二重支配ー ま　と　め 　 交感神経　　　　　　副交感神経 ＮＡ（ＡＤ）→ ＡＣｈ→ 効果器 アドレナリン受容体 ムスカリン受容体 瞳　孔　　　　　　　 散大（α1）　　　　　 　 縮小（Ｍ） 心機能　　 　　　 　増大（β1） 　　　　　 　減弱（Ｍ） 気管支　　　　　　　拡張（β） 　　　　　 　 収縮（Ｍ） 胃腸運動　　　　　 抑制（β）　 　　　　 促進（Ｍ） 血　管　　　　　　収縮（α1）/拡張（β） − 相反 神経終末（α2） − ＮＡ放出の 自己制御

26. H23AHTsemi-26 話題　３ 自律神経薬の作用と臨床応用 ーアトロピン、ボスミン、ドミトールなどー

27. H23AHTsemi-27 重要 Ｒ 自律神経薬とは 『交感神経あるいは副交感神経 　の効果に影響をおよぼす薬』 　神経 伝達物質 自律神経薬 ＜基礎基本の５＞ 自律神経薬の多くは、神経伝達物質と 同じ受容体に結合して作用を発揮する！ 　伝達物質の受容体 （レセプター） ただし、作用の発揮の仕方により、 ２種類に大別される

28. H23AHTsemi-28 Ｒ Ｒ Ｒ （１）受容体作動薬 受容体 作動薬 神経 伝達物質 受容体 拮抗薬 受容体を刺激して、伝達物質 と同様な反応を引き起こす。　 受容体刺激薬 〃　アゴニスト 伝達物質の 　受容体 （２）受容体拮抗薬 × 伝達物質の結合を阻害して、 その効果を抑制する。 ＝ 反応 反応 受容体遮断薬 〃 アンタゴニスト

29. H23AHTsemi-29 補助•再現 補助•再現 抑制•遮断 抑制•遮断 ＜副交感神経関連＞ アセチルコリン（ＡＣｈ）→ムスカリン受容体 （1） ムスカリン受容体作動薬 （2） ムスカリン受容体拮抗薬 （刺激薬） （遮断薬） 副交感神経の効果 副交感神経効果遮断薬 副交感神経様作用薬 ノルアドレナリン（ＮＡ）→アドレナリン受容体 ＜交感神経関連＞ （アドレナリン：ＡＤ） （α1、α2、β受容体） （1） アドレナリン受容体作動薬 （2） アドレナリン受容体拮抗薬 （遮断薬） （刺激薬） 交感神経の効果 交感神経様作用薬 交感神経効果遮断薬

30. H23AHTsemi-30 主な自律神経薬 　一般に、動物病院では２０種類前後の自律神経薬が治療 や処置のために備えられている。　　　　 ☞要旨の薬リスト参照 自律神経薬　　　　作用機序　　　　　　　臨床応用　 アトロピンM受容体拮抗薬徐脈の予防•改善 ボスミン　　　 α•β受容体作動薬救急・蘇生処置 ドブトレックス β1受容体作動薬心機能の補助強化 Ｍ受容体拮抗薬 α1受容体作動薬 散瞳剤（眼底検査） ミドリンＰ ドミトール　　 α2受容体作動薬鎮静•不動化 アンチセダン α2受容体拮抗薬鎮静•不動化からの回復

31. H23AHTsemi-31 アトロピン ①ムスカリン受容体拮抗薬の代表格 ＊動物医療の現場で最も繁用されている自律神経薬 ②薬理作用：副交感神経による効果を遮断 ③ナス科のベラドンナや朝鮮朝顔などの葉や根に多く 　　含まれ、古くから薬や毒薬として使われてきた。 ベラドンナ （貴婦人） ハシリドコロ ＜中世の時代＞ 女性はベラドンナの 葉の汁を眼にぬって、 舞踏会に出かけた。 朝鮮朝顔 瞳孔括約筋の麻痺→散瞳 「カラー図解これならわかる薬理学」 メディカルサイエンスインターナショナル

32. H23AHTsemi-32 ④臨床応用：徐脈の予防・改善 ＊麻酔の際にルーチンに使用する、使用しないにかかわらず、 　 麻酔中の徐脈や低血圧に対して用いる第一選択薬 ⑤使用する想定場面 過去に麻酔で徐脈を起こした個体なので、今回は除脈が起きないよう麻酔前に処置しておこう。 １ 全身麻酔下で犬を手術しているとき、心拍数が急に５０〜７０にまで下がってきた。 ２ ＊そんな時、『○○さん、アトロピン0.5cc静注して』なんて　　言われたこと、ありませんか？

33. H23AHTsemi-33 心拍調節系 心拍調節系 Ｍ Ｍ β1 β1 ⑥　アトロピンが徐脈を改善する仕組み ＜麻酔中＞ ＜アトロピン投与下＞ 交感神経 アトロピン 副交感神経 ＡＣｈ ＡＤ ＡＤ ＮＡ ＮＡ ＡＣｈ ムスカリン 受容体遮断 心臓 促進 作用 抑制 作用 促進 作用 抑制 作用 心拍数 減少 　　 増加 （徐脈の改善） （徐脈発生） アトロピン 　　投与

34. H23AHTsemi-34 ボスミン（アドレナリン/エピネフリン） ①　アドレナリン受容体作動薬（刺激薬） αおよびβ受容体を刺激 ②　薬理作用 交感神経の効果と同じような効果を引き起こす α1刺激：血管収縮→血圧上昇（実験結果の参照） β1刺激：心拍数•心収縮力の増加→心拍出量の増大 β 刺激：気管支平滑筋の弛緩→気管支拡張　 ③　臨床応用 ＊心肺停止やアナフィラキシーショックなど、 いざという時（救急蘇生処置）の第一選択薬

35. H23AHTsemi-35 アドレナリンによる血圧の上昇（イヌ） 記録ドラム 水銀マノメーター ペントバルビタール麻酔下 大腿動脈 カニューレ ５分 α1作用 　静注用 カニューレ 血圧記録法 25年前の記録 （by 小森） 6 10 µg/Kg i.v. 2 アドレナリン（ＡＤ）

36. H23AHTsemi-36 ボスミン（アドレナリン） ①　アドレナリン受容体作動薬（刺激薬） αおよびβ受容体を刺激 ②　交感神経の興奮時と同じような効果を引き起こす α1刺激：血管収縮→血圧上昇（実験結果の参照） β1刺激：心拍数•心収縮力の増加→心拍出量の増大 β刺激：気管支平滑筋の弛緩→気管支拡張　など ③　臨床応用 ＊心肺停止やアナフィラキシーショックなど、 いざという時（救急蘇生処置）の第一選択薬

37. H23AHTsemi-37 ④　使用する想定場面 『ボスミン持ってきて』と叫ぶ声がする、そんな切迫した状況を経験したことはありませんか？ 例えば、 交通事故で心肺停止の状態のイヌが搬送され てきた。 １ 手術中に突然心停止に陥りそうな状態になった。 ２ ワクチン接種をした後、アナフィラキシーショック があらわれた。 ３

38. H23AHTsemi-38 ワクチン接種前 接種後 ⑤マメ知識：アナフィラキシーショックについて ＊重篤な即時型アレルギー反応 ＊原因：ワクチン接種、昆虫刺傷、抗生物質投与など ＊症状：顔面浮腫（写真参照）、起立不能、呼吸困難、血管拡張、 血圧低下、心拍出量の減少、心停止 ＊治療：一刻も早いボスミンの投与　　　呼吸•循環の改善 ミニチュア•ダックスフント 　　（♂）５歳５ヶ月齢 ５種混合ワクチン接種後、 顔面浮腫の発現 JSAVA no.46 (2006.3) 　　　藤村　正人

39. H23AHTsemi-39 β β1 α1 心拍数 収縮力 増加 回復後、ドブトレックス （β1作動薬）を点滴して心機能を補助、強化 ⑥　ボスミンによる治療 →交感神経効果の補助•再現 ボスミン（アドレナリン） 血管 気管支 心臓 血管収縮 筋痙攣の抑制 血圧上昇 気管支の拡張 　 （気道開大） 拍出量の増大 呼吸•循環の改善 ショックからの回復　　　心肺蘇生

40. H23AHTsemi-40 体重(Kg) 投与量(ml) 1 2 3 4 5 10 15 20 25 30 0.1-0.2 0.2-0.4 0.3-0.6 0.4-0.8 0.5-2.0 1.0-2.0 1.5-3.0 2.0-4.0 2.5-5.0 3.0-6.0 ⑦　緊急時に備えて：動物看護士の心得 ＊アナフィラキシーショックの治療や心肺蘇生では、　 ボスミンの一刻も早い投与が求められる。 したがって、 　①ボスミンの保管場所 　②　　〃　　　在庫量 　③希釈薬液の品質チェック 　④投与量計算表の用意　など 10倍希釈薬液（静注） 『緊急時に直ちに使えるようにしておくこと』

41. H23AHTsemi-41 ミドリンＰ（点眼薬） 　＊トロピカミドとフェニレフリンの合剤 ①　薬理作用 　トロピカミド：ムスカリン受容体拮抗薬（遮断薬） 　フェニレフリン：α1受容体作動薬（刺激薬） ②　臨床応用 散瞳剤として眼底検査に使う ③　使用する想定場面 　視力障害が疑われる動物が来院。重度な白内障がないので、瞳孔を開いて眼底を検査してみよう。

42. H23AHTsemi-42 ミドリンＰ点眼前後の瞳孔サイズ 点眼前 点眼３０分後 　　＜写真提供＞ 名古屋動物看護学院 　　　副学院長 　　原　晋一郎　先生 名前：モドキ（雑種日本猫） 年齢：１２歳と１０ヶ月 体重：4.3kg

43. H23AHTsemi-43 Ｔｏ Ｐｈ Ｔｏ ＮＡ ＡＣｈ ミドリンＰが散瞳を起こす仕組み 瞳孔散大筋 虹彩 瞳孔括約筋 副交感神経 交感神経 フェニレフリン トロピカミド 瞳孔 α1受容体 刺激 Ｍ受容体 遮断 Ｍ α1 括約筋の麻痺•弛緩 散大筋の収縮 （縮瞳力の喪失） 散瞳 散瞳

44. H23AHTsemi-44 ドミトールとアンチセダン ①　薬理作用 　　　　ドミトール：α2受容体作動薬（刺激薬） ＊ＮＡ放出の抑制（中枢および末梢） アンチセダン：α2受容体拮抗薬（遮断薬）　 ＊α2効果のブロック ②　臨床応用 　　　　ドミトール：鎮静•不動化 　　　　アンチセダン：ドミトールの効果をブロック ③　使用する想定場面 レントゲン撮影とか、患部の精査をしたいが、興奮していて手がつけられない。 １ ２ 麻酔薬との混合注射で去勢など短時間の手術をする。

45. H23AHTsemi-45 ＮＡ ＮＡ ＮＡ α2 α2 α2 Ｄ Ｄ Ｄ Ａｎ Ａｎ Ａｎ ドミトールによる鎮静•不動化とアンチセダンによる回復 ーその効果の発現機序ー アンチ 　セダン ドミトール 神経終末 α2 刺激 α2 遮断 ＮＡ ＮＡ ＮＡ 抑制 抑制 抑制 ＮＡ放出 ＮＡ放出 ＮＡ放出 鎮静•不動化 鎮静•不動化 からの回復 元気•活発 ドミトール 　 筋注 アンチセダン 　　 静注

46. H23AHTsemi-46 ネコの映像

47. H23AHTsemi-47 １ 自律神経系 ２ 自律神経薬 ま　と　め ＊交感神経☞運動•興奮•緊張状態にする（日中に優位）ノルアドレナリン→アドレナリン受容体→効果 （副腎：アドレナリン） （α、β受容体） ＊副交感神経☞栄養補給•休息•安息状態にする（夜間に優位） アセチルコリン→ムスカリン受容体→効果 ＊拮抗的二重支配☞一方がアクセル、他方がブレーキ 作用点（結合部位）：伝達物質と同じ受容体 ＊受容体作動薬 ：受容体刺激→伝達物質と同様な効果 ムスカリン受容体あるいはアドレナリン受容体作動薬（刺激薬） ＊受容体拮抗薬 ：受容体遮断→伝達物質の効果を抑制 ムスカリン受容体あるいはアドレナリン受容体拮抗薬（遮断薬）

48. H23AHTsemi-48 ご清聴ありがとうございました。 おわりに 『基礎•基本はすべてに通じる』 　　　　自律神経系と薬の作用 ーこれだけは知っておきたい基礎基本ー 動物看護士（ＡＨＴ） 『獣医師の診療活動を直接支える唯一の存在』