DOENÇAS INFECCIOSAS DE CÃES

1. DOENÇAS INFECCIOSAS DE CÃES Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade Federal de Santa Maria

2. DOENÇAS INFECCIOSAS EMERGENTES DE CÃES NO RS

3. LEISHMANIOSE

4. “Leishmaniose é uma doença parasitária de cães que afeta, concomitantemente, a pele, as vísceras e vários outros tecidos e cursa com lesões e, consequentemente, com sinais clínicos decorrentes do acúmulo de macrófagos parasitados e da resposta imunológica do hospedeiro com subsequente formação e deposição de imunocomplexo.” Leishmaniose(definição)

5. Leishmaniose(etiologia) Filo Sarcomastigophora Subfilo Mastigophora Ordem Kinetoplastida Família Trypanosomatidae Subfamília Leishmaniinae Gênero Leishmania Subgêneros Leishmania e Viannia

6. Leishmaniose humana(etiologia) Leishmania spp. Leishmaniose visceral Complexo L. donovani (L. donovani e L. infantum*) L. chagasi* Leishmaniose cutânea e mucocutânea Complexo L. tropica Complexo L. mexicana Complexo L. braziliensis *Mesma espécie com base filogenética.

7. Leishmaniose humana(etiologia) Leishmania spp. Leishmaniose visceral Complexo L. donovani L. donovani L. infantum L. infantum/infantum L. infantum/chagasi Leishmaniose cutânea e mucocutânea Complexo L. tropica Complexo L. mexicana Complexo L. braziliensis

8. Leishmaniose em animais(etiologia) Cães e canídeos selvagens L. infantum/chagasi L. infantum/infantum Gatos Complexo L. mexicana Complexo L. tropica

9. Leishmaniose(reservatórios) Leishmania spp. L. infantum/chagasi L. infantum/infantum L. tropica L. mexicana L. braziliensis cães* e canídeos selvagens roedores *Nicole & Comte 1908 (Tunísia).

10. Leishmaniose(reservatórios) Leishmania spp. L. infantum/chagasi L. infantum/infantum L. tropica L. mexicana L. braziliensis cães e canídeos selvagens* roedores *Vulpes vulpes (raposa-vermelha).

11. Leishmaniose(reservatórios) Leishmania spp. L. infantum/chagasi L. infantum/infantum L. tropica L. mexicana L. braziliensis cães*, canídeos selvagens e marsupiais roedores *Deane 1951 (Brasil).

12. Leishmaniose(reservatórios) Leishmania spp. L. infantum/chagasi L. infantum/infantum L. tropica L. mexicana L. braziliensis cães, canídeos selvagens* e marsupiais roedores *Cerdocyon (Dusicyon) thous (cachorro-do-mato).

13. Leishmaniose(reservatórios) Leishmania spp. L. infantum/chagasi L. infantum/infantum L. tropica L. mexicana L. braziliensis cães, canídeos selvagens* e marsupiais roedores *Lycalopex (Dusicyon)vetulus (raposinha-do-campo).

14. Leishmaniose(reservatórios) Leishmania spp. L. infantum/chagasi L. infantum/infantum L. tropica L. mexicana L. braziliensis cães, canídeos selvagens e marsupiais* roedores *Didelphis spp.(gambás).

15. Leishmaniose(outros reservatórios) Leishmania infantum/chagasi Hipóteses recentes: Humanos (2000) Gatos (2002) Equinos (2002) Galinhas (2010)

16. Leishmaniose(reservatórios) Leishmania spp. L. infantum/chagasi L. infantum/infantum L. tropica L. mexicana L. braziliensis cães, canídeos selvagens e marsupiais roedores

17. Leishmaniose(outros reservatórios) Complexo Leishmania tropica Complexo Leishmania mexicana Complexo Leishmania braziliensis Hipóteses recentes: Gatos Cães Equinos

18. Leishmaniose(vetores no Velho Mundo) Flebotomíneo (mosquito-palha) Classe Insecta Ordem Diptera Família Psychodidae Subfamília Phlebotominae Gênero Phlebotomus Subgênero Larroussius P. perniciosus, P. ariasi, P. perfiliewi, P. neglectus e P. tobbi

19. Leishmaniose(vetores no Novo Mundo) Flebotomíneo (mosquito-palha) Classe Insecta Ordem Diptera Família Psychodidae Subfamília Phlebotominae Gênero Lutzomyia Lutzomyia longipalpis* *L. cruzi?

20. Leishmaniose em cães (outras formas de transmissão) Transmissão vertical Transmissão materno-fetal Transmissão transplacentária Transmissão mamária Transmissão horizontal Transfusão sanguínea Transmissão por contato (contato sanguíneo) Transmissão venérea Mordedura e ingestão de vísceras de reservatórios selvagens? Rhipicephalus sanguineus e Ctenocephalides felis felis?

21. Leishmaniose visceral humana (epidemiologia) Endêmica em 88 países do mundo: 67 países do Velho Mundo 21 países do Novo Mundo 350.000.000 de pessoas em risco. 12.000.000 de casos. Cerca de 500.000 novos casos/ano. Países mais afetados são: Bangladesh, Índia, Sudão Brasil 

22. Leishmaniose visceral humana (epidemiologia) Características das regiões mais afetadas: Áreas rurais e periurbanas Habitações próximas a matas Habitações precárias Pobreza Desnutrição  do contato reservatório-vetor-homem

23. Leishmaniose visceral humana (epidemiologia) Ocorre principalmente no Nordeste. Surtos frequentes no RJ e MG. Afeta principalmente pessoas de baixa renda. Casos são vistos basicamente em crianças (<10 anos de idade). Aumento do número de casos em adultos (HIV +). Cada vez mais frequente em centros urbanos.

24. Leishmaniose canina (epidemiologia) Europa (ao redor do Mar Mediterrâneo): enzoótica África (ao redor do Mar Mediterrâneo): enzoótica Ásia (Oriente Médio, Ásia Central e China): enzoótica América do Sul (Brasil [exceto o Sul]): enzoótica América do Sul (Sul do Brasil): emergente América do Norte (Estados Unidos): emergente Europa (Norte): emergente

25. Leishmaniose canina (epidemiologia) Europa (ao redor do Mar Mediterrâneo): 2%-40% da população Sudoeste da Europa: 2,5 milhões de cães. América do Sul (Brasil): ?????? América do Sul (Brasil, Colômbia e Venezuela): milhões de cães.

26. Leishmaniose canina (epidemiologia) Predisposições Porte mais sucessível: grande Aptidão mais sucessível: caça Raça mais suscetível: Boxer* Idade mais suscetível: adulto entre 3-7 anos (65% dos casos) Sexo mais suscetível: macho *Polimorfismo do gene (Slc11a1 [previamente Nramp1]) .

27. Importância epidemiológica do cão na leishmaniose visceral humana Áreas endêmicas de leishmaniose visceral humana Prevalência da infecção em humanos: 1%-2%. Prevalência da infecção em cães: 20%-40%. Diferença das lesões em humanos e cães Riqueza de parasitismo cutâneo. Infecção inaparente Alta prevalência de infecção inaparente (50%-60%).

28. Importância epidemiológica do cão na leishmaniose visceral humana “O cão é o principal elo da cadeia de transmissão da leishmaniose visceral humana.”

29. Importância epidemiológica do cão na leishmaniose visceral humana “Um estudo recente (2006) demonstrou que em 84% dos casos de leishmaniose em humanos, há correlação com a infecção em cães.” versus “Estudos mais antigos (1996 e 2005) demonstram fraca associação entre leishmaniose humana e cães infectados.”

30. Leishmaniose(patogênese) repasto sanguíneo do flebotomíneo fêmea em vertebrado  transformação dos amastigotas em PINR* no intestino anterior  ligação dos PINR a receptores intestinais  migração dos PINR para a cavidade oral  novo repasto sanguíneo do flebotomíneo fêmea em vertebrado  inoculação de saliva com PINR na pele  fagocitose por macrófagos  *Promastigotas infecciosos não replicativos (metaciclogênese).

31. Leishmaniose(patogênese)  perda do flagelo e replicação dos amastigotas no fagolisossomo  ruptura dos macrófagos  fagocitose por outros macrófagos  disseminação pelo organismo   espécies que espécies que crescem in vitro crescem in vitro a 37º C a 34º C   leishmaniose leishmaniose visceral cutânea

32. Leishmaniose(pilares da patogênese) 1) Infecta exclusivamente macrófagos e inibe a atividade antimicrobiana. 2) A ocorrência da doença depende principalmente da resposta imune do hospedeiro definitivo. 3) A infecção persiste pela capacidade do microorganismo estabelecer-se em tecidos em que o sistema monocítico-macrofágico é bem desenvolvido.

33. Leishmaniose(pilares da patogênese) 1) Infecta exclusivamente macrófagos e inibe a atividade antimicrobiana. 2) A ocorrência da doença depende principalmente da resposta imune do hospedeiro definitivo. → 3) A infecção persiste pela capacidade do microorganismo estabelecer-se em tecidos em que o sistema monocítico-macrofágico é bem desenvolvido.

34. Leishmaniose em cães (exposição versus infecção versus doença) cães e canídeos selvagens contactantes  resposta imune   eficiente ineficiente (90%-97%) (3%-10%)  * sem sinais da doença doença clínica   eliminação manutenção do agente do agente Incubação: 3 meses a 7 anos.

35. Leishmaniose em cães (exposição versus infecção versus doença) cães e canídeos selvagens contactantes  resposta imune   eficiente ineficiente (90%-97%) (3%-10%)  * sem sinais da doença doença clínica    eliminação manutenção cão doente do agente do agente   cão exposto cão infectado

36. Leishmaniose em cães (exposição versus infecção versus doença) Cão exposto: cão saudável* com diagnóstico indireto positivo (titulação baixa) e diagnóstico direto negativo Cão infectado: cão saudável* com diagnóstico indireto positivo (titulação baixa) e diagnóstico direto positivo Cão doente: cão doente com diagnóstico indireto positivo (titulação alta) e diagnóstico direto positivo Cão marcadamente doente: cão doente (idem anterior) com nefropatia com perda protéica oftalmopatia artropatia *Ou com outra doença.

37. “Porque esses são os cães que desenvolvem um resposta imunológica celular errática, caracterizada pela diferenciação T CD4 TA0 em T CD4 TA2, o que não permite a produção das interleucinas necessárias à ativação dos macrófagos e, consequentemente, não possibilita a morte dos amastigotas no interior dos fagolisossomos.” Por que apenas um minoria dos cães contactantes desenvolvem leishmaniose?

38. infecção     apresentação do antígeno por CAA apresentação do antígeno por CAA a linfócitos T CD4 TA0 a linfócitos B  diferenciação dos linfócitos T CD4 TA0 em T CD4 TA1  interação entre linfócito T CD4 TA1 e linfócito B  diferenciação do linfócito B em plasmócitos  secreção de Ig Leishmaniose em cães (quando o contato não gera doença)     IL-2, TNF- e interferon- 

39. Leishmaniose em cães (quando o contato não gera doença) IL-2, TNF- e interferon- ↓ macrófagos* ↓ macrófagos ativados ↓ apoptose dos amastigotas mediada pelo óxido nítrico ↓ cão sadio *Indução de atividade anti-leishmanial.

40. infecção     apresentação do antígeno por CAA apresentação do antígeno por CAA a linfócitos T CD4 TA0 a linfócitos B  diferenciação dos linfócitos T CD4 TA0 em T CD4 TA2  interação entre linfócito T CD4 TA2 e linfócito B  diferenciação do linfócito B em plasmócitos  secreção de Ig Leishmaniose em cães (quando o contato gera doença)     IL-4 

41. Leishmaniose em cães (quando o contato gera doença) IL-4 ↓ macrófagos ↓ macrófagos não ativado ↓ incapacidade em causar morte dos amastigotas ↓ cão doente

42. Sinais comuns Lesões de pele (56-89%) → Linfadenomegalia (56-90%) Perda de peso (25-60%) Atrofia muscular (64%) Caquexia (48%) Palidez das mucosas (58%) Esplenomegalia (10-56%) Sinais de doenças oftalmológica (10-81%) Sinais inespecíficos (67-78%)* Sinais incomuns Febre (4-36%) Epistaxe (4-15%) Icterícia (1,5%) Púrpura (1,5%) Sinais respiratórios (1-2%) Leishmaniose em cães(sinais clínicos) *Incluem apatia e inapetência ou anorexia.

43. Leishmaniose em cães(sinais clínicos) Lesões de pele Dermatite esfoliativa não eritematosa eritematosa Dermatite ulcerativa Dermatite nodular Onicogrifose (20-31%) Despigmentação Hiperqueratose nasodigital

44. Sinais comuns Lesões de pele (56-89%) Linfadenomegalia (56-90%) Perda de peso (25-60%) Atrofia muscular (64%) Caquexia (48%) Palidez das mucosas (58%) Esplenomegalia (10-56%) Sinais de doenças oftalmológica (10-81%) → Sinais inespecíficos (67-78%)* Sinais incomuns Febre (4-36%) Epistaxe (4-15%) Icterícia (1,5%) Púrpura (1,5%) Sinais respiratórios (1-2%) Leishmaniose em cães(sinais clínicos) *Incluem apatia e inapetência ou anorexia.

45. Leishmaniose em cães(sinais clínicos) Sinais de doenças oftalmológica Conjuntivite (2-32%) Ceratite (5-8%) Uveíte (1-8%) Panoftalmite (1%) Blefarite Celulite orbital

46. Sinais comuns Lesões de pele (56-89%) Linfadenomegalia (56-90%) Perda de peso (25-60%) Atrofia muscular (64%) Caquexia (48%) Palidez das mucosas (58%) Esplenomegalia (10-56%) Sinais de doenças oftalmológica (10-81%) Sinais inespecíficos (67-78%)* Sinais incomuns Febre (4-36%) Epistaxe (4-15%) Icterícia (1,5%) Púrpura (1,5%) Sinais respiratórios (1-2%) Leishmaniose em cães(sinais clínicos) *Incluem apatia e inapetência ou anorexia.

47. Leishmaniose em cães(outros sinais clínicos) Sinais de síndrome urêmica vômito (26%) diarreia (3-30%) melena (2-12%) úlceras orais (1-6%) poliúria/polidipsia (12%) Locomoção anormal (4-38%) claudicação dor articular ataxia

48. Leishmaniose em cães(estadiamento clínico segundo o CLWG) Doença leve (I): apenas linfadenomegalia ou dermatite papular Doença moderada (II): linfadenomegalia ou dermatite esfoliativa ou linfadenomegalia ou dermatite ulcerativa e perda de peso anêmicos e hiperproteinêmicos Doença grave (III): idem II + sinais de reação de hipersensibilidade do tipo III idem II + azotêmicos Doença muito grave (IV): idem III + IRC ou SN idem III + proteinúricos

49. Leishmaniose em cães(quando suspeitar?) Área endêmica Qualquer dos sinais clínicos isolados Área livre Associação de sinais clínicos linfadenomegalia perda de peso e atrofia muscular lesões de pele típicas

50. Leishmaniose em cães(achados laboratoriais – hemograma) Anemia arregenerativa (60%-73,4%) ou regenerativa (rara) Leucocitose (24%) por neutrofilia e/ou monocitose Leucopenia (22%) por linfopenia ( LT CD4) com eosinopenia Trombocitopenia (29,3%-50%)