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第八章 心血管药物 Cardiovascular drugs

第八章 心血管药物 Cardiovascular drugs. 心血管药物 Cardiovascular drugs. 第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs.

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第八章 心血管药物 Cardiovascular drugs

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Presentation Transcript

  1. 第八章 心血管药物Cardiovascular drugs

  2. 心血管药物 Cardiovascular drugs • 第一节 强心药 Cardiotonic agents • 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs • 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs • 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs • 第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs

  3. 强心药 Cardiotonic agents正性肌力药 Inotropic agents I. 强心苷类 Cardiac glycosides II. 非苷类强心药

  4. I. 强心苷类 Cardiac glycosides • 临床常用强心苷类 • 结构特征及构效关系 • 作用机制 • 代表药物

  5. 1. 临床常用强心苷类－1 洋地黄毒苷 Digitoxin 地高辛 Digoxin

  6. 1. 临床常用强心苷类－2 毛花苷C Lanatoside C 毒毛花苷K Strophanthin K

  7. 1. 临床常用强心苷类－3

  8. 2. 结构特征及构效关系－1 1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅速转为3-OH而失活

  9. 常见糖苷基

  10. 2. 结构特征及构效关系－2 3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺

  11. 2. 结构特征及构效关系－3 ② 17位：,-不饱和内酯环 卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide

  12. 2. 结构特征及构效关系－4 17位：,-不饱和内酯环 • 内酯环变为17位，则活性降低 • 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；,不饱和氰基取代，保留活性

  13. 2. 结构特征及构效关系－5 • 羟基取代 • 通常3位有OH，与糖苷基连接，转为构型则失活

  14. 2. 结构特征及构效关系－5 • 羟基取代 • 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15）则失活。C14应保持sp3杂化 • 在甾核的其它位置上引入OH

  15. 2. 结构特征及构效关系－6 • 角甲基 • 通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 • 19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低 • 19-CH3脱除，活性大大降低

  16. 2. 结构特征及构效关系－7 ⑤ 引入双键 • △5,6 和△16,17 保留作用 • △8,9 丧失强心作用

  17. 3. 强心苷类作用机制 • 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少，并进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。 • 强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。

  18. 4. 强心苷类代表药物 地高辛 Digoxin

  19. II. 非苷类强心药 • 磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors • 1受体激动剂 1-Adrenoceptor agonists • 钙敏化药 Calcium sensitizers

  20. 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－1 氨力农 Amrinone 米力农 Milrinone 依洛昔酮 Enoximone 匹洛昔酮 Piroximone

  21. 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－2 贝马力农 Bemarinone 维司力农 Vesnarinone

  22. 2. 1受体激动剂类强心药－1 多巴胺 Dopamine 多巴酚丁胺 Dobutamine 口服无效

  23. 2. 1受体激动剂类强心药－2 异波帕胺 Ibopamine 地诺帕明 Denopamine 口服有效

  24. 2. 1受体激动剂类强心药－3 扎莫特罗 Xamoterol 双重作用 普瑞特罗 Prenalterol 选择性1受体激动剂

  25. 3. 钙敏化剂类强心药

  26. 心血管药物 Cardiovascular drugs • 第一节 强心药 Cardiotonic agents • 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs • 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs • 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs • 第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs

  27. 抗心绞痛药 Antianginal drugs • 硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitrites • 钙拮抗剂 Calcium antagonists • -受体阻断剂 -Blockers（见抗肾上腺素药物）

  28. I. 硝酸酯及亚硝酸酯类Nitrates and nitrites • 发展 • 作用比较 • 作用机制 • 代表药物

  29. 1. 硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－1

  30. 1. 硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－2

  31. 1. 硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－3

  32. 2. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较

  33. 3. NO舒张血管作用过程 血管内皮细胞 血管平滑肌松弛 合成并释放 血管内皮舒张因子NO（EDRF） 肌球蛋白去磷酸化 弥散 蛋白激酶 血管平滑肌细胞NO 激活 激活 鸟苷酸环化酶 cGMP GMP

  34. 3. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制 硝酸酯受体 （－SH） （血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞） 硝酸酯类 NO SNO 硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。 给予硫醇保护剂可克服耐受性， 如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH 血管平滑肌松弛

  35. 4. 硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物 硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate 1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-2,5-dinitrate 爆炸性 水解性 常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解

  36. II. 钙拮抗剂 Calcium antagonists • 作用与临床应用 • 结构类型

  37. 1. 钙拮抗剂的作用与临床应用 • 抗心绞痛 • 抗心率失常 • 抗高血压 • 其它作用

  38. 2. 钙拮抗剂的结构类型 • 二氢吡啶类 Dihydropyridines, DHP • 芳烷基胺类 Aralkylamines • 苯并硫氮杂卓类 Benzothiazepines • 二苯基哌嗪类 Diphenylpiperazines • 其它类

  39. 二氢吡啶类钙拮抗剂－1

  40. 二氢吡啶类钙拮抗剂－2

  41. 二氢吡啶类钙拮抗剂－3

  42. 二氢吡啶类的构效关系－1 • 1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。 • 二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。 • 2,6位取代基应为低级烷烃。 • 3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。

  43. 二氢吡啶类的构效关系－2 • 4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位吸电子基取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。 • S构型体活性较强。 • 苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小，活性越强。

  44. 硝苯地平 Nifedipine • 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester • 临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。

  45. 芳烷基胺类钙拮抗剂－1

  46. 芳烷基胺类钙拮抗剂－2

  47. 维拉帕米 Verapamil • 5-[(3,4-Dimethoxyphenethyl)methylamino]-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile • 抗室上性心动过速等，抗心绞痛

  48. 苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂 抗各型心绞痛，首过效应明显

  49. 地尔硫卓的体内代谢 脱O－甲基 脱乙酰基 脱N－甲基

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