GMP 认证申报资料及现场检查中发现的问题云南省食品药品监督管理局药品认证审评中心 2008.5

GMP认证申报资料及现场检查中发现的问题 • 云南省食品药品监督管理局药品认证审评中心 • 2008.5

内容提要 一、认证情况简介二、认证现场检查中发现的问题三、申报资料中存在的问题

认证情况简介 • 全省通过GMP认证药品生产企业共158家，其中无菌制剂（含生物制品）生产企业 26家，原料药及非无菌制剂生产企业108家，医用氧生产企业17家，中药饮片生产企业7家。

认证情况简介 • 06年认证35家，飞行检查25家，跟踪检查10家，有因飞行检查2家，飞行检查及跟踪检查现场检查报告中严重缺陷8项，一般缺陷项447项。 • 07年认证38家，飞行检查52家（次），有因飞行检查3家4次，52份飞行检查现场检查报告中严重缺陷有11 项，一般缺陷316项。

现场检查中发现的问题 • 1.缺陷项目统计 • a.125份现场检查报告样本统计 • b.07年认证缺陷项目统计 • c.07年飞行检查缺陷项目统计 • 2.缺陷项目主要涉及内容

125份报告书缺陷项目统计

07年认证缺陷统计

07年飞行检查缺陷统计

机构与人员 • 发现较多的缺陷条款： 0601、0603、0701 • 涉及内容： • a.足够资历与经验的人员缺乏 • ——人员不稳定，人员的实践经验和知识无法应付可能出现的问题，导致产生质量问题的风险； • b.上岗和继续培训针对性、专业性、持续性差 • ——培训缺乏目的性，流于形式，培训效果在实际操作中难以体现；

机构与人员 • c.未严格按书面规定操作 • ——文件未进行培训，不能清晰理解要干什么，职责是什么，如何按规操作并准确记录； • d.未雇用特殊专业人员 • ——如空调、机械工程师或技工； • e.无足够的员工完成工作任务 • ——存在岗位临时顶替现象，不重视培养合格、有经验的后备人员； • f.人员、理念、执行与GMP要求有差距

厂房和设施、设备 • 发现较多的缺陷条款：0801、1001、1101、1201、1204、 1205、1502、1504、1602、2401、2601、2802 、3501、3601、3602、3701 • 涉及内容： • a.生产环境 • ——对厂区周围地势、气候、噪声、产尘、邻居等因素不进行了解; • ——厂区的卫生状况不佳; • ——污染/废水未经处理或收集就排放；

厂房和设施、设备 • b.厂房 • ——防止昆虫和其他动物进入措施不力; • ——不易清洁、维护保养不当； • ——生产区或储存区的面积空间与规模不相适应，储存区的物料等防止差错和交叉污染的措施不当； • c.洁净区 • ——洁净厂房未分析定期监测结果； • ——指示压差装置未按需安装；

厂房和设施、设备 • d.空调系统、水系统 • ——水系统定期清洗消毒的设定不合理； • ——水系统定期监测警戒限与行动限未设定； • ——取水点防止污染措施不力； • ——空调系统未按规定维护、保养； • ——高效过滤器未监测或措施不完善；

厂房和设施、设备 • e.设施、设备 • ——未按需安装捕尘设备； • ——未按规定维护、保养； • ——微生物检查室洁净级别不符合药典要求； • ——部份生产和检验用仪器、仪表未定期校验； • ——部分设备无状态标识或不规范； • ——呼吸器、压缩空气过滤器管理不清晰；

物料 • 发现较多的缺陷条款：3801、3902、4002、4302、4702 • 涉及内容： • a.物料管理 • ——供应商审计与评估仅进行合法性审查； • ——标签说明书领用等规程的可操作性差; • ——中药材、中药饮片状态标识内容不完整； • ——不合格物料未及时处理；

物料 • b.物料检验 • ——原、辅料未按批取样检验； • ——复验周期未设定或设定不合理，到期未进行复验； • c.物料储存 • ——标签、说明书帐物不符； • ——未按规定储存物料；

卫生 • 发现较多的缺陷条款： 4301、4902、4903、5401 • 涉及内容： • a.卫生管理 • ——对进出洁净区人员控制不力； • ——清洁记录形式化； • b.人员卫生 • ——工衣穿戴不符合要求。

卫生 • c.厂房、设施、设备卫生 • ——清洁与清场不彻底；

验证 • 发现较多的缺陷条款： 5801、5901、6001 • 涉及内容： • a.验证管理 • ——验证组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责； • ——无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性； • ——无再验证的规定； • b.验证文件缺乏完整性

验证 • ——验证文件无系统的编号，追溯性差； • ——验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档； • ——原始记录和原始资料未以文件形式归档； • ——验证数据没有进行汇总评价； • ——无偏差漏项记录与调查； • ——无验证相关人员的培训记录；

验证 • c.验证项目不全面 • ——影响药品质量的工序或设备改变时未及时进行评价和验证； • ——原料药未对所有认证品种做验证； • ——设备清洗验证未对所有品种进行分析评价 • ——新增品种未做验证和评价

验证 • d.验证的内容不充分 • ——如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统PID图； • ——高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认; • ——工艺用水系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图； • ——无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；

验证 • ——中药制剂对前处理及提取工序未做验证； • ——验证中采集数据较少，不具有分析价值和统计意义； • e.验证的方法不合理 • ——残留量标准确定不合理； • ——检测方法的选择不合理； • ——检测方法未经验证；

文件 • 发现较多的缺陷条款： 6401、6501 • 涉及内容： • a.文件的制定 • ——可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程，文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见； • b.文件的管理 • ——文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订； • ——文档管理混乱，无产品质量档案；

生产管理 • 发现较多的缺陷条款：6701、6801 、7009、7201 • 涉及内容： • a.批记录 • ——批记录未按规定修改； • ——批记录中未纳入所用设备运行情况、关键工序操作过程、主要项目检测结果等内容，如灭菌柜的自动检测记录、生粉入药的微生物限度检查结果； • ——批记录中数据不完整、追朔性差；

生产管理 • b.生产过程管理 • ——未坚持物料状态标示； • ——生产操作间无相应SOP; • ——物料平衡（收率）的未确定、未检查； • ——相对负压、捕尘设施有效性不佳与清洁不彻底； • ——未按标准规程操作并及时准确记录； • ——物料、器具定置管理。

质量管理 • 发现较多的缺陷条款：7502、7503、7510、7601 • 涉及内容： • a.质量标准 • ——内控质量标准应高于国家标准； • ——国家标准未能控制的项目（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标准中未给予增定；

质量管理 • b.实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题 • ——仪器设备与主要产品检验工作不匹配； • ——未按要求进行仪器校验测试； • ——试液标签书写不规范，标准液配制、贮存不当；

质量管理 • c.质量检验 • ——取样不具代表性； • ——检验记录真实性与完整性欠缺； • ——检验设备使用记录不完整； • ——委托检验的执行不力； • d.稳定性评价与考察 • ——留样数量不足； • ——稳定性考察的环境条件不符合要求； • ——稳定性考察的项目不够；

自检 • 发现较多的缺陷条款： 8301、8401 • 涉及内容： • a.全面性 • ——如文件系统未纳入自检； • b.针对性 • ——自检形式化，与自身产品特性结合不密切； • c.意见性 • ——自检对质量保障体系未产生推动作用；

申报资料中存在的问题 • 1.申请表 • ——填写内容不全，如缺中药前处理及提取、英文翻译等； • ——申请书未附申请认证剂型及品种表； • 2.资料内容 • ——厂房平面布局图送、回、排风图不清晰或不全；大部分企业未报设备布局图； • ——生产车间概况图不标明净化级别，无设备安装平面图； • ——生产剂型和品种表内容不全；

申报资料中存在的问题 • ——变更生产地址未及时变更品种的注册批件； • ——工艺流程的书写不规范; • ——新建企业、新增生产范围缺批生产记录复印件； • ——自检报告千篇一律，对申请认证剂型或品种特殊性要求无说明，无上次认证不合格项目的整改情况；

申报资料中存在的问题 • 3.证明性文件 • ——未提供符合消防、环保的证明；

谢谢！

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