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LES OESTROGENES

LES OESTROGENES. Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie. Suivant. OBJECTIFS EDUCATIONNELS. Reconnaître l’action physiologique des oestrogènes Reconnaître l’action pharmacologique des oestrogènes Citer les indications et les contre-indications des oestrogènes

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  1. LES OESTROGENES Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie Suivant

  2. OBJECTIFS EDUCATIONNELS • Reconnaître l’action physiologique des oestrogènes • Reconnaître l’action pharmacologique des oestrogènes • Citer les indications et les contre-indications des oestrogènes • Enumérer les effets indésirables des oestrogènes Suivant Précédent

  3. SOMMAIRE • INTRODUCTION • SUBSTANCES UTILISES  • ACTION« PHYSIOLOGIQUE » : (dose modérée) • ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose) • MECANISME D’ACTION • INDICATIONS • EFFETS INDESIRABLES • CONTRE-INDICATIONS • CONCLUSION • EVALUATION Suivant Précédent

  4. INTRODUCTION • Produits par : • Thèque interne de l’ovaire • Placenta • Cellule de leidig du testicule • Plus accessoirementCSR • Utilisés essentiellement à visée anti-conceptionnelle et parfois pour compenser une carence hormonale définitive ou temporaire Sommaire Suivant Précédent

  5. SUBSTANCES UTILISES  1-     Oestrogènes naturels : a- Estradiol : (E2) • principal oestrogène secrété • le plus puissant • OESTROGEL*(gel percutané) OROMONE*(orale) ESTRADERM*(dispositif transdermique) b- Oestriol : (E1) (TROPHICREME*) oestrone (PREMARIN*) Activité oestrogénique faible Sommaire Suivant Précédent

  6. SUBSTANCES UTILISES  2- Oestrogène de synthèse: a-     Dérivé d’E2 = Ethinyl oestradiol (EE) • stéroïdien • peut être utilisé PO • contraception b-Stilboestrol = Distilbène* Non stéroïdien c-œstrogènes doués d’activité anti-œstrogène • tamoxifene (cancer du sein) • Citrate de clomifene (inducteur de l’ovulation) Sommaire Suivant Précédent

  7. ACTION« PHYSIOLOGIQUE »  (dose modérée) 1-Action principale : 1-sur l’appareil génital de la femme + CSS Au moment de la puberté, • apparition et développement des CSI et CSS • indispensables au maintient de ces caractères Au niveau du tractus génital (âge adulte) • action sur les muqueuses + cellules musculaires lisses Trompes : + activité de l’épithélium cilié + péristaltisme + progression de l’œuf fécondé dans le 1/3 externe de la trompe Sommaire Suivant Précédent

  8. ACTION« PHYSIOLOGIQUE »  (dose modérée) Utérus : • Myomètre: -multiplication cellulaire (f . musculaires lisses) - hypertrophie globale - augmentation de la teneur en eau et leur contractilité =>  intérêt  dans les hémorragies de l’utérus: effet hémostatique (ligature des vaisseaux ) Sommaire Suivant Précédent

  9. ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée) • Endomètre : - développement de la muqueuse avec Xtion cellulaire - augmentation rapide de l’épaisseur de la muqueuse (1ère partie du cycle menstruel) col : - gl. endocervicales stimulées par les oestrogènes => gl. hyperplasiques secrétant un mucus abondant relativement fluide et surtout favorable à la survie et migration des spz Sommaire Suivant Précédent

  10. ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée) Vagin : • maintient de trophicité et surtout l’état d’hydratation de la muqueuse=>muqueuse prolifère et prend un aspect humide • frottis vaginal: aspect caractéristique de l’imprégnation oestrogénique =>meilleur test d’imprégnation oestrogénique Sommaire Suivant Précédent

  11. ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée) glande mammaire : • Indispensables à la lactation: qualité dépend du rapport oestrog / progestérone • oestogènes: canaux + stroma • progestérone: acini =>tout déséquilibre du pourcentage en faveur des oestrogènes => syndrome prémenstruel responsable de tension mammaire douloureuse = mastodynie due à la congestion du stroma : hypertrophie douloureuse • chez l’homme traité par des oestrogènes (K. de prostate)=> gynécomastie bilatérale Sommaire Suivant Précédent

  12. ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée) 2-Action hypothalamo-hypophysaire • A dose physiologique: - Augmentation de la sensibilité hypophysaire à la stimulation par LH-RH -  stimulationde la  sécrétion de prolactine  • A forte dose : freinage de la secret ion de LH et FSH chez les 2 sexes 3- Effets osseux : • Stimulation directe des ostéoblastes =>croissance osseuse (matrice protéique et teneur en calcium) • Positivité du bilan calcique en favorisant la synthèse de la vit D au niveau rénal (Hydroxylation) . Sommaire Suivant Précédent

  13. ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose) Inhibition totale de LH et FSH dans les 2 sexes 1-Hémostase : • effet thrombogène à forte dose ou si utilisation prolongée • Action à 2 niveaux de l’hémostase : -Plaquettes:agrégabilité plq -  plasma: * synthèse de certains facteurs de coagulation(VII , VIII ) * synthèse de AT III (anti-coag) 2-Effet sur cartilage de conjugaison : • chez l’enfant impubère => soudure (blocage de la croissance)=> CI formelle+++ Sommaire Suivant Précédent

  14. ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose) 3-  Action anti-androgène : • synthèse Te BG (transport de testostérone) • affinité de liaison T- TeBG • A forte dose: freinage de l’axe HO – HO => freinage de synthèse de T au niveau testiculaire => usage dans le K de prostate ++ 4-effet minéralo corticoïde: à forte dose, par effet agoniste partiel des R à l’Aldostérone => rétention hydrosodée Sommaire Suivant Précédent

  15. ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose)  5- Action sur le métabolisme hépatique: métabolisme des lipides : • synthèse de TG • fraction HDL • femme mieux protégée sur le plan cardio- vasculaire (traitement OP après ménopause) métabolisme des protides : • synthèse de la plupart des protéines transportatrices d’hnes (TCBG – de fer = transf....) • synthèse d’angiotensinogène • concentration biliaire du CT à forte dose => stase biliaire avec risque majoré de lithiase biliaire (femme) Sommaire Suivant Précédent

  16. ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose) 6-   Action cancérigène : • K de l’endomètre s’ils ne sont pas contrebalancés par la progestérone • relation entre oestrogène et K du sein ou du vagin n’est pas prouvée Sommaire Suivant Précédent

  17. MECANISME D’ACTION • Les oestrogènes pénètrent à l’intérieur des cellules cibles =>liaison au R nucléaire => activation du R => synthèse d’ARN =>série de synthèses protéiques Sommaire Suivant Précédent

  18. INDICATIONS Femme : - insuffisance folliculaire quelque soit la manifestation clinique: *atrophie de l’endomètre => métrorragies endométrite *atrophie vaginale : ( vaginite) * trouble de la ménopause (OP)(+progestatifs) - Contraception : systématiquement associés aux progestatifs Homme : K de la prostate ( oestrogène non stéroïdien) Sommaire Suivant Précédent

  19. EFFETS INDESIRABLES Faible toxicité aiguë 1-EI bénins : * N – Vt *parfois quelques métrorragies due à l’hyperplasie de l’endomètre *tendance à la rétention hydrosodée et prise de poids Sommaire Suivant Précédent

  20. EFFETS INDESIRABLES 2-risques à long terme • syndrome rétentionnels surtout après traitement prolongé par œstrogènes de synthèse • exceptionnellement adénomes hypophysaires • risque thrombo-embolique • Effets métaboliques • Effet tératogène en début de grossesse à forte dose surtout avec œstrogènes de synthèse : stilbestrol   - jeune fille :ADK (16 – 18ans) - garçon : pb de stérilité • Homme : gynécomastie, impuissance, azoospermie • Adiposité (résorption des graisses) chez homme et femme Sommaire Suivant Précédent

  21. CONTRE-INDICATIONS 1-    Absolues : -    Enfant avant puberté (stt si pte taille) -     grossesse -     K génital préexistant (endomètre, sein) -    cholestase, cirrhose, ATCD de lithiase -      Adénome hypophysaire -      HTA sévère - hémorragie génitale d’origine non encore élucidée Sommaire Suivant Précédent

  22. CONTRE-INDICATIONS 2-     Relatives : -         HTA modérée -         diabète -         ATCDs thromboemboliques -         Tabagisme (car augmente le risque cardiovasculaire) -         hyperprolactinemie -         Terrains migraineux (femme + sujette à la migraine) Sommaire Suivant Précédent

  23. CONCLUSION • Oestrogènes largement prescrits dans de nombreuses indications • Leur utilisation doit être: • Surveillée (EI+++) • Associée aux progestatifs Sommaire Suivant Précédent

  24. EVALUATION 1-Les oestrogènes peuvent engendrer à forte dose : a- un effet thrombogène b- une action androgénique c- une rétention hydrosodée d- une augmentation de la synthèse du LDL cholestérol e- une augmentation de la synthèse de l’angiotensinogène 2-Les oestrogènes peuvent engendrer : a- une inhibition de l’ovulation à faible dose b- un effet thrombogène à forte dose c- une rétention hydrosodée à faible dose d- une stase biliaire à forte dose e- une action androgénique à faible dose REPONSE Sommaire REPONSE Précédent

  25. REPONSE 1- a , c , e Sommaire Précédent

  26. REPONSE 2- b , d , e Sommaire Précédent

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