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LES OESTROGENES. Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie. Suivant. OBJECTIFS EDUCATIONNELS. Reconnaître l’action physiologique des oestrogènes Reconnaître l’action pharmacologique des oestrogènes Citer les indications et les contre-indications des oestrogènes

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les oestrogenes

LES OESTROGENES

Dr HAMMAMI TURKI Serria

FMS

Laboratoire de Pharmacologie

Suivant

objectifs educationnels
OBJECTIFS EDUCATIONNELS
  • Reconnaître l’action physiologique des oestrogènes
  • Reconnaître l’action pharmacologique des oestrogènes
  • Citer les indications et les contre-indications des oestrogènes
  • Enumérer les effets indésirables des oestrogènes

Suivant

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sommaire
SOMMAIRE
  • INTRODUCTION
  • SUBSTANCES UTILISES 
  • ACTION« PHYSIOLOGIQUE » : (dose modérée)
  • ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose)
  • MECANISME D’ACTION
  • INDICATIONS
  • EFFETS INDESIRABLES
  • CONTRE-INDICATIONS
  • CONCLUSION
  • EVALUATION

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introduction
INTRODUCTION
  • Produits par :
  • Thèque interne de l’ovaire
  • Placenta
  • Cellule de leidig du testicule
  • Plus accessoirementCSR
  • Utilisés essentiellement à visée anti-conceptionnelle et parfois pour compenser une carence hormonale définitive ou temporaire

Sommaire

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substances utilises
SUBSTANCES UTILISES 

1-     Oestrogènes naturels :

a- Estradiol : (E2)

  • principal oestrogène secrété
  • le plus puissant
  • OESTROGEL*(gel percutané)

OROMONE*(orale)

ESTRADERM*(dispositif transdermique)

b- Oestriol : (E1) (TROPHICREME*)

oestrone (PREMARIN*)

Activité oestrogénique faible

Sommaire

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substances utilises1
SUBSTANCES UTILISES 

2- Oestrogène de synthèse:

a-     Dérivé d’E2 = Ethinyl oestradiol (EE)

  • stéroïdien
  • peut être utilisé PO
  • contraception

b-Stilboestrol = Distilbène*

Non stéroïdien

c-œstrogènes doués d’activité anti-œstrogène

  • tamoxifene (cancer du sein)
  • Citrate de clomifene (inducteur de l’ovulation)

Sommaire

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action physiologique dose mod r e
ACTION« PHYSIOLOGIQUE »  (dose modérée)

1-Action principale :

1-sur l’appareil génital de la femme + CSS

Au moment de la puberté,

  • apparition et développement des CSI et CSS
  • indispensables au maintient de ces caractères

Au niveau du tractus génital (âge adulte)

  • action sur les muqueuses + cellules musculaires lisses

Trompes : + activité de l’épithélium cilié

+ péristaltisme

+ progression de l’œuf fécondé dans le 1/3 externe de la trompe

Sommaire

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action physiologique dose mod r e1
ACTION« PHYSIOLOGIQUE »  (dose modérée)

Utérus :

  • Myomètre:

-multiplication cellulaire (f . musculaires lisses)

- hypertrophie globale

- augmentation de la teneur en eau et leur contractilité =>  intérêt  dans les hémorragies de l’utérus: effet hémostatique

(ligature des vaisseaux )

Sommaire

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action physiologique dose mod r e2
ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)
  • Endomètre :

- développement de la muqueuse avec Xtion cellulaire

- augmentation rapide de l’épaisseur de la muqueuse (1ère partie du cycle menstruel)

col :

- gl. endocervicales stimulées par les oestrogènes => gl. hyperplasiques secrétant un mucus abondant relativement fluide et surtout favorable à la survie et migration des spz

Sommaire

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action physiologique dose mod r e3
ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)

Vagin :

  • maintient de trophicité et surtout l’état d’hydratation de la muqueuse=>muqueuse prolifère et prend un aspect humide
  • frottis vaginal: aspect caractéristique de l’imprégnation oestrogénique =>meilleur test d’imprégnation oestrogénique

Sommaire

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action physiologique dose mod r e4
ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)

glande mammaire :

  • Indispensables à la lactation: qualité dépend du rapport oestrog / progestérone
  • oestogènes: canaux + stroma
  • progestérone: acini

=>tout déséquilibre du pourcentage en faveur des oestrogènes => syndrome prémenstruel responsable de tension mammaire douloureuse = mastodynie due à la congestion du stroma : hypertrophie douloureuse

  • chez l’homme traité par des oestrogènes

(K. de prostate)=> gynécomastie bilatérale

Sommaire

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action physiologique dose mod r e5
ACTION« PHYSIOLOGIQUE » (dose modérée)

2-Action hypothalamo-hypophysaire

  • A dose physiologique:

- Augmentation de la sensibilité hypophysaire à la stimulation par LH-RH

-  stimulationde la  sécrétion de prolactine 

  • A forte dose : freinage de la secret ion de LH et FSH chez les 2 sexes

3- Effets osseux :

  • Stimulation directe des ostéoblastes =>croissance osseuse (matrice protéique et teneur en calcium)
  • Positivité du bilan calcique en favorisant la synthèse de la vit D au niveau rénal (Hydroxylation)

.

Sommaire

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action pharmacologique forte dose
ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose)

Inhibition totale de LH et FSH dans les 2 sexes

1-Hémostase :

  • effet thrombogène à forte dose ou si utilisation prolongée
  • Action à 2 niveaux de l’hémostase :

-Plaquettes:agrégabilité plq

-  plasma: * synthèse de certains facteurs de coagulation(VII , VIII )

* synthèse de AT III (anti-coag)

2-Effet sur cartilage de conjugaison :

  • chez l’enfant impubère => soudure

(blocage de la croissance)=> CI formelle+++

Sommaire

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action pharmacologique forte dose1
ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose)

3-  Action anti-androgène :

  • synthèse Te BG (transport de testostérone)
  • affinité de liaison T- TeBG
  • A forte dose: freinage de l’axe HO – HO => freinage de synthèse de T au niveau testiculaire => usage dans le K de prostate ++

4-effet minéralo corticoïde:

à forte dose, par effet agoniste partiel des R à l’Aldostérone => rétention hydrosodée

Sommaire

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action pharmacologique forte dose2
ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose)

 5- Action sur le métabolisme hépatique:

métabolisme des lipides :

  • synthèse de TG
  • fraction HDL
  • femme mieux protégée sur le plan cardio- vasculaire (traitement OP après ménopause)

métabolisme des protides :

  • synthèse de la plupart des protéines transportatrices d’hnes (TCBG – de fer = transf....)
  • synthèse d’angiotensinogène
  • concentration biliaire du CT à forte dose => stase biliaire avec risque majoré de lithiase biliaire (femme)

Sommaire

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action pharmacologique forte dose3
ACTIONPHARMACOLOGIQUE : (forte dose)

6-   Action cancérigène :

  • K de l’endomètre s’ils ne sont pas contrebalancés par la progestérone
  • relation entre oestrogène et K du sein ou du vagin n’est pas prouvée

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mecanisme d action
MECANISME D’ACTION
  • Les oestrogènes pénètrent à l’intérieur des cellules cibles =>liaison au R nucléaire

=> activation du R

=> synthèse d’ARN

=>série de synthèses protéiques

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indications
INDICATIONS

Femme :

- insuffisance folliculaire quelque soit la manifestation clinique:

*atrophie de l’endomètre => métrorragies

endométrite

*atrophie vaginale : ( vaginite)

* trouble de la ménopause (OP)(+progestatifs)

- Contraception :

systématiquement associés aux progestatifs

Homme : K de la prostate

( oestrogène non stéroïdien)

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effets indesirables
EFFETS INDESIRABLES

Faible toxicité aiguë

1-EI bénins :

* N – Vt

*parfois quelques métrorragies due à l’hyperplasie de l’endomètre

*tendance à la rétention hydrosodée et prise de poids

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effets indesirables1
EFFETS INDESIRABLES

2-risques à long terme

  • syndrome rétentionnels surtout après traitement prolongé par œstrogènes de synthèse
  • exceptionnellement adénomes hypophysaires
  • risque thrombo-embolique
  • Effets métaboliques
  • Effet tératogène en début de grossesse à forte dose surtout avec œstrogènes de synthèse : stilbestrol

  - jeune fille :ADK (16 – 18ans)

- garçon : pb de stérilité

  • Homme : gynécomastie, impuissance, azoospermie
  • Adiposité (résorption des graisses) chez homme et femme

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contre indications
CONTRE-INDICATIONS

1-    Absolues :

-    Enfant avant puberté (stt si pte taille)

-     grossesse

-     K génital préexistant (endomètre, sein)

-    cholestase, cirrhose, ATCD de lithiase

-      Adénome hypophysaire

-      HTA sévère

- hémorragie génitale d’origine non encore élucidée

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contre indications1
CONTRE-INDICATIONS

2-     Relatives :

-         HTA modérée

-         diabète

-         ATCDs thromboemboliques

-         Tabagisme

(car augmente le risque cardiovasculaire)

-         hyperprolactinemie

-         Terrains migraineux (femme + sujette à la migraine)

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conclusion
CONCLUSION
  • Oestrogènes largement prescrits dans de nombreuses indications
  • Leur utilisation doit être:
  • Surveillée (EI+++)
  • Associée aux progestatifs

Sommaire

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evaluation
EVALUATION

1-Les oestrogènes peuvent engendrer à forte dose :

a- un effet thrombogène

b- une action androgénique

c- une rétention hydrosodée

d- une augmentation de la synthèse du LDL cholestérol

e- une augmentation de la synthèse de l’angiotensinogène

2-Les oestrogènes peuvent engendrer :

a- une inhibition de l’ovulation à faible dose

b- un effet thrombogène à forte dose

c- une rétention hydrosodée à faible dose

d- une stase biliaire à forte dose

e- une action androgénique à faible dose

REPONSE

Sommaire

REPONSE

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reponse
REPONSE

1- a , c , e

Sommaire

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reponse1
REPONSE

2- b , d , e

Sommaire

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