Rationnel Très peu de molécules ont une activité prouvée pour le traitement des XDR-TB

1. Efficacité et tolérance du linézolide dans le traitement des tuberculoses ultrarésistantes(XDR-TB) Lee M et al. N Engl J Med 2012;367:1508-18. • Rationnel • Très peu de molécules ont une activité prouvée pour le traitement des XDR-TB • Linézolide souvent proposé car nouvelle classe et CMI basse (< 1 mg/l) • Mais rapport bénéfices/risques pas évident jusqu’ici • Seulement bactériostatique sur BK, résultats décevants in vivo (modèle murin) • Tolérance mauvaise si traitement > 28 jours • Méthodologie • Critères d’inclusion • Adultes, XDR-TB (isoniazide + rifampicine + kanamycine + moxifloxacine) • Localisation pulmonaire, échec d’un traitement non modifié depuis 6 mois • Critères d’exclusion • VIH+, indication chirurgicale • Antécédent de traitement par linézolide ou contre-indication • Randomisation : poursuite traitement anti-BK idem + linézolide 600 mg/j • Introduit d’emblée (bras “immédiat”) ou 2 mois après la randomisation (bras “retardé”) • Critère principal • Négativation cultures d’expectoration (3 semaines consécutives, milieu solide)

2. Bras “retardé” Bras “immédiat” Lee M et al. N Engl J Med 2012;367:1508-18. • Augmentation significative du taux de stérilisation des prélèvements respiratoires sous linézolide • à 4 mois, 79 % (15/19) bras “immédiat” vs 35 % (7/20) bras “retardé”, p = 0,001 La Lettre de l’Infectiologue

3. Effets indésirables fréquents (87 % des patients) • Principalement dans les premiers mois • neuropathies périphériques (n = 21) • neuropathies optiques (n = 7) • cytopénies (n = 7) • Le plus souvent réversibles si • interruption transitoire • reprise à 300 mg/j • 3 arrêts prématurés définitifs • Risque diminué (RR = 0,37) si 300 mg/j Myélosuppression Neuropathies périphériques Neuropathies optiques Cytopénies Rhabdomyolyse Lee M et al. N Engl J Med 2012;367:1508-18. Tolérance du linézolide sur des durées prolongées (18 mois après négativation des cultures) La Lettre de l’Infectiologue

4. Lee M et al. N Engl J Med 2012;367:1508-18. • Conclusion • Un essai risqué (introduction d’une seule nouvelle molécule sur un régime thérapeutique inefficace → ce qu’il ne faut jamais faire, en théorie…) • Une efficacité bien meilleure que ce qu’on attendait à partir des données précliniques • 34/38 patients (89,5 %) négativent leurs cultures après l’ajout du linézolide • Avec un délai médian de 75 jours • Une tolérance difficile, comme attendu lors d’un traitement prolongé par linézolide • 82 % des patients ont des EI attribués au linézolide • 21 neuropathies périphériques • Mais un rapport bénéfices/risques nettement favorable cependant • Peu d’alternatives efficaces dans les XDR-TB • Effets indésirables en règle résolutifs après interruption transitoire et reprise à 300 mg/j La Lettre de l’Infectiologue