1 / 75

Gade

modulator. Hjernens store transmittersystemer 1. Acetylkolin. Noradrenalin. Serotonin. Dopamin. Gade. Gade. Kanyler implanteret i n. caudatus Dopamin : agonist og antagonist Acetylkolin : agonist og antagonist. Ivan Divac 1972. Gade. To modi : Fasisk (hurtig; information) og

gil-rasmussen
Download Presentation

Gade

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. modulator Hjernens store transmittersystemer 1 Acetylkolin Noradrenalin Serotonin Dopamin Gade

  2. Gade

  3. Kanyler implanteret i n. caudatus Dopamin: agonist og antagonistAcetylkolin: agonist og antagonist Ivan Divac 1972 Gade

  4. To modi: Fasisk(hurtig; information) og tonisk(langsom; vedvarende;modulering) + en tredje: fasiskmodulerende Gade

  5. Dopamin Gade

  6. Hjernestammens modulerende transmittersystemer Locus coeruleus (A6, A4) Spredte neuroner i laterale tegmentum (A1-A3, A5, A7) Raphe kerner (DR, MR) Dorsolaterale tegmentumkerne Pedunkulopontine kerne Ch1-Ch4 i den basale forhjerne Gade

  7. Kemisk struktur ”oxidering” Gade

  8. Gade

  9. Otto Loewis eksperiment, 1921 Vagus-nerven R: Modtager D: Donor S: Stimulation af vagus T: Tid i 5-sek. intervaller Gade

  10. Acetylkolin er transmitter idet autonome nervesystem(parasympatisk del) • i muskel-endepladen- og i ca. 10-15 % af hjernens • neuroner - og med tonisk virkning i omtrent hele kortex Gade

  11. Acetylkolin - fra den kolinerge hukommelseshypotese til opmærksomhed Gade Shinotoh et al., 2000 AG# d417a

  12. Den basale forhjerne - tværsnit fra accumbens(A) til kaudalamygdala (D) Gul: Den udvidede amygdala Rød: Kolinerge cellegrupper Gade

  13. Nukleus basalis(Meynert) 6: Septum (Ch1)10: Brocas diagonale bånd (Ch2) Juliano, Science 1998, 279: 1653-4

  14. Kronesnit med nukleus basalis neuroner Saper & Chelimsky, 1984 #3115b Gade

  15. Nukleus basalis (Meynert) Nissl og histokemisk farvning for acetylkolinesterase Saper & Chelimsky, 1984 #3115b Gade

  16. Saper & Chelimsky, 1984 #3115b Gade

  17. Kolinerg projektion til kortex Selden et al., 1998, Brain 121:2249-57 #a511a Gade

  18. Kolinerg projektion til kortex Selden et al., 1998, Brain 121:2249-57 #a511a Gade

  19. Nukleus basalis: Fra den ”kolinerge demenshypotese” til aricept Krav til kolinerge hypotese (Bartus et al., 1982): Bl.a.: kolinerg blokade hos unge skal ligne * Skopolamin giver hukommelsesdefekter * Fysostigmin reducerer skopolamindefekten Drachman & L., 1974 Gade

  20. Problemerne med den ”kolinerge demenshypotese” som forklaring på hukommelsesdefekter ved Alzheimers sygdom 1. Ikke specifik for Alzheimers sygdom Acetylkolin-esterase (PET)(gennemsnit for kortex) letAD PD+dem PD-dem -9% -20% -12% MMSE22 23 27 Bohnen et al., 2003#d417c Gade

  21. Problemerne med den ”kolinerge demenshypotese” som forklaring på hukommelsesdefekter ved Alzheimers sygdom 1. Ikke specifik for Alzheimers sygdom 2. Dyremodeller tydede snarere på opmærksomhed 3. Andre neurotransmitter-systemer også involveret 4. nbM er blot ét af adskillige områder med degeneration 5. Bedre alternativ forklaring: Tidlig affektion af hippocampus og kortex entorhinalis Gade

  22. Alzheimers sygdom: Topografien i neuropatologiske forandringer Neurofibrillære tangler Gade Van Hoesen & Solodkin, Ann.N.Y.Acad.Sci. 1994,747:12-35

  23. Nukleus basalis Hvad er de kolinerge projektioners funktion ? To eksperimenter og en oversigt Gade

  24. Aktivitet i nukleus basalis faciliterer reorganisering af kortikale repræsentationskort Gade (Kilgard & Merzenich, Science 1998, 279:1714-8)

  25. Aktivitet i nukleus basalis faciliterer reorganisering af kortikale repræsentationskort Representative map in rat auditory cortex before and after NB stimulation paired with pure tones (300-500/d for ab. 20 days) Kilgard & M., 1998 Gade (Kilgard & Merzenich, Science 1998, 279:1714-8)

  26. Aktivitet i nukleus basalis faciliterer reorganisering af kortikale repræsentationskort Representative map in rat auditory cortex before and after NB stimulation paired with pure tones (300-500/d for ab. 20 days) Kilgard et al., 1998 Gade (Kilgard & Merzenich, Science 1998, 279:1714-8)

  27. Arbejdshukommelse for ansigter fMRI design Furey et al., 2000, Science 290:2315-8 #d418c Ungerleider et al., 1998, Proc.Natl.Acad.USA, 95:883-90; Haxby et a., 2000, NeuroImage 11: 380-391; Furey 1999, 2000

  28. Kolinerg stimulation og arbejdshukommelse: Konklusion Øgning af kolinerg aktivitet synes at forbedre arbejdshukommelse ved at fokusere perception på de relevante stimuli, især ved indkodning. Aktiviteten i præfrontal kortex er nedsat, fordi behovet for eksekutiv kontrol er mindsket Furey et al., 2000, Science 290:2315-8 #d418c Ungerleider et al., 1998, Proc.Natl.Acad.USA, 95:883-90; Haxby et a., 2000, NeuroImage 11: 380-391; Furey 1999, 2000 Gade

  29. Gade

  30. Hasselmo & Sarter (2011), Neuropsychopharmacology, 36, 52-73#d410f Gade

  31. Muskarinerg opretholdelse af vedvarende neuron-aktivitet Hasselmo & Sarter (2011), Neuropsychopharmacology, 36, 52-73#d410f Gade

  32. Nukleus basalis input Amygdala Dopamin-systemet Kortex – især præfrontal kortex o.a. Gade

  33. Kolinerge mekanismer i opmærksomhed Gade

  34. Noradrenalin (norepinefrin) Gade

  35. Kemisk struktur: NA og DA ligner hinanden ”oxidering” Gade

  36. Noradrenalin • er transmitter i detautonome nervesystem; • sympatisk del - med funktioneri bl.a. stress-respons Gade

  37. Noradrenalin Locus coeruleus - og transmitter i hjernen udløst fra locus coeruleus Gade

  38. Noradrenalin Locus coeruleus projektion til cerebrum, cerebellum, midthjerne etc. (men ikke striatum) * Få axoner - mange afgreninger * Projektionen er størst til områder med roller i opmærksomhed: fx parietallap, pulvinar, colliculus, frontallap * Både tonisk og fasisk virkning * Tre ”familier” af receptorer Alfa1, alfa2, beta-receptorer Gade

  39. Noradrenalin * Både tonisk og fasisk virkning Regulering af balancemellem fokuseret ogfleksibel adfærd (Sammen med DA) Gade

  40. Noradrenalin * Både tonisk og fasisk virkning * stress-reaktivitet Alfa 2 receptor: Høj affinitet for NAAlfa 1 receptor: Lav affinitet for NA Gade

  41. * Rolle i langtidspotentiering Noradrenalin - ogemotionelhukommelse Gade

  42. Noradrenalin * Både tonisk og fasisk virkning * Arousal og søvnregulering Søvn: - nedsat fyring i SWS - ophør af fyring i REM-søvn * Teori: ”Netværks-resetting” – ved vigtige stimuli:Afbrydelse af aktivitet i eksisterende netværk; Facilitering af reorganisering til ny hurtig tilpasning Sara, 2005 Gade

  43. Noradrenalin ogemotionel hukommelse Amygdala …… Dyreforsøg ….. Strange, Hurlemann, & Dolan, 2003; Strange & Dolan, 2004: Amygdala-modulering af hippocampus er via noradrenerge mekanismer (modvirkes af antagonist - propranolol - – i event-relateret fMRI) Gade AG# a691i

  44. - også retentionen er NA-afhængig fMRI Neutrale ansigterpå baggrundaf neutraleeller aversivebilleder 5 min.senere Sterpenich et al. (2006) J.Neurosci., 26: 7416-23 Gade AG# a691-1a

  45. Sammenhænge ved genkendelsemellem amygdala-aktivering(ved indkodning), autonom arousal (pupiludvidelse),og aktivering af NA-systemet(locus coeruleus) 30 forsøgspersoner skannet - 16 brugt i analyserne - De andre 14 viste ikke emotionel modulering af hukommelse Individuelle forskelleCahill og Hamann Sterpenich et al. (2006) J.Neurosci., 26: 7416-23AG# a691-1a Gade

  46. De Quervain et al. (2007) Nat.Neurosci., 10: 1137-9 Gade AG# a691-1b

  47. 435 unge svejtsere med hukommelsesprøve InternationalAffectivePictureSystem 10 neutrale 10 positive 10 negative billeder Genkaldelse efter 10 min.;store individuelle forskelle De Quervain et al. (2007) Nat.Neurosci., 10: 1137-9 Gade AG# a691-1b

  48. 435 unge med hukommelsesprøve og gen-bestemmelse ADRA2B-genet: koder for én af noradrenalin-receptorerne. Polymorfi: 2 varianter (”alleler”): med 209 og med 200 basepar (”deletions-varianten”). Del-varianten optræder hos ca. 30% af hvide;ca. 12% af sorte De Quervain et al. (2007) Nat.Neurosci., 10: 1137-9 Gade AG# a691-1b

  49. Noradrenalin Kliniske tilstande: ADHD Depression Angst PTSD Bedste oversigtsartikel: Sara, S.J. (2009). The locus coeruleus and noradrenergic modulation of cognition. Nature Reviews Neuroscience, 10, 211-223 Bedste artikler om NA og frontallapsfunktion: A.F.Arnsten (men svære!) AG# t200b Gade

  50. Serotonin (5-HT) Gade

More Related