ANATOMIA FUNZONALE DEI PRINCIPALI CIRCUITI CEREBRALI Circuiti del sistema limbico

1. ANATOMIA FUNZONALE DEI PRINCIPALI CIRCUITI • CEREBRALI • Circuiti del sistema limbico • Proencefalo basale • Circuiti fronto-sottocorticali

2. CIRCUITI DEL SISTEMA LIMBICO

3. Rete neurale limbica che riguarda i domini • mnesico • emozionale • Ippocampo • Amigdala • Regioni paralimbiche • Deficit di memoria • Alterazioni emozionali e autonomiche

4. 1878 > Broca: grande lobo limbico, dal latino limbus = contorno

5. 1952, Paul Mac Lean , il cervello trino

6. AREE LIMBICHE • amigdala • ippocampo • corteccia olfattoria • setto • s.innominata ant. • AREE PARALIMBICHE • giro del cingolo • paraippocampo • polo temporale • insula • corteccia orbitofrontale

7. AREE LIMBICHE E FORMAZIONE dell’ IPPOCAMPO

8. IPPOCAMPO E MEMORIA Nel 1957 un paziente di nome H.M. fu trattato chirurgicamente per epilessia resistente alla terapia farmacologica con asportazione bilaterale dell’ippocampo e dell’amigdala. HM soffri da quel momento di un grave disturbo della memoria episodica Dopo molti anni dall’intervento il paziente fu sottoposto a RM encefalo. Il suo caso dimostrò in modo conclusivo il ruolo fondamentale della parte mediale del lobo temporale nella memoria HM Soggetto normale M.Alzheimer

9. Classificazione dei tipi di memoria.

10. Memoria Esplicita (dichiarativa) Implicita Emotiva Vegetativa (condizionamento) Semantica Episodica Procedurale

11. Memoria Esplicita (dichiarativa) Implicita Emotiva Vegetativa (condizionamento) Procedurale Episodica Semantica • cos’è una bicicletta memoria semantica • ieri sono andato in bicicletta memoria episodica • andare in bicicletta dopo 10 anni memoria procedurale • ho paura della bicicletta ( non so perché) memoria emotiva

12. LISTA di REY

13. TEST DEL RACCONTINO • Anna / Pesenti / di Bergamo / che lavora / come donna delle pulizie / in una ditta / di costruzioni / riferì /al maresciallo / dei carabinieri / che la sera / precedente / mentre rincasava / era stata aggredita / e derubata / di 50.000 Lire. / La poveretta / aveva quattro / bambini / piccoli / che non mangiavano / da due / giorni / e doveva pagare / l’affitto /. I militari / commossi / fecero una colletta /.

14. STRUTTURA DELL’IPPOCAMPO A: ricostruzione dell’ippocampo e del fornice. B : struttura del giro dentato e del corno d’Ammone C, sezione coronale del giro dentato, ippocampo e subiculum D, diagramma delle cellule e fibre dell’ippocampo Le fibre efferenti dall’ippocampo si originano da cellule piramidali . La maggior parte delle efferenze originano dal subiculum. Il flusso di informazioni proviene maggiormente dalla corteccia entorinale > giro dentato> cellule piramidali dell’ippocampo e subiculum> fornice Nel giro dentato dono presenti cellule staminali. (B, modified from Duvernoy HM: The human hippocampus: functional anatomy, vascularization and serial sections with MRI, ed 3, Berlin, 2005, Springer-Verlag. C, modified from Nolte J, Angevine JB Jr: The human brain in photographs and diagrams, ed 3, St. Louis, 2007, Mosby.)

15. STRUTTURA DELL’IPPOCAMPO

16. CA1 > CA4 = zone del corno d’Ammone ( ippocampo = corno d’Ammone + giro dentato) • Paraippocampo = subiculum + corteccia entorinale • Settore CA1 del C.Ammone = settore di SOMMER : compostoa da grandi cellule piramidali, • Con metabolismo molto attivo, alta densita di recettori NMDA, estrema sensibillità all’ipossia, • Marcato potenziamento post-sinaptico ( 2 ore per singolo stimolo in arrivo) • Memoria sinaptica • Neuroplasticità • Crisi epilettiche

17. ORIGINE E DECORSO DEL FORNICE Il fornice è un fascio di fibre che conntiene le efferenze dall’ippocampo. Inizia vicino alla superficie ventricolare ( alveo) Quindi il fascio , da ogni lato, si porta medialmente formando la fimbria dell’ippocampo. Vicino allo splenio del corpo calloso formano la crus del fornice. Le due crus si uniscono formando il corpo del fornice, alcune fibre si portano controlateralmente formando la commissura dell’ippocampo A livello della commissura anteriore , in corrispondenza del forame di Monro il corpo del fornice si divide nuovamente nelle due Le fibre del fornice terminano principalmente nei corpi mammillari, ma anche nei nuclei del setto e nello striato ventrale A, anterior nucleus of the thalamus; Am, amygdala; CC, corpus callosum; L, M, lateral and medial zones of the tuberal hypothalamus. (B to D, modified from Nolte J, Angevine JB Jr: The human brain in photographs and diagrams, ed 3, St. Louis, 2007, Mosby.)

18. AFFERENZE DELL’IPPOCAMPO: • corteccia entorinale ( bulbo olfattorio) • amigdala • nuclei settali • ippocampo controlaterale • locus coerulus • . • (Modified from an illustration in Warwick R, Williams PL: Gray's anatomy, Br ed 35, Philadelphia, 1973, WB Saunders.)

19. EFFERENZE DELL’IPPOCAMPO • Fornice ( attraverso il fornice le informazioni provenienti dall’ippocampo raggiungono i corpi mammilari,il nucleo anteriore e mediodorsale del talamo, il cingolo)

20. The Papez circuit. The shortcut from the hippocampus directly to the anterior thalamic nucleus, not part of the circuit as originally proposed, is indicated by a dashed line. A, anterior thalamic nucleus; CA, hippocampus proper; D, dentate gyrus; MB, mammillary body. (Modified from an illustration in Warwick R, Williams PL: Gray's anatomy, Br ed 35, Philadelphia, 1973, WB Saunders.)

21. AMIGDALA L’amigdala è un insieme di circa 12 nuclei situati in prossimità dell’uncus, vicino alla parte anteriore dell’ippocampo, e accanto al corno temporale del ventricolo laterale . Origina dalla corteccia periamigdaloidea , che forma parte della superficie del’uncus.

22. I nuclei dell’amigdala vengono classificati in 3 principali gruppi : mediale, centrale e basolaterale, ognuno con diverse funzioni. Nucleo mediale: è connesso con il sistema olfattorio ed è piuttosto piccolo negli esseri umani. Nucleo centrale : collegato all’ipotalamo e alla sostanza grigia periacqueduttale ha funzioni emozionali Nucleo basolaterale: è il nucleo più grande negli esseri umani, contiene cellule piramidali ed è strettamente collegato agli altri nuclei

23. Suddivisione dell’amigdala nei principali nuclei (basolaterale, centrale e mediale) con le principali connessioni. ( PH, parahippocampal gyrus)

24. Maggiori input ai nuclei basolaterale(blu), centrale(rosso) e mediale (verde) dell’amigdala. Sono evidenziati gli input dalle aree visive , ma simili proiezioni esistono dalle principali aree unimodali e dalle altre aree limbiche. B, brainstem (periaqueductal gray, parabrachial nuclei, other nuclei); Hy, hypothalamus; S, septal nuclei; T, thalamus (multiple nuclei). (Modified from Warwick R, Williams PL: Gray's anatomy, Br ed 35, Philadelphia, 1973, WB Saunders.)

25. Principali efferenze dai nuclei dell’amigdala ( blu= basolaterale;rosso=centrale; verde= mediale) • stria terminalis: verso i nuclei del setto e l’ipotalamo • Via amigdalofugale e Via amigdalofugale ventrale ( ipotalamo e talamo MD) • proiezioni diffuse alla corteccia frontale ventromediale , corteccia insulare, striato ventrale, aree olfattorie , tronco encefalico . • connessioni dirette con l’ippocampo e il lobo temporale. • (Modified from Warwick R, Williams PL: Gray's anatomy, Br ed 35, Philadelphia, 1973, WB Saunders.)

26. Riepilogando: • L’amigdala riceve una gran quantità di input : • Molti di questi sono semplici e famigliari, riguardando stimoli visivi, suoni, stimoli tattili, odori e. • Gli stimoli olfattivi raggiungono direttamente il nucleo mediale , dalla corteccia e bulbo olfattorio ( tratto olfattorio). • Gli altri tipi di stimoli raggiungono il nucleo basolaterale dal talamo e dalle cortecce unimodali visiva, uditiva, gustativa e somatosensitiva. • 2. Un altro tipo di stimolo arriva all’amigdala dall’insula, dal cingolo e dalla corteccia orbitofrontale ( via amigdalofugale) • 3.Infine l’amigdala riceve input viscerali provenienti dall’ipotalamo ( stria terminalis) e dal tronco encefalico ( grigio periacqueduttale , n.parabrachiale) • Le efferenze dall’amigdala raggiungono le stesse aree da cui l’amigdala riceve degli input

27. La connessione limbica tra amigdala e gangli della base influenza le decisioni riguardo al movimento e, più in generale, è necessaria per l’associazione stimolo-ricompensa. Qualsiasi cosa possa apparire piacevole determina un aumento di rilascio di dopamina nello striato che si traduce successivamente in un’azione; avviene il contrario per ciò che consideriamo spiacevole

28. fRM di un soggetto di 52 aa con un danno bilaterale nell corteccia occipitale e aumento dell’attivazione dell’amigdala alla vista di facce che esprimono particolari emoziioni. (From Pegna AJ et al: Nat Neurosci 8:24, 2005.)

29. La regolazione delle emozioni attraverso la volontà implica il coinvolgmento delle cortecce frontali dorsolaterale e ventromediale Dieci giovani soggetti maschi guardavano dei film a contenuto erotico in differenti condizioni In (A) venivano istruiti a rilassarsi e a reagire normalmente In (B) erano invitati a inibire qualsiasi emozione di tipo sessuale I soggetti in A riportavano eccitazione sessuale e la fMRI dimostrava aumento di flusso nel polo temporale dx, nell’amigdala dx e nell’ipotalamo I soggetti in B riferivano minore eccitazione sessuale , la fMRI non evidenziava aumento di flusso nelle aree suddette ma il flusso aumentava nella corteccia frontale dorsolaterale, nel cingolo anteriore.

30. L’amigdala, attraverso le sue connessioni , in particolare con la corteccia frontoventromediale e l’ipotalamo, svolge un ruolo fondamentale nella vita emotiva. Quando l’amigdala di un animale viene stimolata l’animale si ferma e rimane attento: a ciò può far seguito una risposta di difesa, rabbia, aggressione, o di fuga La stimolazione dell’amigdala nell’uomo evoca più spesso paura accompagnata dalle reazioni vegetative corrispondenti . La distruzione bilaterale dell’amigdala determina un assenza di paura e di aggressività con mancanza di reazioni vegetative . L’assenza congenita dell’amigdala impedisce l’apprendimento di reazioni comportamentali complesse in risposta a determinate situazioni

31. L’emozione paura in risposta a un suono è un esempio di come avviene l’apprendimento emotivo

32. Encefalite erpetica donna di 33 aa esordio con febbre e stato confuionale poi crisi epilettiche

33. CORTECCIA FRONTO-ORBITARIA

35. La corteccia fronto-orbitaria fa parte delle strutture paralimbiche e rappresenta, in senso filogenetico, la comparsa, nel comportamento, del distacco, nel comportamento, dal contesto ambientale Amigdala L temporale Cingolo C.Frontale dorsolaterale Nuclei della base CORTECCIA ORBITOFRONTALE Marcatore somatico

36. Amigdala L temporale Cingolo C.Frontale dorsolaterale Nuclei della base CORTECCIA ORBITOFRONTALE Marcatore somatico La teoria del marcatore somatico spiega come è possibile apprendere dall’esperienza in base all’associazione tra le situazioni vissute, il corrispettivo emozionale e la collegata reazione vegetativa. Queste ultime, una volta sentite, fanno da guida nei comportamenti futuri

37. CORTECCIA ORBITOFRONTALE Marcatore somatico La teoria del marcatore somatico ( Damasio 1994) Emozione<> reazione vegetativa>memoria • La disfunzione della corteccia orbitofrontale è considerata alla base di numerosi • disturbi in ambito neuropsichiatrico: • Sindromi psicopatiche • Disturbi ossessivi-compulsivi • Disturbi dell’umore • Sindromi borderline • Sindromi da disinibizione

38. Il caso di Phineas Gage Nel 1848 Phineas Gage era un operaio impiegato nella costruzione di una linea ferroviaria che fu coinvolto in un tragico incidente: una barra di ferro lo colpì, penetrando nel cranio secondo il tragitto ricostruito nella figura. Subito dopo l’incidente la sua personalità e il suo comportamento cambiarono drammaticamente: da individuo tranquillo, giudizoso e rispettoso delle regole divenne una persona negligente e irresponsabile, perse il suo posto e cominciò a vagare da un’azienda all’altra, senza preoccuparsi più di tanto del suo futuro e indifferente alle conseguenze del suo comportamento impulsivo.

39. Pazienti con disturbo borderline • impulsività • comportamentto inappropriato • Pazienti con danno neurologico CFO • comportamento inappropriato • impulsività

40. confine mondo interno e mondo esterno • cervello paleomammifero: attaccamento, • rapporto diadico • emozioni • memoria e apprendimento

41. Epilessia temporolimbica Encefalite erpetica ( figura)

43. PROENCEFALO BASALE (basal forebrain)

45. Il proencefalo basale ( basal forebrain) è un insieme di nuclei e circuiti telencefalici situati nella zona ventro-mediale degli emisferi cerebrali in continuità con il diencefalo

46. Si identificano nell’ambito del proencefalo basale: • nuclei del setto • nucleo accumbens • nucleo della banda diagonale di Broca • tubercolo olfattorio • sostanza innominata (con il nucleo baasale di Meynert) • amigdala estesa • area preottica

47. Proencefalo basale • è connesso con l’ippocampo , con l’amigdala e con la corteccia • Il nucleo di Meynert è collegato al sistema limbico ( amigdala, • Ippocampo) e invia preoiezioni diffuse alla corteccia ( fibre colinergiche, • Sistema colinergico ascendente) • Il fascicolo mediale del proencefalo è un fascio di proiezione dopaminergico che • collega i nuclei DA mesencefalici con i nuclei del setto

48. Nell’ambito del proencefalo basale il nucleo accumbens fa parte dello striato ventrale o striato limbico e rientra nei circuiti della ricompensa (reward) Ciò avviene grazie alle sue connessioni con l’amigdala e l’ippocampoda un lato e la corteccia dall’altro

49. Localizzazione del recettore D3 per la dopamina implicato nel circuito del reward: il recettore è localizzato nello striato ventrale , in particolare nel NUCLEO ACCUMBENS ( NA) ; la concentrazione del recettore è più alta nel cervello di un soggetto che usa cocaina. Il colore rosso evidenzia la maggiore densità recettoriale Cd, caudate nucleus; GP, globus pallidus; Hipp, hippocampus; Hyp, hypothalamus; Pt, putamen; sn, substantia nigra; th, thalamus. (From Staley JK, Mash DC: J Neurosci 16:6100, 1996.)

50. Patologie correlate: • M. di Alzheimer • ictus ACA • stati confusionali con • deficit di memoria, • confabulazione • apatia , abulia, • mutismo acinetico • PROENCEFALO BASALE: funzioni • arousal • attenzione • motivazione • memoria