1 / 34

Efecto del TARGA en la evolución de los LNH sistémicos en pacientes infectados por el VIH (GESIDA 23/01)

Efecto del TARGA en la evolución de los LNH sistémicos en pacientes infectados por el VIH (GESIDA 23/01). Estudios de GESIDA sobre linfomas. 1. GESIDA 22/01: Efecto del TARGA en la evolución de los linfomas de Hodgkin LH en pacientes infectados por el VIH

eurydice
Download Presentation

Efecto del TARGA en la evolución de los LNH sistémicos en pacientes infectados por el VIH (GESIDA 23/01)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Efecto del TARGA en la evolución de los LNH sistémicos en pacientes infectados por el VIH (GESIDA 23/01)

  2. Estudios de GESIDA sobre linfomas 1. GESIDA 22/01: Efecto del TARGA en la evolución de los linfomas de Hodgkin LH en pacientes infectados por el VIH 2. GESIDA 23/01: Efecto del TARGA en la evolución de los linfomas no hodgkinianos sistémicos (LNH) en pacientes infectados por el VIH

  3. GESIDA 23/ 01 Fundamento • El TARGA ha disminuido de forma drástica la incidencia de infecciones oportunistas y de algunas neoplasias como el S. Kaposi y el LPSNC. Este efecto no ha sido tan claro en el caso de los LNH sistémicos. • Los LNH sistémicos asociados a infección por el VIH han tenido siempre muy mal pronóstico, debido al propio VIH y al empleo de pautas de quimioterapia para el linfoma poco activas. • La información disponible hasta la fecha sugiere que el TARGA ha mejorado la respuesta a la QT y el pronostico de los pacientes con LNH sistémico.

  4. GESIDA 23 / 01 Objetivos del estudio 1. Respuesta al tratamiento del LNH 2. Supervivencia 3. Factores que influyen en la respuesta al tratamiento del LNH y en la supervivencia Pacientes con LNH tratados y no tratados con TARGA Analizar

  5. GESIDA 23/ 01 Material y Métodos • 1. Diseño Estudio de cohortes • 2. Centros participantes: 18 hospitales españoles • 3. Selección de pacientes 1. Infección por el VIH 2. LNH sistémico (Dx histológico) • 4. Periodo de estudio Enero 1994 a Junio 2001

  6. GESIDA 23/01 Categoríasde pacientes Total de pacientes 332 • TARGA - Si = TARGA antes/ durante o inmediatamente tras Tº de LNH 198 pacientes • TARGA - No = No cumple las premisas anteriores 134 pacientes

  7. GESIDA 23/01 Demográficas y de la infección por el VIH Edad/Sexo Grupo de riesgo Sida previo CD4 al DX de LNH Clínico-patológicas Categorías histológicas Estadio / Síntomas B Areas extraganglionares afectas LDH Invasión de MO Invasión LCR Índice Pronóstico Internacional ( IPI ) Tratamiento del LNH Estrategia terapeútica Reducción de dosis Profilaxis SNC Profilaxis P. carinii Variables predictoras

  8. GESIDA 23/01 Variables de evaluación 1. Remisión completa (RC) 2. Supervivencia Regresión logística Global (SG) Libre de eventos (SLE) Libre de Tumor (SLT) Regresión de Cox

  9. Características demográficas y de la infección VIH Características No TARGA 134 pacientes N (%) Si TARGA 198 pacientes N (%) Total 332 pac N (%) p Edad Mediana RIQ 34,3 31,5 - 43,54 38 34,03 - 44,08 37,05 0,001 Sexo Varón Mujer 114 (85) 20 (15) 150 (70) 47 (24) 264 (80) 67 (20) 0,047 Grupo de riesgo ADVP Otros Desconocido 71 (56) 56 (44) 7 100 (54) 85 (46) 13 171 (55) 134 (45) 0,816 SIDA previo 75 (56) 83 (42) 158 (47) 0,01 CD4 al DX de LNH Mediana RIQ 128 73 32 - 152 194 147 64 - 262 322 114 47 - 210 0,000 GESIDA 23/01

  10. Características No TARGA 134 pacientes TARGA 198 pacientes Total 332 pacientes Categorías histológicas L,B difuso de cels grandes Nº(%) 88 (66) 133 (67) 221 (67) L Burkitt y Burkitt-like Nº(%) 18 (13) 34 (17) 52 (16) Otros Nº(%) 22 (16) 26 (13) 48 (14) No clasificables (REAL) Nº(%) 6 (4) 5 (7) 11 (3) GESIDA 23/01 Categorías histológicas (REAL*) p 0,519 *Harris et al 1994

  11. GESIDA 23/01 Características Nº (%) No TARGA 134 pacientes TARGA 198 pacientes Total 332 pacien. p Características clínicas I Estadio I II III IV Desconocido 22 ( 17 ) 13 ( 10 ) 9 ( 7 ) 85 ( 66 ) 5 50 ( 26 ) 31 ( 16 ) 24 ( 12 ) 91 ( 46 ) 2 72 ( 22 ) 44 ( 14 ) 33 ( 10 ) 176 ( 54 ) 7 0,007 Areas extraganglionares 0-1 2 o >2 Desconocido 69 ( 52 ) 64 ( 48 ) 1 132 ( 67 ) 66 ( 33 ) 201 ( 60 ) 130 ( 40 ) 1 0,007 LDH elevada Si No Desconocido 84 ( 64 ) 47 ( 36 ) 3 107 ( 55 ) 87 ( 45 ) 4 191 ( 59 ) 134 ( 41 ) 7 0,110 ECOG 0 – 1 2 Desconocido 48 ( 37 ) 82 ( 63 ) 4 112 ( 58 ) 79 ( 42 ) 7 160 (50 ) 161 ( 50 ) 11  0,000

  12. GESIDA 23/01 Índice Pronóstico Internacional IPI* Característica No TARGA TARGA p Nº(%) 134 P. 198 P. 0-1 2 3 4-5 Desconocido 27 (22) 28 (23) 29 (24) 37 (31) 13 74 (40) 40 (22) 32 (17) 38 (21) 14 0,04 IPI*: Cada uno de los puntos siguientes tiene un valor de 1. • Edad > 65 años • Estadio III/IV • LDH elevada • Afectación extraganglionar ≥ 2 • ECOG ≥ 2

  13. GESIDA 23/01 Características clínicas II p Total 332 p. Característica Nº (%) No TARGA 134 p. TARGA 198 p. Sintomas B Si No Desconocido 90 (72) 35 (28) 9 121 (62) 74 (38) 3 211 (66) 109 (34) 7 0,071 Invasión M.O Si No Desconocido 40 (38) 65 (62) 29 44 (27) 125 (73) 29 84 (30) 190 (70) 58 0,035 Invasión SNC Si No Desconocido 21 (27) 58 (73) 55 13 (11) 105 (89) 80 34 (17) 163 (83) 135 0,005

  14. Característica No TARGA 134 P. TARGA 198 P. Total 332 P. p Ningún Tratamiento 29 (22) 9 (5) 38 (11) 0,000 Quimioterapia* 102 (76) 184 (93) 286 (86) 0,001 Cirugía sola 1 (1) 2 (1) 3 (1) Radioterapia sola 2 (2) 3 (2) 5 (2) GESIDA 23/01 Tratamiento del LNH I *  Cirugia o radioterapia

  15. Característica Nº (%) No TARGA 134 pacientes TARGA 198 pacientes Total 332 pacientes p Quimioterapia (QT) QT estandar* QT intensiva QT para Burkitt Ninguna 94 (92) 6 (6) 2 (2) 32 166 (90) 9 (5) 9 (5) 14 260 (91) 15 (5) 11 (4) 46 Reducción de dosis Si No Desconocido 36 (37) 61 (63) 5 41 (23) 137 (77) 6 77 (28) 198 (72) 11 0,017 GESIDA 23/01 Tratamiento del LNH sistémico II *CHOP, EPOCH, M-BACOD otras pautas

  16. Característica Nº ( % ) No TARGA 134 pacientes TARGA 198 pacientes Total 332 pacientes p Profilaxis SNC Si No 36 (27) 97 (73) 1 78 (43) 105 (57) 14 114 202 15 0,004 Profilaxis P. Carinii Si No 92 (80) 22 (20) 20 160 (85) 28 (15) 10 252 (83) 50 (17) 30 0,3 GESIDA 23/01 Tratamiento del LNH III

  17. GESIDA 23/01 Supervivencia Global Nº eventos / Nº cas0s: 192 / 332 (58%) Mediana (95% CI): 9 m (5 – 13)

  18. Supervivencia Global. Factores pronósticos en el análisis univariante (log rank) Variables Variables EGOG < 2 2 Mediana ( IC 95%) 60 (50-70) 4 (3-59 Mediana (mes) (IC 95%) 0,000 p p Sexo Hombre Mujer 7 (5-10) 33 (11-96) 0,033 Quimioterapia Si No 13 (5-21) 1 (1-2) 0,000 G, riesgo Si ADVP No ADVP 10 (0-22) 7 (4-9) 0,036 Radioterapia Si No 60 (0-132) 7 (4-49) 0,002 Sida Si No 5 (4-7) 22 (0-49) 0,000 IPI 0 –1 2 3 4-5 - 10 (2-18) 4 (2-5) 3(2-5) 0,000 CD4 < 100 cel > 100 cel 6 (5-7) 20 (0-48) 0,000 TARGA Si No 50 (22-79) 4 (2-5) 0,000 Estadio I – II III-IV –  5 (4-6) 0,000 Profilaxis SNC Si No 17 (0 – 45) 6 (4 – 9) 0,0081 Síntomas B Si No 5 (4-7) 60(30-90) 0,000 Afect. extraganglionar 0-1 2 o mas 49 (24-73) 5 (4-6) 0,000 LDH  Si No 5 (4-6) 62 ( - ) 0,000 Médula ósea( + ) Si No 4 (2-6) 32 (4-60) 0,000

  19. GESIDA 23/01 Variable HR IC 95% IPI 0-1 IPI - 2 IP I- 3 IPI - 4-5 3,59 6,01 7,46 1,97 – 6,53 3,34 – 10,82 4,21 – 13,22 No Quimioterapia 5,47 3,28 – 9,11 No TARGA 2,36 1,62 – 3,42 Supervivencia Global. Factores pronósticos en el análisis multivariante (Cox) 232 to. 229 va. 123 m

  20. GESIDA 23/01 Quimioterapia IPI HAART TARGA Supervivencia Global

  21. Supervivencia Global ITT GESIDA 23/01 Nº eventos/nº casos: 153/286 (53,7%) Mediana (95% CI): 13 m (5 – 21)

  22. Variables Variables LDH elevada SI No Mediana (IC 95%) 6 ( 5-8 ) 62 ( - ) Mediana (IC 95%) p p 0,0000 Sexo Hombre Mujer 10 ( 5-16 ) 62 ( 0-126 ) 0,0415 M.ósea afectada Si No 5 ( 3-7 ) 50 ( 15-86 ) 0,0000 G. riesgo No ADVP Si ADVP 23 ( 0-56 ) 9 ( 2-16 ) 0,0187 LCR afectado Si No 4 ( 2-6 ) 22 ( 0-52 ) 0,0001 SIDA Si No 7 ( 5-9 ) 25 ( 0-54 ) 0,0036 ECOG < 2  2 60 ( 50-70 ) 5 ( 4-7 ) 0,0000 Estadio I – II III - IV - 6 ( 5-8 ) 0,0000 Radioterapia Si No 60 (0-131) 10 (1-18) 0,0241 Síntomas B Si No 7 ( 4-9 ) 60 ( 29-90 ) 0,0000 IPI 0-1 2 3 4-5 - 17 ( 4-31 ) 6 ( 2-10 ) 4 ( 3-5 ) 0,000 Afectación 0-1 Extraganglionar ≥ 2 60 ( 34 –86 ) 5 ( 4-6 ) 0,0000 TARGA Si No 50 ( 22-79 ) 5 ( 4-6 ) 0,0000 Supervivencia global. Intención de tratamiento (≥ 1 ciclo) Factores pronósticos. Análisis univariante (log rank test)

  23. Variable HR IC 95% No TARGA 2,26 1,54 3,31 IPI 0 - 1 IPI 2 IPI 3 IPI 4 - 5 2,49 3,77 5,63 1,40 2,08 3,24 4,42 6,84 9,79 GESIDA 23/01 Supervivencia global por intención de tratamiento. Factores pronósticos en el análisis multivariante (Cox) 286 t – 213 va – 108 m

  24. Remisión completa286 pacientes tratados • Remisión completa: 145 (52%) • Momento: 5,9 m tras diagnóstico (mediana)

  25. Variable Variable Nº RC/ Nº total Nº RC/ Nº total p p TARGA Si No LDH ↑ No Si 75 / 113 66 / 156 119 / 176 26 / 99 0,000 0,000 SIDA Si No M, Ósea (+) Si No 53 / 120 92 / 155 24 / 70 103 / 166 0,000 0,012 CD4 <100 100 LCR (+ ) Si No 7 / 28 80 / 137 45 / 110 98 / 156 0,001 0,000 Estadio I – II III - IV ECOG < 2  2 98 / 142 43 / 123 78 / 100 65 / 169 0,000 0,000 IPI 0 – 1 2 3 4 - 5 Síntomas B Si No 72 / 170 73 / 105 72 / 91 29 / 56 19 / 45 14 / 60 0,000 0,000 Afectación 0 - 1 Extragang,  2 111 / 165 34 / 109 0,000 Remisión completa. Factores pronósticos por ITT. Análisis univariante

  26. GESIDA 23/01 Variable OR IC 95% No TARGA 2,26 1,54 3,31 IPI 0 - 1 IPI 2 IPI 3 IPI 4-5 2,49 3,77 5,63 1,40 2,08 3,24 4,42 6,84 9,79 Remisión completa por ITT ( 1ciclo de QT) Factores pronósticos en el análisis multivariante (Reg. Log) 286 t – 201 va – 109 rc

  27. GESIDA 23/01 Supervivencia libre de eventos Nº eventos/nº casos : 37/145 (25,5%) Media (95% CI): 65 m (55 –75) No mediana

  28. Variables Mediana (IC95%) p Supervivencia libre de eventos. Factores pronósticos. Análisis univariante Estadio I o II III o IV – 45 (27 – 63) 0,028 A. Extraganglionar 0 ó 1  2 – 43 (6 – 80) 0,018 25 (15 – 34) – 0,010 SIDA Si No 48 (21- 75) – 0,076 LDH elevada Si No  46 (41- 50) – 0,069 ECOG < 2  2 – – 0,100 M. O afectada SI No

  29. Variable HR IC 95% Médula ósea afectada 2,70 1,17 – 6,24 GESIDA 23/01 Supervivencia libre de eventos. Factores pronósticos. Análisis multivariante (Cox) 145 t – 109 va – 27 ev

  30. GESIDA 23/01 Supervivencia libre de linfoma Nº eventos/nº casos : 25/145 (17,2%) Media (95% CI): 77 m (68 –86) No mediana

  31. Variables Mediana (IC 95%) p Supervivencia libre de linfoma. Factores pronósticos. Análisis univariante Sexo Hombre Mujer - - 0,0459 Estadio I o II III o IV - - 0,0014 Síntomas B Si No - - 0,0996 A extraganglionar 0 o 1  2 - 43 ( - ) 0,0002 LDH elevada Si No - - 0,0016 M. ósea (+) Si No 25 ( - ) - 0,0161 -

  32. Variable HR IC 95% Af. Extraganglionar 0 ó 1  2 LDH elevada Si No 3,21 1,26 8,17 4,99 1,43 17,43 GESIDA 23/01 Supervivencia libre de linfoma. Factores pronósticos. Análisis multivariante (Cox) 145 t – 107 va – 18 t

  33. GESIDA 23/01 Conclusiones • En la era TARGA ha cambiado el perfil tanto del paciente como del tumor • Mayor edad, mayor proporción de mujeres, mejor situación inmulógica • Tumores con menor extensión y mejor IPI • En la era TARGA los LNH sistémicos se tratan más y mejor • Mas pacientes reciben QT, menos reciben QT a dosis reducidas, se realiza con mayor frecuencia profilaxis del SNC • El TARGA mejora tanto la supervivencia como la RC en pacientes con VIH y LNH sistémico • La supervivencia y la RC son inversamente proporcionales al IPI • Tanto la supervivencia libre de eventos como la supervivencia libre de linfoma dependen de la masa tumoral

  34. Pilar Miralles. Juan Berenguer H. Gregorio Marañon Madrid Miembros del grupo de estudio GESIDA 23/01 Rafael Rubio. Miguel Torralba H. 12 de Octubre Madrid José Mª Ribera H. Germans Trias i Pujol Badalona Joaquín Diaz Mediavilla. Rafael Martinez Mª Jesús Téllez. Victor Roca H. Clinico San Carlos Madrid Antonio Antela .Vicente Pintado H. Ramón y Cajal Madrid Francisco Rodríguez Arrondo. José A. Iribarren H. Ntra Sra de Aranzazu San Sebastián José R. Arribas. Juan Gonzalez. José Mª Peña H. La Paz Madrid Juan M. Santamaría. Josu Baraia H. Basurto Bilbao Eulalia Valencia H. Carlos III Madrid José Lopez Aldeguer. José La Cruz H. La Fe Valencia Esteban Ribera H. Vall de Hebrón Barcelona Pere Domingo H. Santa Cruz y San Pablo Barcelona Vicente Boix H. General de Alicante Alicante Mª Antonia Sepúlveda H. Virgen de la Salud Toledo Félix Gutierrez H. General de Elche Elche Jesús Santos H. Virgen de la Victoria Málaga Rafael Arjona H. Sierrallana Torrelavega Julián de la Torre H. Reina Sofia Córdoba Agencia de Ensayos Clínicos de GESIDA, Madrid Dra Lola Vigil: Análisis estadistico. H. Gregorio Marañón. Madrid

More Related