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LA BILIRRUBINA. ANDRES PARAUD ALVARO VELAZQUEZ. La ictericia indica un incremento en la concentración sang. De BILIRRUBINA. Formada a partir de la hemoglobina y otras proteínas que contengan el grupo hemo. Su isómero más abundante es la bilirrubina IX alfa.

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la bilirrubina

LA BILIRRUBINA

ANDRES PARAUD

ALVARO VELAZQUEZ

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La ictericia indica un incremento en la concentración sang. De BILIRRUBINA.
  • Formada a partir de la hemoglobina y otras proteínas que contengan el grupo hemo.
  • Su isómero más abundante es la bilirrubina IX alfa.
  • Baja solubilidad en soluciones acuosas.
  • Al exponerla a la luz se forma fotobilirrubina y ciclobilirrubina (más solubles).
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Proviene en un 75% de le degradación de la hemoglobina.
  • El 20-25% viene de otras prot. Que tengan el grupo hemo (citocromos y catalasa).
  • Precursores marcados del grupo hemo (glicocola y gamma-aminolevulínico),aparecen dos alzas de bilirrubina:

Degr. Citocromo P-450 (15m)

    • temprano: a las 24 hrs. Degr. Hemo de med. Osea.
    • Tardío: vida glob. Rojos.
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CO Fe

HEMO BILIVERDINA

hemooxigenasa

microsómica

  • Esta enzima puede ser bloqueada por metalporfirina, produce una disminución de bilirrubina.
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BILIVERDINA BILIRRUBINA

biliverdina reductasa

citoplasmática

  • Es una reacción de alto gasto energético(hígado, bazo, riñón)
  • Las aves, peces y reptiles excretan biliverdina.
  • En mamíferos se excreta bilirrubina excepto conejo y nutria.
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La bilirrubina es transportada por la albúmina.
  • Ác. Grasos libres, sulfonamidas, salicilatos, ampicilina, impiden la fijación, aumento de bilirrubina en la sangre, puede atravesar barrera hematoencefálica y producir daño al sist. Nervioso.
  • Requiere conc. Muy elevadas o una hipoalbuminemia.
  • Bilirrubina puede unirse irreversiblemente a albumina formando gamma-bilirrubina o bil-alb. No es eliminada por riñón, causando elevados niveles de bilirrubina persistentes.
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En el hígado la bilirrubina se separa de la albúmina y atraviesa memb. Sinusoidal
  • En la memb. Hay tres proteínas para el transporte:
    • bilitraslocasa (BTL)
    • proteína fijadora de aniones orgánicos (OABP)
    • proteína fijadora de bromosulfoftaleína/bilirrubina (BBBP).
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En el interior del hepatocito se puede unir a dos proteínas:
    • Y o ligandina: función seria evitar el reflujo del pigmento
    • prot. Z

Esto ocurre para que la bilirrubina llegue al retículo endoplasmático.

Otra posibilidad es que llegue mediante el contacto directo entre memb.

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En el retículo se conjuga formando complejos (unión de azúcares),formandose compuestos monoconjugados y diconjugados.
  • La bilirrubina conjugada es la “directa” y la no conjugada es la “indirecta”.
  • Los monoconjugados pueden formar dos tipos (C8 o C12), catalizada por la bilirrubina UDP-glucuroniltransferasa, y estos se transforman en diconjugados.
conjugados de bilirrubina
Conjugados de Bilirrubina
  • Hombre: Diglucuronidos con cantidades pequeñas de glucosidos y xilosidos.
  • Rata, oveja y conejo: monoglucuronidos.
membrana microsomica estructura del ret endoplasmatico
Membrana Microsomica (estructura del Ret. Endoplasmatico)
  • Es poco permeable a sustratos polares.
  • Para que la UDP- Glucuroniltransferasa actue debe permeabilizarse los microsomas con detergentes (por tratamiento de fosfolipasas).
  • Para esto hay dos teorias: compartimental y de constriccion.
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La conjugacion de la bilirrubina con el Ac. Glucuronico se desarrolla por completo tras el nacimiento.
  • A las 14 semanas se ve un nivel adulto de conjugacion.
  • Por eso cuando se nace se nace con hiperbilirrubinemia fisiologica. (por menor actividad de la UDP-Glucuroniltransferasa.)
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En 1939 se encontro una cepa mutante de Rata Gunn, enf. autosomica recesiva. (por defecto de UDP-gluruconiltransferasa).
sindrome de crigler najjar
Sindrome de Crigler-Najjar
  • Asociado a deficiencia en la actividad de la UDP-Glucuroniltransferasa. Se divide en:
  • Tipo I: Hiperbilirrubinemia intensa, con encefalopatias.
  • Tipo II: Hiperbilirrubinemia mas suave, sin encefalopatias.
sindrome gilbert
Sindrome Gilbert
  • De gran incidencia en la poblacion occidental (de 2%a 12%, con mas incidencia en hombres), la cual presenta hiperbilirrubinemia, por limitada actividad de UDP-glucuroniltransferasa y anomalias en la captacion hepatica de la bilirrubina.
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El UDP-gluruconiltransferasa se veria regulado por la presencia de N-acetilglucosamina y tambien por diversos factores hormonales.
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Los androgenos reducirian la actividad de la UDP-gluruconiltransferasa, y las hormonas sexuales femeninas aumentarian la actividad del a UDP-gluruconiltransferasa.
  • Por esto los niveles plasmaticos de bilirrubina son mayores en hombres que en las mujeres.
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Existen estudios que sugieren que hay vias alternativas que implicarian la oxidacion de la bilirrubina por citocromo P-450IA1 y P-450IA2, esto aun esta en experimentacion para la busqueda de otra via para disminuir los niveles plasmaticos de bilirrubina en enfermos.
cromatografia liquida hplc
Cromatografia liquida (HPLC)
  • Gracias a esta se distinguen 3 distintas alteraciones en el metabolismo de la bilirrubina:
  • Hiperbilirrubinemia No conjugada pura (sindromes de Gilbert y Crigler-Najjar)
  • Hiperbilirrubinemia predominantemente conjugada (enf. Hepatocelulares o en la obstruccion hepatica)
  • Hiperproduccion de bilirrubina (hemolisis y eritropoyesis ineficaz)
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Por medio de energia la diconjugada y la monoconjugada se segrega a los canaliculos biliares contra gradiente de concentracion.
  • La bilirrubina viaja con un grupo de aniones: bromosulfotaleina, cisteinil, y leucotrienos.
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Todo esto es transportado por la misma proteina, la cMOAT (canalicular multiorganic anion transporter), la cual es integral de la mb plasmatica canalicular del hepatocito.
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Los ac. Biliares a pesar de usar distintos transportadores pueden modificar la excrecion biliar tanto de la bilirrubina como de otros aniones organicos, debido a una incorporacion de estos a las micelas mixtas formadas por los ac. Biliares en la bilis.
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La bilirrubina conjugada no se absorbe en el intestino ni en la vesicula biliar. Es degradada por bacterias colonicas en urobilinogenos.
  • De estos una pequeña fraccion se reabsorbe y el resto se excreta.