Trovanja lekovima u terapiji bolesti KVS

1. Trovanja lekovima u terapiji bolesti KVS • Lekovi u terapiji srčane insuficijencije • Lekovi u terapiji angine pektoris • Lekovi u terapiji arterijske hipertenzije • Lekovi u terapiji aritmija

2. Trovanje lekovima u terapiji srčane insuficijencije • Diuretici • Vazodilatatori • Kardiotonici • Rasteretiti srčani mišić • Odstraniti perifernu vazokonstrikciju • Normalizovati radnu sposobnost miokarda • Uspostaviti sinusni ritam

3. Trovanje kardiotonicima • Inhibišu membransku Na+ K+ ATP-azu • Povećanje koncetracije intracelularnog Ca • Pozitivno inotropno • Negativno dromotropno • Negativno hronotropno • Pozitivno batmotropno

4. Kardiotonici-indikacije i dejstvo • Srčana insuficijencija • Pretkomorski poremećaji ritma(PSVT-flater-fibrilacija pretkomora) • Povećanje sistolnog i minutnog volumena • Pojačanje diureze-smanjenje edema • Smanjenje venskog pritiska • Smanjenje tahikardije • Veća fizička aktivnost bez smetnji

5. Opšte karakteristike • Koriste se u kliničkoj praksi nekoliko stotina godina-problem trovanja aktuelan • Vrlo mali odnos terapijsko/toksičnih doza • Akutna tovanja retka po život opasna • Hronična trovanja česta • Blizu 5% hospitalizovanih u SAD ima znake trovanja digitalisom • 1977 akcidentalno trovanje digitalisom glavni uzrok smrti

6. Digoksin-(Dilacor) • Digoksin-glikozid iz biljke Digitalis lanata • Resorpcija per os 75% • Početak dejstva 1,5-3 sata nakon oralne • 5-30 minuta nakon intravenske primene • Poluvreme eliminacije 39 sati • Vezivanje za albumine plazme 25% • Glavni put eliminacije bubrezi • Doza zasićenja 0,75-1,5mg oralno 0,5-1mg i.v. • Doza održavanja 0,125-0,75 oralno 0,25-0,5 i.v.

7. Digitoksin • Digitoksin glikozid iz biljke digitalis purpurea • Resorpcija per os 95-100% • Dejstvo nakon 3-6 sati per os 30-120min venski-vezivanje za albumine 95% • Poluvreme eliminacije 7dana • Glavni put eliminacije jetra • Doza zasićenja 3-5 dana nakon toga doza održavanja isto kao kod Digoksina

8. Akutna trovanja-Digoksinom • Kardijalni znaci • Gastrointestinalni znaci • Znaci od centralnog nervnog sistema • Elektrolitski dizbalans-hiperkalijemija najčešće je vodeći poremećaj u trovanju digoksinom i osnovni uzrok smrti

9. Kardijalni znaci • Različiti i brojni poremećaji srčanog ritma • Poremećaj automatizma i provođenja • Vagotonik ili simpatolitik • EKG-najrazličitiji blokovi sprovođenja(SA-blok AV-blok II i IIIº atrijalna fibrilacija do asistolije • Flater i fibrilacija pretkomora VES bigeminija trigeminija ventrikularna tahikardija ventrikularna fibrilacija

10. Ekstrakardijalni znaci • GIS-najraniji znaci trovanja • Posledica toksičnog dejstva na moždano stablo • Mučnina povraćanje bol u trbuhu proliv • Hiperkalijemija-patognomonična • EKG-šiljati t talas depresija ST segmenta smanjen R zubac spljošten P talas proširenje QRS kompleksa na kraju arest • Hronično trovanje-povećanje estrogena-ginekomastija

11. Znaci od CNS • Glavobolja konfuzija dezorijentacija amnezija afazija neuralgični bolovi u ekstremitetima grčevi muskulature konvulzivni napadi-poremećaji svesti do kome • Oftalmološka simptomatologija-smetnje vida-diplopije fotofobija nemogućnost raspoznavanja boja skotomi retrobulbarni neurit-posledica toksičnog delovanja na korteks i retinu prolaznog karaktera

12. Lečenje trovanja • CPR-gde je neophodno • EKG monitoring uspostavljanje venske linije-stabilizacija vitalnih funkcija • Izazivanje povraćanja i ispiranje želuca sa oprezom-povećan tonus vagusa-bradikar. • Kod komatoznog ispiranje želuca nakon intubacije • Primena aktivnog uglja • Davanje laksansa • Steroidne vezujuće smole(holestiramin holestipol)-interferiraju sa enterohepatičkom recirkulacijom digitalisa • Kiseonik glukoza i tiamin kod pacijenata sa poremećenim mentalnim statusom

13. Specifično lečenje trovanja • Specifična-antidotska terapija-Fab-antitela • Inaktiviraju slobodan serumski digoksin • 40mg Fab-antitela vezuje 0,6mg digoksina • Teška hiperkalijemija i aritmije • Ventrikularne aritmije-fenitoin-lidokain • Bradikardija-atropin-pejsing • Fibrilacija ventrikularna amjodaron • Supraventrikularne aritmije-propranolol • Hiperkalemija-infuzija glukoze sa inzulinom i infuzije bikarbonata i magnezijum sulfata-istiskuje kalcijum iz ćelije • Hemodijaliza i hemoperfuzija nisu preporučljivi

14. Diuretici • Sprečavaju tubularnu resorpciju Na-povećavaju količinu izlučene mokraće • Tiazidni diuretici • Diuretici Henleove petlje • Diuretici koji čuvaju kalijum • Osmotski diuretici • Inhibitori ugljene anhidraze

15. Tiazidni diuretici • Povećavaju izlučivanje-natrijuma hlora magnezijuma kalijuma-opada sekrecija kalcija i fosfata • Manji gubitak kalija u odnosu na diuretike Henleove petlje • Hiperurikemija-pogoršanje dijabeta-povećanje lipoproteina krvi • Hidrohlortiazid-politiazid-kombinacije sa diureticima koje štede kalijum

16. Akutno trovanje tiazidima • Česta-retko završe fatalno • Akutni gubitak tečnosti i elektrolita • Tahikardija-hipotenzija-šok • Neuromuskularni simptomi-opšta slabost zamor konfuznost vrtoglavica grčevi u listovima nogu parestezije poremećaj svesti • GIS-mučnina povraćanje žeđ • Poliurija-oligurija-anurija-posledica hemokoncentracije • Labaratorija-hipokalemija-hiponatremija-hipohloremija-alkaloza-visoke vrednosti BUN-a

17. Lečenje trovanja tiazidnim diureticima • Izazvati povraćanje • Ispirati želudac • Medicinski ugalj • Simptomatska terapija-protiv hipotenzije i šoka-infuzija tečnosti-nadoknada elektrolita(kalijum i natrijum) • Kontrolisati elektrolitski status i bubrežnu funkciju

18. Diuretici Henleove petlje • Snažni brzog delovanja-izazivaju veći gubitak kalijuma od tiazidnih • Izazivanje diureze kod insuficijen. bubrega • Furosemid-bumetanid • Akutno trovanje-gubitak vode i elektrolita • Dehidratacija-hemokoncetracija-tromboembolije • Tahikardija-hipotenzija-šok • Hoponatremija-hipokalemija-hipohloremijska alkaloza • Poremećaji srčanog ritma • slabost vrtoglavica mentalna konfuzija povraćanje grčevi muskulature • Labaratorija-hiperglikemija

19. Lečenje trovanja • Izazvati povraćanje • Isprati želudac • Rehidratacija • Nadoknada elektrolita • Kiseonik-veštačka ventilacija • Simptomatska terapija

20. Diuretici koji štede kalijum • Spironolakton-u distalnom tubulu blokira dejstvo aldosterona-povećava eliminaciju vode-natrijuma-hlora-čuva kalijum • Akutno trovanje-hiperkalemija • Bolovi u trbuhu proliv GIS-krvarenje • Parastezije grčevi muskulature paralize • Bradikardija-tipični EKG-znaci hiperkalemije • Metabolička acidoza • Terapija-infuzija 20-50% glukoze sa kristalnim insulinom(0,25-0,5 jedinica po gramu glukoze) • Ponoviti sa 5% infuzijom glukoze sa 12 jed. Kristalnog insulina na 25g. Glukoze • Hemodijaliza • Monitoring elektrolita i EKG

21. Trovanje lekovima u lečenju angine pektoris • Koronarni sindrom • Angina pektoris • Organski nitrati • Beta-adrenergički blokatori • Kalcijumski antagonisti • NO-gvanilat ciklaza-CGMP-defosforilizacija miozina-relaksacija vena arterija-koronarki

22. Nitrati • Gliceriltrinitrat-nitroglicerin-subligvalna pri. • Izosorbit-dinitrat • Pentaeritritoltetranitrat • Mehanizam dejstva • Tolerancija-terapijski prozor • Srčana insuficijencija-edem pluća-infarkt miokarda

23. Akutno trovanje nitratima • Hemodinamski poremećaji • Methemoglobinemija • Hemodinamski poremećaji usled vazodilatacije dovode do povećanja intrakranijalnog pritiska • Glavobolja-povraćanje-konfuzno stanje-temperatura-vertigo-palpitacije-poremećaj vida-abdominalne kolike sa prolivom • Teži oblik-hipotenzija-sinkopa-dispnea-bradikardija-EKG-srčani blokovi • Koma sa konvulzijama-smrt • Methemoglobinemija sa cijanozom-oksidacija hemoglobina slobodnim nitratnim jonom nastalim tokom metabolizma nitroglicerina

24. Lečenje trovanja nitratima • Isprati želudac • Aktivni ugalj • Laksans • Intubacija-veštačka ventilacija • Hipotenzija-infuzioni rastvori bez vazopre. • Methemoglobinemija-metilen plavo 1-2mg/kg intravenski

25. Beta-blokatori • Negativno inotropno i hronotropno dejstvo • Smanjenje plazmatske reninske aktivnosti • Vezivanje za presinaptičke receptore • Inhibicija centralne i ganglij. simpat. akt. • Neselektivni-beta1 u srcu i beta2 u bronhima jetri i krvnim sudovima • Selektivni samo na srce • Sa i bez ISA • Ushodna i nishodna regulacija receptora • Propranolol-neselektivni metoprolol atenolol-selektivni • Nekombinovati sa antagonistima kalcijuma av blok zastoj srca insuficijencija • Indikacije-koronarna bolest- hipertenzija- pretkomorski poremećaji ritma-hipetireoza

26. Trovanje neselektivnim beta blokatorima • Propranolol-dobra resorpcija iz GIS • Dobro prolazi kroz KMB-relaksira pacijenta • Bronhokonstrikcija-hipoglikemija-hlad. ek. • Akutno trovanje-bradikardija-hipotenzija-akutna srčana insuficijencija-bronhospaz. • Lečenje-ispiranje želuca-aktivni ugalj-laks. • Bradikardja-atropin-pejs • Hipotenzija-vazopresorni amini(dopamin) • Bronhospazam-agonisti beta2 rec. Teofilin • Srčana ins.-kardiotonici diuretici dopamin glukagon • Hemodijaliza neefikasna

27. Trovanje selektivnim beta blokatorima • Atenolol-metoprolol-astma-vazopatije-dijabet • Akutno trovanje-bradikardija-av-blokovi-hipotenzija-insuficijencija-bronhospazam-hipoglikemija • Terapija-povraćanje-lavaža-aktivni ugalj-laksans • Bradikardija-av-blokovi-atropin-izoprotenerol-pejs • Hipotenzija-dopamin • Insuficijencija-kardiotonici diuretici • Bronhospazam-aminofilin • hipoglikemija-infuzije glukoze • Reanimacija • Hemodijaliza-atenolol

28. Antagonisti kalcijuma • Inhibišu kalcijum zavisne funkcije krvnih sudova i miokarda • Hipertenzija-aritmije pretkomorske-angina-srčana insuficijencija • Sprečava ulazak kalcijuma u ćeliju-kalmodulin se neaktivira-ni miozin kinaza-nema spajanja miozina i aktina-relaksac. • Verapamil-antiaritmik-angina • Nifedipin-hipertenzija • Diltiazem-angina pektoris • Nuspojave-hipotenzija-bradikardija-av-blok-glavobolja-vrtoglavica-otok članaka na nogama • Kontraindikacije-AV blok-bradikardija

29. Trovanje antagonistima kalcijuma • Trovanje verapamilom-3gr-bradikardija-av-blok-hipotenzija-srčana insuficijencija-poremećaj svesti-sopor-koma-konvulzije-poremećaj respiracije-apnea-hiperglikemija-glavobolja mučnina povraćanje • Lečenje-lavaža-ugalj-laksans • Monitoring vitalnih funkcija • Hemodijaliza i hemoperfuzija neefikasne • Specifična terapija-10% kalcijum hlorid 10-20ml lagano i.v. Ili 10% kalcijum glukonat 10ml tokom pet minuta i.v. Po potrebi ponoviti za 10-15min. • Obazrivo sa tečnošću zbog edema-insuf. • Vazoaktivni amini(dopamin adrenalin)-hipotenzija • Glukagon-smetnje provođenja-cAMP • Atropin-pejs-bradiaritmije • Konvulzije-fenobarbiton-fenitoin posledica hemodinamskih zbivanja • Hiperglikemija-kristalni insulin • Eksperimentalno-specifični antidot-4-aminopiridin

30. Trovanje antagonistima kalcijuma • Nifedipin-hipertenzija-negativno inotropno dejstvo-ne angina • Akutno trovanje-bradikardija-hipotenzija-kardiogeni šok • Lečenje-lavaža-ugalj-laksans • Hipotenzija-infuzije-vazokonstriktori • EKG-monitoring • Hemodijaliza i hemoperfuzija neefikasne • Diltiazem-negativno inotropno i dromotropno delovanje-angina pektoris • Akutno trovanje-bradikardija-hipotenzija-srčani blokovi-srčana insuficijencija • Lečenje-lavaža-ugalj-laksans • Bradikardija blokovi-atropin-pejs • Hipotenzija-infuzije-vazopresorni amini • Insuficijencija-kardiotonici • Specifično-kalcij hlorid i glukonat kao kod verapamila • Hemodijaliza neefikasna

31. Arterijska hipertenzija • Definicija • Granične vrednosti • Esencijalna-sekundarna • Principi lečenja • Prvi red • Diuretici • Antagonisti kalcijuma • Inhibitori enzima konvertaze angiotenzina • Beta adrenergički blokatori • Drugi red • Vazodilatatori • Centralni simpatikolitici • Ganglijski blokatori • Kombinacije

32. ACE-inhibitori • Sistem renin-angiotenzin • Renin-angiotenzinogen-angiotenzin1-angiotenzin2-vazokonstriktor • ACE inhibitori-sprečavaju pretvaranje angiotenzina 1 u 2 usled blokade istoimenog enzima • Kalidin i bradikinin hipotenzivne materije inhibisane enzimom

33. ACE-inhibitori • Hipertenzija-srčana insuficijencija • Enalapril-kaptopril-lisinopril-ramipril • Akutno trovanje-hipotenzija • Lečenje-lavaža-ugalj-laksans • Infuzije-vazopresorni amini-hipotenzija • hemodijaliza

34. Aritmije • Poremećaj stvaranja impulsa • Poremećaj sprovođenja • Monoterapija-proaritmogenost • Suzbijaju automatizam predvodnika • Utiču na refrakterni period • Usporavaju sprovođenje impulsa • Četiri kategorije • I i III na pretkomorske i komorske aritmije • II I IV na pretkomorske aritmije • I-stabilizatori membrane-lokalno anestetički • II-beta blokeri • III-amiodaron-bretilijum • IV-antagonisti kalcijuma

35. Prva grupa antiaritmika • Lokalno anestetičko delovanje • Smanjuju propustljivost mišićnih vlakana za Na+ i blokiraju mu brzi ulazak u ćeliju-usporavaju početnu fazu akcionog potencijala • Utiču na mišićna vlakna u pretkomorama komorama i Purkinjeovim vlaknima • Deluju na pretkomorske i komorske aritmije-ekstrasistole-tahikardija-fibrilacija • Proaritmogeni-brojni nus efekti-monoterapija • Lidokain i mexiletin-na komorske samo • Kinidin-prokainamid-dizopiramid-difenilhidantoin