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ANTICUERPOS (Inmunoglobulinas) - PowerPoint PPT Presentation


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Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología. ANTICUERPOS (Inmunoglobulinas). TM. Dr. Iván Palomo G. Estructura Características. Moléculas que reconocen Ag s. Ig (Ac) TCR-CD3.

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Presentation Transcript
slide1

Universidad de Talca

Facultad de Ciencias de la Salud

Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

ANTICUERPOS

(Inmunoglobulinas)

TM. Dr. Iván Palomo G.

slide3

Estructura

  • Características
slide6

Igs: estructura básica

Sitio de unión al Antígeno

NH2

NH2

NH2

VH

NH2

CH1

Cadena liviana (L)

Región Fab

COOH

COOH

Región bisagra

CH2

Cadena pesada

CH3

Región Fc

Puntes disulfuro

COOH

COOH

slide7

Receptor de células B (BCR)

y co-receptor CD21

Antígeno microbiano

IgM

Epítopo

Cd3

CR2 (CD21)

CD19

Igα

Igβ

CD81

Co-Receptor de BCR

BCR

slide10

161

NH2

131

96

Regiones

hipervariables

26

43

55

203

HOOC

112

Cadena L: dominio constante (c) y variable (v)

CL VL

slide12

Gerald Edelman

Rodney Porter

Premio Nobel, 1972

slide13

IgG: acción de papaína y pepsina

Pepsina

Papaina

Fab

F(ab´)2

Fc

Fragmentos de bajo

peso molecular

slide16

NH2

NH2

Cadena J

NH2

NH2

Puentes

disulfuro

COOH

COOH

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

COOH

COOH

Cadena alfa

IgA Sérica

NH2

NH2

NH2

NH2

NH2

NH2

Componente secretor

NH2

NH2

COOH

COOH

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

s-s

COOH

COOH

CH1

CH2

CH3

C1

VH

V1

IgA secretora

NH2

NH2

NH2

NH2

IgA dimérica y de Secreción

slide17

IgA: proceso de secreción

IgA secretora

Lado luminal

Retículo Endoplásmico

Golgi

Endosoma

Receptor de IgA

IgA sérica

Lado abluminal (basal)

slide18

CH1

VL

CL

Puentes

disulfuro

CH2

Cadena J

CH3

CH4

COOH

NH2

NH2

Cadena mu

IgM

slide19

NH2

NH2

NH2

NH2

NH2

NH2

VH

NH2

NH2

VH

CH1

VL

CH1

VL

C1

COOH

COOH

Cadena

épsilon

CL

COOH

COOH

CH2

CH2

Cadena

delta

CH3

CH3

COOH

COOH

CH4

COOH

COOH

IgE IgD

slide24

Células B: diferenciación

Formación del gen de la región

Variable de la cadena pesada

Recombinación VDJ

Formación del gen

Kappa o Lambda

Recombinación VDJ

IgD

IgMde muestra

Antígeno

Finalización de la

Transcripción del gen delta

B

B

B

Expansión clonal

Recombinación de DNA y cambio

de clase de las cadenas pesadas

Diferenciación

Linfocitos B

de memoria

Célula

plasmática

IgG

IgE

IgA

Antígeno

Cambio de la cadena mu de

forma unida a forma secretada

IgMsecretada

IgG

IgE

IgA

Respuesta secundaria

Respuesta primaria

slide25

Log del

Título de

anticuerpos

105

Respuesta

primaria

Respuesta

segundaria

104

103

102

IgG

IgM

101

100

0

0

7

14

21

28

35

42

Exposición primaria

al antígeno

Expoxición segundaria

Al antígeno

Respuesta Inmune Humoral

Título de

anticuerpos

Latencia

Fase

logarítmica

Meseta

Decadencia

Exposición al

antígeno

Tiempo

slide29

161

NH2

131

96

Regiones

hipervariables

26

43

55

203

HOOC

112

Cadena L: dominio constante (c) y variable (v)

CL VL

slide31

Genes Ig

Cromosoma

Cadenas H: 14

Cadenas : 2

Cadenas : 22

slide32

Dr. Susumu Tonegawa

Premio Nobel, 1987

slide33

L

L

L

L

L

L

1

2

3

n

1

2

3

n

1

2

3

4

1

3

2

3

Generación del gen V activo de la cadena pesada

JH1 – JH4

D1 – D12

VH (n ≈ 150)

DNA germinal para genes VH

gen VDJ funcional

DNA de la célula B

slide34

V150

V1

V2

V3

V1

V2

V3

V3

V3

V3

Recombinación somática y maduracion del

mRNA de gen para cadena liviana

J

D

DNA de la linea germinal

DNA de la célula

Transcripto de DNA primario

Poli A

mRNA

Poli A

Cadena K

slide35

V

J

CG

AT

CG

AT

GC

TA

GC

AT

CG

AT

AT

AT

AT

AT

CG

CG

Recombinación de segmentos génicos V(D)J

Heptámero

Nonámero

A

Nonámero

Heptámero

CACAGTG

ACAAAAACC

ACAAAAACC

CACAGTG

V

J

Segmentos génicos

para cadenas L

23

12

Segmentos génicos

Para cadenas H

V

D

23

J

23

12

12

B

Heptámero

Asa de 23 bases

Asa se 12 bases

Nonámero

slide38

L

L

V

D

J

S

GAMMA-3

S

GAMMA-4

S

EPSILON

S

ALFA

L

V

D

J

S

EPSILON

S

ALFA

L

V

D

J

ALFA

Cambio de clase

Gen activo antes del cambio de clase

Genes para algunos tipos de cadenas

Gamma 3

Epsilon

Alfa

slide39

Biosíntesis y ensamblaje de las Igs

Ribosomas

NÚCLEO

Aparato de Golgi

(glicosilación)

Retículo

endoplásmico

Vacuola

secretora

Monómero de IgG