Inmunoglobulinas

1. Inmunoglobulinas Dr. Carlos Paredes Amenábar Medicina Interna M I S A N J U A N D E D I OS

2. Objetivos de la clase • Describir la Historia de la Inmunidad Humoral • Definir la estructura basica de las Inmunoglobulinas • Enumerar la clasificación de Inmunoglobulinas • Enumerar las funciones de las Inmunoglobulinas • Describir los metodos de medición de Inmunoglobulinas M I S A N J U A N D E D I OS

3. Historia • Behring y Kitasato propusieron la teoría de la inmunidad humoral (Ac) • En 1904, Almroth Wright sugirió que los anticuerpos revestían las bacterias para señalarlas para su fagocitosis y destrucción (opsonización). • En 1948, Astrid Fagreaus descubrió que los linfocitos B (producción de anticuerpos) M I S A N J U A N D E D I OS

4. Historia • 1960 Gerald M. Edelman, descubrimiento de que los anticuerpos estaban compuestos por cadenas ligeras y pesadas unidas por enlaces disulfuro. • Rodney Porter caracterizó las regiones de unión del anticuerpo (Fab) y la cola del anticuerpo (Fc) en el tipo IgG. M I S A N J U A N D E D I OS

5. Historia • 1960: Thomas Tomasi descubrió los anticuerpos secretados (IgA) y David Rowe y John Faheyidentifificaron la IgD • KikishigeIshizaka y TerukiIshizaka la IgE fue identificada por como Ac implicados en reacciones alérgicas. M I S A N J U A N D E D I OS

6. Definición • Se denominan Inmunoglobulinas al conjunto de proteínas producidas por los linfocitos B estimulados por un antigeno. • Características fundamentales como proteínas fijadoras de Ag son la especificad y diversidad como grupo. • Actividad biológica secundaria, principalmente defensa del huésped.

7. Estructura Básica de las Ig Son glicoproteínas formadas básicamente por cuatro cadenas polipeptídicas. • 2 PESADAS o cadenas H(Heavy), con un peso molecular de entre 55 a 77 kDa • 2 LIGERAS o L (Light: Ligera) con un peso molecular de entre 23 a 26 kDa. M I S A N J U A N D E D I OS

8. Dominios Constante y Dominios variable

9. Fragmento de Unión Ag (Fab) Fragmento Cristalizable (Fc) M I S A N J U A N D E D I OS

10. Cadena Pesadas y Ligeras • Cada molécula de Ig esta constituida por 2 tipos polipéptidos. • Cadenas pesadas H • Cadenas ligeras L • Representan en forma general (H2L2)n. • Las cadenas H y L se forman por varios dominios globulares plegados, cada uno de 100 a 110 AA de longitud y con un enlace de disulfuro único entre las cadenas. M I S A N J U A N D E D I OS

11. Cada dominio VH siempre está ubicado en un punto directamente adyacente a un dominio VL, dicho par de dominios juntos forman un sitio de union de Ag. • Los polipeptidos de CL solo contienen un dominio Cl unico, pero las regiones CH esta constituida por tres o más dominios que se numeran en secuencia (Ch1, Ch2, etc) a partir del dominio más cercano a VH.

12. Subtipos de cadenas ligeras • Todas las cadenas ligeras tienen pesos moleculares de aproximadamente 23 a 26 kDA , pero se pueden clasificar en dos tipos llamados kappa (k) y lamba • Las regiones C de todas las cadenas ligeras K son idénticas en esencia. • En contraste, se puede expresar hasta seis subtipos de lamba en la secuencia de AA en la región C.

13. Estructura y Localización

14. Estructura y Localización

15. Clasificación de las inmunoglobulinas • Cinco clases principales de cadenas H se encuentran en los mamíferos, mu, delta, gamma, alfa, y épsilon. • Estos cinco tipos de cadena H corresponden a las cinco clases principales de Ig, respectivamente: IgM, IgD, IgG, IgA, e IgE. M I S A N J U A N D E D I OS

16. Cadena J y el Componente Secretorio • IgM e IgA se presentan como polímeros de la unidad básica de 4 cadenas, que incluye un poli péptido adicional único llamado cadena J. • El componente secretorio: es un poli péptido único, gran contenido de carbohidratos. Se asocia con IgA y esta en secreciones corporales. Puede haber componente secretorio con o sin IgA M I S A N J U A N D E D I OS

17. Estructuras Generales de las formas solubles de las principales clases de inmunoglobulinas.

18. IgG • Aproximadamente el 75% séricas del adulto • Ac más abundante que se produce durante las respuestas inmunitarias humorales en la sangre. • Dentro de la clase IgG, presenta 4 clases: • IgG 1 (60% al 70%) • IgG2 ( 14 a 20%) • IgG 3 (4 a 8%) • IgG 4 (2 a 6%)

19. IgA • Más abundante en saliva, lagrimas, moco intestinal, bronquiales, leche, liquido prostático • En la sangre se arma para secreciones para formar polímeros unidos con desulfuro hasta de cinco unidades de cadena, relacionadas cada una con una molécula de cadena J. • Las dos subclases de IgA1 e IgA2 se expresan con relación 5:1 en la sangre y tienen propiedades similares.

20. IgM • Se constituye aproximadamente 10% de las Ig normales del suero y secretada como un pentámero con cadena J • La IgM a menudo acompañada de IgD es la Ig más común que se expresa en las superficies de las células B, en particular linfocitos B vírgenes. • La IgM es también la Ig fijadora de complemento más eficaz: molécula de IgM fija al antígeno iniciar la cascada del complemento.

21. IgD • La IgD se encuentra casi siempre en las superficies de los linfocitos B que también tienen IgM de superficie • IgD en tales células puede fijar Ag y transmitir señales al interior de la célula, con consecuencias que parecen ser idénticas a las que origina la IgM. • Función se desconoce • Se ha sugerido que desempeña una función aún no comprobada en la diferenciación o tolerancia de la célula B

22. IgE • Una pequeña fracción (0.004%) de todos los Ac del suero • IgE secreta forma monómero y desempeña papel clave en respuesta alérgicas. • La interacción del Ag con la IgE unida a receptores Fc mastocitos o basófilos es el evento central de hipersensilidad, siendo alto nivel sérico en personas atópicas. • No cruza la barrera placentaria

23. Principales funciones Biológicas • Activación del complemento • Aglutinación • Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.  • Neutralización  • Opsonización • Protección de mucosas

24. Respuesta Inmune Humoral M I S A N J U A N D E D I OS

25. Electroforesis de proteínas en plasma M I S A N J U A N D E D I OS

26. Los anticuerposmonoclonalesaprobadospor la FDA parausoclínico M I S A N J U A N D E D I OS

27. Bibliografía

28. Muchas Gracias M I S A N J U A N D E D I OS Panamá