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PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA . MATERIAL RECOPILADO Lic. García de Camacho, Silvia Lic. Román ,Yanina Lic. Aguirre, Vilma Lic. Blanco, David. ANTECEDENTES HISTORICOS. Baúl Erlich acuñó el término quimioterapia

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principios de quimioterapia

PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

MATERIAL RECOPILADO

Lic. García de Camacho, Silvia

Lic. Román ,Yanina

Lic. Aguirre, Vilma

Lic. Blanco, David

antecedentes historicos
ANTECEDENTES HISTORICOS
  • Baúl Erlich acuñó el término quimioterapia
  • Los agentes alquilantes son los primeros quimioterapéuticos modernos, resultado de un programa secreto de guerra química
antecedentes historicos1
ANTECEDENTES HISTORICOS
  • Durante 1943 En el Yale New Haven Medical Center se observó que los agentes aquilantes causaban hipoplasia linfoide y de la médula ósea, lo que conllevó a su uso en neoplasias hematopoyéticas
  • En la década de los 60’s se emplearon combinaciones de quimioterapéuticos para la curación de las leucemias infantiles y enfermedades de Hodgkin
slide5
Quimioterapia neoadyuvante
  • MODALIDADEQuimioterapia adyuvante

QUIMIOTERAPIA Quimioterapia concomitante

Quimioterapia paliativa

modalidades quimioterapeuticas
MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
  • Quimioterapia neoadyuvante

Precede a terapéutica radical evalúa la sensibilidad del tumor, disminuye volumen y facilita el control local, control temprano de micrometástasis

modalidades quimioterapeuticas1
MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
  • Quimioterapia adyuvante

Posterior a tratamiento local y en ausencia de enfermedad sistémica. El objetivo es eliminar micrometástasis y reforzar el control local

modalidades quimioterapeuticas2
MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
  • Quimioterapia concomitante

Simultánea con la radioterapia mejora el control local y tiene simultáneamente un efecto sistémico

modalidades quimioterapeuticas3
MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
  • Quimioterapia paliativa

Objetivo: Aliviar manifestaciones de la enfermedad o prolongar el periodo libre de enfermedad

principios para el uso de quimioterapia combinada
PRINCIPIOS PARA EL USO DE QUIMIOTERAPIA COMBINADA
  • Proporcionar una citotoxicidad superior con una gama de toxicidades aceptable para el huésped
  • Facilitar una mayor cobertura de líneas celulares resistentes
  • Evitar o demorar la aparición de una población tumoral resistentes
normas que rigen poliquimioterapia
NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIA
  • Se combinarán drogas que sean activas per se
  • A igual efectividad se seleccionarán las menos tóxicas y sin superponerse la toxicidad entre ellas
  • Se utilizarán con una dosis y esquema óptimos
normas que rigen poliquimioterapia1
NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIA
  • Se administrarán a intervalos en los que se halla recuperado la M.O.
  • La droga deberá tener distinto mecanismo de acción para minimizar la posible resistencia tumoral
valoracion de la respuesta
VALORACION DE LA RESPUESTA
  • Respuesta completa

No hay evidencia clínica, radiográfica o serológica (marcadores específicos) de tumor en al menos 4 semanas

valoracion de la respuesta1
VALORACION DE LA RESPUESTA
  • Respuesta parcial

Reducción mayor de 50% pero menor del 100% en diámetros máximos transversales de tumor original evaluado por clínica o estudios de imagen o en su defecto respuesta radiológica o clínica del 100% con algún marcador tumoral específico elevado

valoracion de la respuesta2
VALORACION DE LA RESPUESTA
  • Respuesta mínima o falta de respuesta

Reacción menor del 50% en diámetros máximos transversales

valoracion paciente
VALORACION PACIENTE
  • Indice de Karnofsky: Diseñado para cuantificar el desempeño de los pacientes con enfermedad maligna va de 0 a 100.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
indice de karnofsky
INDICE DE KARNOFSKY

1. Capacidad para realizar una actividad

100: Actividad Normal

90: Actividad normal. Signos minimos de evidencia de enfermedad

80: Actividad normal con esfuerzo. Algunos signos de evidencia de enfermedad

indice de karnofsky1
INDICE DE KARNOFSKY

2. Incapacidad para el trabajo. Permanece en su domicilio. Requiere una diversa variedad de asistencia:

70: Se cuida por si mismo

60: Requiere asistencia ocasional

50: Precisa considerable asistencia

indice de karnofsky2
INDICE DE KARNOFSKY

Incapacidad para cuidar de si mismo. Requiere cuidados a nivel de hospital. Enfermedad rapidamente progresiva

40: Incapacidad importante. Precisa cuidados especiales

30: Se precisa hospitalizacion

20: Gravemente enfermo

10: Moribundo

slide20
ECOG

0: Completamente asintomatico

1: Sintomatico pero ambulatorio

2: Sintomatico y en cama menos del 50% del dia

3: Sintomatico en cama mas del 50% del dia pero no postrado

4: Postrado

5: Muerto

toxicidad
TOXICIDAD
  • Toxicidad a corto plazo

Náusea y vómito intrascendentes

  • Toxicidad a mediano plazo

Mielosupresión, mucositis y diarrea

  • Toxicidad a largo plazo tardía

Doxirrubicina. Miocarditis e insuficiencia cardiaca

Bleomicina. Fibrosis pulmonar

Cisplatino. Nefropatía y neuropatía

toxicidad1
TOXICIDAD
  • Local y dermica
  • Mielosupresion
  • Infecciones
  • Cardiotoxicidad
  • Toxicidad pulmonar
  • Toxicidad hepatica
  • Toxicidad gastrointestinal
  • Reacciones alergicas
  • Cistitis
resistencia a farmacos
RESISTENCIA A FARMACOS
  • Resistencia intrínseca
  • Resistencia adquirida
resistencia a farmacos1
RESISTENCIA A FARMACOS
  • Resistencia intrínseca

Tumor insensible o poco sensible al tratamiento inicial, debida a factores inherentes al fármaco o a la célula tumoral en sí

resistencia a farmacos2
RESISTENCIA A FARMACOS

Mecanismos de resistencia intrinseca

↓de la captación del citostático↓de la actividad de profármacos Alteraciones en las enzimas diana Alteraciones en el metabolismo celular↑expulsión del medicamento

resistencia a farmacos3
RESISTENCIA A FARMACOS

Mecanismos de resistencia intrinseca

Inactivación del agente por vía

enzimáticaAmplificación génica Alteración en los mecanismos de repa-

ración del metabolismo celular

resistencia a farmacos4
RESISTENCIA A FARMACOS
  • Resistencia adquirida***

Se observa en personas en recaída

después del tratamiento en apariencia exitoso

hipotesis de goldie colman
HIPOTESIS DE GOLDIE-COLMAN

La probabilidad de que un determinado tumor albergue células resistentes en el momento del diagnóstico está en función del tamaño del tumor y de la frecuencia de la mutación”

slide30

En base a su actuacion en el ciclo celular

  • Clasificacion por Familia
  • CLASIFICACION DE
  • LOS CITOSTATICOS
slide31

No específicos del ciclo celular

  • Específicos de ciclo celular se divide en:
  • Específicos Fase
  • No específicos de la fase

CLASIFICACION en base a su actuación en el ciclo celular

clasificacion en base a su actuacion en el ciclo celular
CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR
  • Agentes no específicos del ciclo celular
    • Eliminan células que no están en división
    • Útiles en tumores con baja actividad proliferativa
clasificacion en base a su actuacion en el ciclo celular1
CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR
  • Agentes específicos del ciclo celular

Específicos de la fase

G0. Son refractarias a quimioterapiaG1. L- AsparraginasaS. Antimetabolitos, hidroxiurea, procarbacina y hexametilmelaminaG2. Bleomicina y alcaloides de la vincaM. Alcaloides de la vinca

clasificacion en base a su actuacion en el ciclo celular2
CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR
  • Agentes específicos del ciclo celular

No específicos de la fase

Drogas ciclo-específicas pero no fase-específicas: Agentes alquilantes, dacarbacina y cisplatino

slide36

Antimetabolitos

  • Agentes alquilantes
  • Alcaloides de las plantas
  • Antibióticos antitumorales
  • Cisplatina y derivados
  • Misceláneo

CLASIFICACION por Familia o estructura quimica

clasificacion por familias
CLASIFICACION POR FAMILIAS
  • Antimetabolitos

Inhiben determinadas enzimas en la síntesis del ADN actúan en la fase S:

Antifólicos: Inhiben la dihidrofolato reductasa (metrotexate)

Antipurínicos: inhiben síntesis de purinas (6 mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)

clasificacion de los citostaticos por familias
CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
  • Antimetabolitos

Antipirimidínicos: Inhiben la dimidilato sintetasa (5 fluoracilo, floxuridina, citarabina, gencitabina)

Antiadenosínicos:Inhiben la adenosin desaminasa (pentostatina) o ADN polimerasa (Fludarabina)

clasificacion de los citostaticos por familias1
CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
  • Agentes aquilantes

Grupos de compuestos químicos capaces de formar vínculos moleculares con los ácidos nucléicos y proteínas

          • Clasicos
          • Nitrosureas
clasificacion de los citostaticos por familias2
CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
  • Agentes aquilantes

Clásicos: Forman puentes inter o intracatenarios en inhiben la duplicación del ADN (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, clorambucil y busulfan)

Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior (Carmustina, lomustina, semustina)

clasificacion de los citostaticos por familias3
CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
  • Alcaloides de las plantas

Se dividen en:

Alcaloides de la vinca: Bloquean la mitosis en metafase impidiendo el ensamblaje de los microtúbulos (vincristina, vinblastina)

Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en fase G2 y M (etopósido y tenipósido

clasificacion de los citostaticos por familias4
CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
  • Alcaloides de las plantas

Alcaloides del tejo: inhiben la despolarización de lo microtúbulos (paclitaxel y docetaxel) TAXANOS

Derivados de la Camptotecina: Inhiben la unión al complejo DNA topoisomerasa 1 (irinotecan y topotecan)

clasificacion de los citostaticos por familias5
CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
  • Antibióticos antitumorales

Antraciclinas: Producen lesión de la membrana y se intercalan en el ADN (adriamicina, daunorubicina, idarrubicina)

Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Bleomicina Actinomicina D, se intercala en el ADN

clasificacion de los citostaticos por familias6
CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
  • Cisplatino y derivados

Forman puentes intracatenarios en el DNA(Cisplatino y carboplatino)

clasificacion de los citostaticos por familias7
CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
  • Miscelaneo****

Procarbacina: Forma radicales fijosDacarbacina: Actúa como alquilante o antimetabolitoHexametilmelamina: Mecanismo inciertoHidroxiurea: Inhibe síntesis de ADNL-Asparaginasa: Inhibe síntesis de proteínas, ADN y RNA

concept o de intensidad de dosis
CONCEPT-O DE INTENSIDAD DE DOSIS

Se define como la cantidad de citostático que se administra por unidad de tiempo y se expresa como mg/m2/semana, con independencia del esquema y vía de administración

efectos en el personal de salud
Efectos en el Personal de Salud
  • La toxicidad más manifiesta para quienes preparan estos medicamentos en
  • soluciones inyectables son las CUTÁNEAS o MUCOSAS.
  • Tienen especial relevancia las reacciones de hipersensibilidad inmediata y de anafilaxia sistémica
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También han sido descritas las debidas a inhalación de aerosoles de tales
  • productos, afectando al tracto respiratorio. En este sentido,
  • se ha demostrado la presencia de 5-fluorouracilo en el aire de las salas en las que se prepara este compuesto. La pentamidina puede inducir broncoespasmo. La ribavirina
  • puede provocar irritación del tracto respiratorio.
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Hay, además, evidencias biológicas de la existencia de absorción sistémica de
  • algunos de estos compuestos:
  • a) Mutagenicidad urinaria:
  • b) Tioéteres urinarios:
a mutagenicidad urinaria
a) Mutagenicidad urinaria:
  • se ha observado la existencia de mutagenicidad en la
  • orina tanto de personal de enfermería que maneja medicamentos citostáticos
  • como de técnicos de farmacia que los preparan. Este efecto se incrementa a
  • medida que avanza la semana laboral y disminuye si dejan de manipularlos. Se
  • ha observado también un descenso de tal efecto cuando mejoran las prácticas
  • de manejo de citostáticos. Es destacable también el hecho de que se ha
  • observado una mayor tasa de mutagenicidad en trabajadores que usan
  • cámaras de flujo laminar horizontal que los que emplean cámaras de flujo
  • laminar vertical.
b tio teres urinarios
b) Tioéteres urinarios:
  • se trata de metabolitos de agentes alquilantes. Se ha
  • observado un aumento de sus niveles en manipuladores de citostáticos.
c metabolitos urinarios
c) Metabolitos urinarios:
  • existen también estudios en los que se comunica la
  • existencia de cisplatino, ciclofosfamida y pentamidina en orina de trabajadores
  • que manejan tales medicamentos.
efectos citogen ticos
Efectos Citogenéticos,
  • éstos resultan difíciles de valorar,
  • puesto que dependen en gran medida del tipo de medicamento, del nivel de
  • exposición, de la susceptibilidad individual y del uso correcto o no de medidas de
  • protección. Se ha determinado la existencia de una gran variedad de aberraciones
  • cromosómicas (como marcadores): intercambios entre cromátidas hermanas,
  • aberraciones estructurales (“gaps”, roturas, translocaciones) y micronúcleos en
  • linfocitos de sangre periférica.
slide55
La carcinogenicidad en trabajadores no ha sido bien establecida, si bien se
  • relaciona con cáncer de vejiga, carcinoma nasofaríngeo y leucemia.
  • En cuanto a efectos reproductivos, se han documentado casos de abortos
  • espontáneos y malformaciones, alteraciones en la menstruación e infertilidad.
adem s de los efectos mencionados podemos destacar
Además de los efectos mencionados, podemos destacar:
  • a) Daño hepatocelular, relacionado tanto con la intensidad como con la duración
  • de la exposición a los citostáticos.
  • b) Síntomas tales como mareo, vértigo, nauseas, cefalea y reacciones alérgicas
  • (fundamentalmente cuando se trabaja en áreas mal ventiladas). Estos pueden
  • deberse a otros efectos sistémicos de los citostáticos.
  • c) Alteraciones de la función plaquetaria, toxicidad cardiaca y neurotoxicidad.
  • No documentados en personal pero sí en pacientes