1 / 36

Det nyeste indenfor behandling af cancer mammae

Det nyeste indenfor behandling af cancer mammae. Medicinsk behandling i dag. Efterårsmøde i Faggruppen for Lymfødembehandling, 20. november 2009. Brystkræft i Danmark 1977 til 2006. Brystkræft i Denmark 1977 til 2006. 20%. 0.3. ER+ (n=2257). ER- (n=1305). 0.2. Recurrence hazard rate.

carlos-cannon
Download Presentation

Det nyeste indenfor behandling af cancer mammae

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Det nyeste indenfor behandling af cancer mammae Medicinsk behandling i dag Efterårsmøde i Faggruppen for Lymfødembehandling, 20. november 2009

  2. Brystkræft i Danmark 1977 til 2006

  3. Brystkræft i Denmark 1977 til 2006 20%

  4. 0.3 ER+ (n=2257) ER- (n=1305) 0.2 Recurrence hazard rate 0.1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Years Årlig recidivrate efter østrogen receptor status Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738.

  5. Recidiv og dødsfald optræder ofte længe efter diagnosen Recidiver Dødsfald 15% 17% 9% 18% 100 100 91.4 85.2 73.0 80 80 87.8 68.2 73.7 60 60 64.0 % af patienter % af patienter 54.9 40 40 Tamoxifen Kontrol Tamoxifen Kontrol 20 20 0 0 0 5 10 15 0 5 10 15 År År EBCTCG Lancet. 2005;365:1687.

  6. Adjuverende systemisk behandling • Danish Breast Cancer Cooperative Group, DBCG, har udstukket retningslinier for kirurgi, patologi, radiologi, radioterapi, systemisk behandling mv. siden 1977 • Anbefalinger evidensbaseret • www.dbcg.dk

  7. Hvornår tilbydes systemisk adjuverende behandling? Anbefales når 5-års prognosen efter operation for primær brystkræft er dårligere end baggrundsbefolkningens St Gallen-kriterier: • 10 års risiko for recidiv > 10%

  8. Lav risiko for recidiv(uden behov for behandling, DBCG gruppe A) Alle nedenstående kriterier: • Node-negativ • Tumor ≤ 2 cm • Malignitetsgrad I • HER-2 ikke overeksprimeret eller amplificeret • ER- og/eller PgR-positiv • Alder ≥ 40 år

  9. Høj risiko for recidiv • Behandlingsvalg afgøres af alder, menopausestatus, ER-status, HER-2-status • Ofte multi-modalitet – evidens for effekt af både kemoterapi, endokrin behandling og Herceptin • Rækkefølge: Kemoterapi  endokrin behandling + Herceptin + strålebehandling samtidigt

  10. Kemoterapi • Reducerer recidivrisiko, og forlænger levetid hos pt. med primær operabel brystkræft • Relativ effekt i alle subgrupper • Absolut effekt afhænger af alder og prognose, ER- og N-status

  11. Relativ risikoreduktion af kemoterapi

  12. Kemoterapi, hvem? Højrisikopatienter, hvis forventede restlevetid uden beh. afkortes: • Patienter med ER-negativ brystkræft • Kvinder under 60 • Ingen øvre aldersgrænse

  13. Kemoterapi –hvilken? Evidens fra metaanalyser: • Polykemoterapi bedre • CMF vs CEF: reduktion i recidiv rate på 11% og dødelighed 16% • Taxan forbedrer recidivfri og total overlevelse 2-3%

  14. Kemoterapi, standard • 3 serier Cyklofosfamid + Epirubicin • 3 serier Docetaxel • i.v. hver 3 uge; i alt 6 behandlinger • Forsøg: TOP2A-normale: • Randomisering mellem standard og 6 serier Docetaxel + Cyclofosfamid

  15. Kemoterapi, bivirkninger • Uspecifik cytotoksicitet, påvirker celler i deling • Rammer især væv med højt celle turnover (hyppig celledeling); hår, slimhinder, knoglemarv • Hårtab, kvalme, påvirket immunforsvar, træthed, amenorrhoe, muskulo-skeletale gener, negleforandringer, paraestesier • Store interindividuelle variationer • Langtidsbivirkninger: Få • Cardiotoksicitet • Sekundær cancer

  16. Endokrin terapi Tamoxifen ER- celle ER+ celle Brysttumor

  17. Tamoxifen eller ej Recurrence Breast cancer mortality 15-year gain 9.2% (SE 1.2) Logrank 2p<0.00001 15-year gain 11.8% (SE 1.3) Logrank 2p<0.00001 EBCTCG, Lancet 2005;365:1687

  18. Endokrin behandling Metaanalyse, 80.000 kvinder: • Tamoxifen i 5 år nedsætter recidivrisiko med 11% og dødelighed med 9 % (15 års data)

  19. Aromatasehæmmer • 6 studier har undersøgt effekt af aromatasehæmmer over for Tamoxifen eller sekventielt • Alle viser forbedret sygdomsfri overlevelse

  20. Aromatase hæmmer overfor tamoxifen • 5 års aromatase hæmmer giver en yderligere forbedring af den sygdomsfrie overlevelse i forhold til tamoxifen på: • 15% for anastrozol, ATAC (N=6241). • 18% for letrozol, BIG 1-98 (N=4922). • Kombineres tamoxifen med en aromatase hæmmer ved vi at: • Skift fra letrozol til tamoxifen er sikkert efter 2 år. • Kombinationen af anastrozol og tamoxifen ikke er bedre end tamoxifen alene.

  21. Endokrin behandling - anbefalinger Højrisiko patienter, hvis forventede restlevetid uden beh. afkortes • Kun ER-positive • 5 års behandling • Aromatasehæmmer til postmenopausale • Præmenopausale: 5 års Tamoxifen

  22. Endokrin behandling, bivirkninger • Østrogen-mangel-relaterede: Hedeture, vaginale gener (tørhed) Tamoxifen: • Øget risiko for venøse thromber • Øget risiko for corpus cancer Aromatasehæmmer: • Muskulo-skeletale gener • Risiko for osteoporose

  23. HER-2 • Vækstfaktor-receptor Human Epidermal growth factor Receptor-2 er over-eksprimeret hos 15-20% af kvinder med brystkræft • Mere aggressiv vækstform, med høj risiko for recidiv • Kun overekspression af HER-2 i cancercellerne • Selektiv HER-2-rettet behandling – rammer ikke raske celler

  24. Transmembrane structure of HER2 monomer Extracellular domain (632 amino acids) Ligand-binding site Transmembrane domain (22 amino acids) Plasma membrane Intracellular domain (580 amino acids) Tyrosine kinase activity Cytoplasm

  25. HER2 receptor dimer transmembrane signal transduction pathway Growth factor Binding site Plasma membrane Tyrosine kinase activity Signal transduction to nucleus Cytoplasm Nucleus CELL DIVISION Gene activation

  26. Indicators of increased HER2 production Normal Amplification/Overexpression HER2 receptor protein 3 HER2 mRNA 2 1 4 HER2 DNA Cytoplasm Nucleus Cytoplasmic membrane 1 = ­ gene copy number 2 = ­ mRNA transcription 3 = ­ cell surface receptor protein expression 4 = ­ release of receptor extracellular domain

  27. Abnormal low Abnormal high amplification amplification Positive or negative HER2 status Abnormal 2+ Abnormal 3+ Normal 0 Normal 1+ Normal Normal IHC Images courtesy of MJ Kornstein, MD, Medical College of Virginia

  28. Herceptin • 1 års behandling med adjuverende Herceptin efter kemoterapi nedsætter recidivrisiko med 50% • Effekt uafhængig af N-status, alder, ER-status og kemoregime • Kort observation • Effekt uden forudgående kemoterapi ukendt

  29. Bivirkninger, Herceptin Yderst beskedne • Risiko for allergisk reaktion • Cardiotoksicitet

  30. DBCG-programmer A: Lavrisiko – ingen systemisk beh. B: Højrisiko præmenopausale (eller <60 år), ER-pos. Evt. HER-2-pos C: Højrisiko postmenopausale (eller >60 år) ER-pos. D: Højrisiko ER-neg. evt. HER-2-pos

  31. DBCG 09B evt t • 3 serier CE  3 serier T (Cyklofosfamid, Epirubicin, Taxotere) • 5 års endokrin behandling • 5 års Tamoxifen til præmenopausale • 5 års Femar til postmenopausale • 1 års Herceptin, hvis HER-2-pos

  32. DBCG 09C • 5 års Femar

  33. DBCG 09D evt T • 3 serier CE  3 serier T (Cyklofosfamid, Epirubicin, Taxotere) • 1 års Herceptin, hvis HER-2-pos

  34. Individuel prognosevurdering • Vurdering af recidivrisiko justeret for • co-morbiditet, tumorstørrelse, ER-status, N+, malignitetsgrad • Vurdering af behandlingseffekt • www.adjuvantonline.com

  35. Medicinsk behandling; fra ingen til (næsten) alle brystkræft patienter på 30 år Kroman et al, BMJ 2000;320:474. Goldhirsch et al, Ann Oncol 2005;16:1569. Møller et al, Acta Oncol 2008;4:506

  36. Konklusion • Medicinsk behandling halverer risikoen for tilbagefald af brystkræft • Kun ca. 5% af patienterne bør ikke tilbydes en form for medicinsk behandling • Behandlingen skræddersys i stigende grad til den enkelte

More Related