1 / 16

Nuove evidenze sull’attività S/DMOADs e antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato

Nuove evidenze sull’attività S/DMOADs e antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato. Attività S/DMOADs del condroitin solfato. Condrocita. Matrice cartilaginea. Sintesi di enzimi. SP. MMP. SP. + proteolisi. + proteolisi. Sintesi della matrice. Agg. SP. SP.

brosh
Download Presentation

Nuove evidenze sull’attività S/DMOADs e antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Nuove evidenze sull’attività S/DMOADs e antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato

  2. Attività S/DMOADs del condroitin solfato

  3. Condrocita Matrice cartilaginea Sintesi di enzimi SP MMP SP +proteolisi +proteolisi Sintesi della matrice Agg SP SP Metalloproteinasi di matrice Aggrecano Sintesi proteica SP Aggrecanasi (metalloproteinasi) Collagene Attività S/DMOADs Cartilagine in condizioni normali: equilibrio tra processi trofici e litici Chan PS et al. AJVR 2005; 66: 1870-6.

  4. Condrocita Matrice cartilaginea IL-1 Sintesi di enzimi SP SP MMP MMP +proteolisi +proteolisi +proteolisi Agg Sintesi della matrice SP Agg SP proteolisi + Metalloproteinasi di matrice Aggrecano Sintesi proteica SP Aggrecanasi (metalloproteinasi) Interleuchina-1 Collagene Inibizione Stimolazione Nessuna variazione Attività S/DMOADs Cartilagine in presenza di IL-1 (flogosi): dominanza dei processi litici Chan PS et al. AJVR 2005; 66: 1870-6.

  5. Condrocita Matrice cartilaginea IL-1 Sintesi di enzimi SP MMP +proteolisi +proteolisi SP Sintesi della matrice Agg SP SP Metalloproteinasi di matrice Aggrecano Sintesi proteica SP Aggrecanasi (metalloproteinasi) Interleuchina-1 Collagene Stimolazione Nessuna variazione Condroitin solfato CS CS CS Attività S/DMOADs Modello di flogosi (IL-1) + condroitin solfato: attività S/DMOADs Chan PS et al. AJVR 2005; 66: 1870-6.

  6. Obiettivo dello studio Valutare gli effetti del condroitin solfato sull’espressione genica degli enzimi proteolitici (metalloproteasi di matrice MMP) e delle macromolecole della matrice cartilaginea (collagene, aggrecani) in cartilagine stimolata, in vitro, con IL-1 Dosaggio del condroitin solfato Tali effetti sull’espressione genica sono stati ottenuti SOLO alla concentrazione di condroitin solfato di 20 µg/mlanaloga a quella raggiunta a livello plasmatico e sinoviale a seguito della somministrazione orale di dosi terapeutiche di farmaco (800-1200 mg/die) Attività S/DMOADs Risultati di uno studio sperimentale Chan PS et al. AJVR 2005; 66: 1870-6.

  7. Valore relativo * Controllo IL-1 IL-1 + CS * * §# * p<0,05 vs controllo ** p<0,05 vs IL-1 § NS vs controllo # NS vs IL-1 §# **§ Attività S/DMOADs Espressione genica degli enzimi proteolitici MMP e AGG Valore relativo medio (controllo =1) dell’espressione di geni codificanti enzimi proteolitici (MMP: metalloproteasi; Agg: aggrecanasi) in espianto di cartilagine stimolata per 24 ore con IL-1 (50 ng/ml) o con IL-1 (pari dosaggio) + condroitin solfato (CS: 20 µg/ml) Chan PS et al. AJVR 2005; 66: 1870-6.

  8. Valore relativo Controllo IL-1 IL-1 + CS Attività S/DMOADs Espressione genica delle macromolecole di matrice Valore relativo medio (controllo =1) dell’espressione di geni codificanti macromolecole cartilaginee in espianto di cartilagine stimolata per 24 ore con IL-1 (50 ng/ml) o con IL-1 (pari dosaggio) + condroitin solfato (CS: 20 µg/ml) Chan PS et al. AJVR 2005; 66: 1870-6.

  9. Conclusioni Il condroitin solfato, SOLO alle concentrazioni raggiunte nel liquido sinoviale e nel plasma dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche(800-1200 mg), regola l’espressione genica degli enzimi che degradano la matrice cartilaginea (metalloproteasi di matrice) e delle macromolecole di matrice (collagene e aggrecani) Tale meccanismo è alla base delle proprietà S/DMOADs del condroitin solfato Attività S/DMOADs Evidenze sperimentali dell’attività S/DMOADs del condroitin solfato Chan PS et al. AJVR 2005; 66: 1870-6.

  10. Attività Antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato

  11. Flogosi SP Condrocita Inibizione sintesi aggrecano L-a Inibizione sintesi collagene Attivazione MMP IL-1 SP Dolore Degradazione aggrecano Flogosi NO sintetasi inducibile Prostaglandina H2 Ossido nitrico Interleuchina-1 Ciclossigenasi 2 (inducibile) Prostaglandina E2 L-arginina Riduzione L-a Prostaglandin E sintetasi-1 microsomiale SP Acido arachidonico Sintesi proteica Stimolazione Attività antalgica/antinfiammatoria Effetti di IL-1 sul processo flogistico cartilagineo Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13: 387-94.

  12. Flogosi SP Condrocita Inibizione sintesi aggrecano L-a Inibizione sintesi collagene Attivazione MMP IL-1 SP Dolore Degradazione aggrecano Flogosi NO sintetasi inducibile Prostaglandina H2 Ossido nitrico Interleuchina-1 Ciclossigenasi 2 (inducibile) Prostaglandina E2 L-arginina Riduzione L-a Prostaglandin E sintetasi-1 microsomiale Condroitin solfato SP Acido arachidonico Sintesi proteica Inibizione ad opera di CS Attività antalgica/antinfiammatoria Effetti di condroitin solfato sul processo flogistico sostenuto da IL-1 Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13: 387-94.

  13. Obiettivo dello studio Valutare gli effetti del condroitin solfato sull’espressione genica degli enzimi dell’infiammazione inducibili (iNOS, COX-2, nPGEs1) e sui rispettivi mediatori algogeni/flogogeni (NO, PGE2) in cartilagine stimolata, in vitro, con IL-1 Dosaggio del condroitin solfato Tali effetti sono stati ottenuti SOLO alla concentrazione di condroitin solfato (20 µg/ml)analoga a quella raggiunta a livello plasmatico e sinoviale a seguito della somministrazione orale di dosi terapeutiche di farmaco (800-1200 mg/die) Attività antalgica/antinfiammatoria Risultati di uno studio sperimentale Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13: 387-94.

  14. Valore relativo Controllo IL-1 IL-1 + CS * * * p<0,05 vs IL-1 Attività antalgica/antinfiammatoria Espressione genica degli enzimi dell’infiammazione inducibili Valore relativo medio (controllo =1) dell’espressione di geni codificanti enzimi inducibili della flogosi in espianto di cartilagine stimolata con IL-1 (50 ng/ml) o con IL-1 (pari dosaggio) + condroitin solfato (CS: 20 µg/ml) Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13: 387-94.

  15. Controllo IL-1 IL-1 + CS µM pg/ml * * * § * p<0,05 vs controllo § NS vs controllo Attività antalgica/antinfiammatoria Sintesi di mediatori algogeni/flogogeni Concentrazioni medie di mediatori della flogosi in espianto di cartilagine stimolata per 24 ore con IL-1 (50 ng/ml) o con IL-1 (pari dosaggio) + condroitin solfato (CS: 20 µg/ml) Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13: 387-94.

  16. Conclusioni Il condroitin solfato, alle concentrazioni raggiunte nel plasma dopo somministrazione orale, regola l’espressione genica degli enzimi inducibili della flogosi (iNOS, COX-2, mPGEs1) e preposti alla sintesi dei mediatori flogogeni NO e di PGE2 Tale meccanismo è alla base delle proprietà antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato Attività antalgica/antinfiammatoria Evidenze sperimentali dell’attività antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13: 387-94.

More Related