Hígado y páncreas

1. Hígado y páncreas Dr. Ricardo Molina Urra Anatomopatólogo BCM II; USS Puerto Montt, Agosto 2010

2. PANCREAS

3. Páncreas • Glándula exo y endocrina • Enzimas almacenadas y secretadas por acinos pancreáticos • Hormonas sintetizadas y liberadas por islotes de Langerhans • Porción exocrina  glándula acinar compuesta • Semejante a parótida • Se diferencia en que el páncreas presenta islotes y carece de conductos estriados • Conductos intercalares penetran directamente al lumen acinar  células centroacinares (de la porción intraacinar de los ductos intercalares)

4. Páncreas • Conductos intercalares confluyen en conductos interlobulares • Acinos pancreáticos  células serosas • Células serosas • Polarizadas • Núcleos esféricos basales • Presentan numerosos gránulos de secreción (gránulos de cimogeno)  eosinofilia • Capsula de tejido conectivo  tabiques que separan lóbulos  fibras reticulares + lámina basal  sostienen a cada acino • Red capilar periacinar extensa  necesaria para proceso de secreción

11. Páncreas • Secreción • Agua, iones • Proteinasas • Tripsinógeno 1, 2, 3 • Quimiotripsinógeno • Preelastasa 1, 2 • Proteinasa E • Calicreinógeno • Precarboxipeptidasas • Amilasa • Lipasas (de triglicéridos, colipasa, hidrolasa carboxil-éster) • Fosfolipasa A2 • Nucleasas (ribonucleasa, desoxirribonucleasa)

13. Páncreas • Enzimas almacenadas como proenzimas (inactivas) • Contenidas en granulos de secreción citoplasmáticos de células acinares • Las Ez se activan al llegar al lumen intestinal (protección del páncreas) • Actividad secretora controlada a nivel hormonal • Secretina  secreción acuosa, rica en bicarbonato, pobre en Ez  determina un pH neutro en la secreción  ideal para las Ez pancreáticas • Colecistoquinina  secreción escasa, rica en Ez • Sintetizadas por células neuroendocrinas enterales • Acción parasimpática (N. Vago) determina aumento en secreción pancreática

14. Páncreas • Sistema de conductos excretores • 1º porción alcanza los acinos  delimitado por células centroacinares (pequeñas, de citoplasma claro)  corresponde a la primera porción de los conductos intercalares • Conductos intercalares • Intralobulillares • Revestidas por epitelio simple cúbico • Convergen en conductos interlobulillares • Conductos interlobulillares • Revestidos por epitelio simple cilíndrico • Vías interlobulillares drenan a 2 conductos mayores principales

16. Páncreas • Sistema de conductos excretores • Conducto pacreático mayor (de Wirsung) • Desde la cola a la cabeza pancreática • Vías interlobulares drenan casi en forma perpendicular • Desemboca en ampolla duodenal (de Vater) paralelo (gralmente) al colédoco distal • Conducto pancreático accesorio (de Santorini) • Afluentes de porción inferior de la cabeza y proceso uncinado • Puede comunicarse con el Wirsung • Vacía (gralmente) 2 cm por encima de la ampolla de Vater • Ambas están revestidas por epitelio cilíndrico simple con cantidad variable de tejido conectivo  pared del conducto  presenta estrcturas tubulares pequeñas  comunican con la periferia de islotes  probable acción de células de reserva de las células de los islotes

18. Páncreas Endocrino  islotes de Langerhans  deben sobrevivir y llegar a BCM IV para saber su histología

19. HIGADO

20. Hígado • Segundo órgano del cuerpo (piel 1º órgano) • 1,2 – 1,4 kg • Funciones • Absorción y almacenamiento de nutrientes • Neutralización y eliminación de toxicos, fármacos y restos metabólicos • Síntesis protéica (proteínas plasmáticas, albúmina, proteínas transportadoras)

21. Hígado • Revestido externamente por cápsula de tejido conectivo  Capsula de Gleason • Capsula aumenta de espesor en región hiliar • Tejido conectivo que separa lobulillos y que sostienen los tabiques intralobulillares

24. Hígado • Lóbulo hepático • Hepatocito  células epiteliales • Dispuestas en tabiques anastomosados  unidad estructural  lóbulos hepáticos • Estructura poligonal irregular de 0,6 a 2 mm • Animales  límites bien definidos (hexágono) • Humano  límites irregulares • Aspecto de esponja  espacios  sinusoides hepáticos  anastomosados

25. Hígado • Lóbulo hepático • Organización • Morfológica • Eje central  vénula (central) • Aristas  espacios porta • Histopatológica • espacio porta  ZONA 1  perilobulillar • ramas de la vena hepática (vénulas)  ZONA 3  centrolobulillar • Entre ambas  ZONA 2  mediolobulillar • Hepatocitos dispuestos radialmente a partir de dichas estructuras

29. Hígado • Sinusoides • Vasos capilares • Dilataciones del lumen variables • Revestidos por endotelio fenestrado • Fenestraciones  100 nm de diámetro  agrupadas • Endotelio de los sinusoides separado de hepatocitos de los tabiques  lamina basal discontinua y espacio subendotelial (espacio de Disse) • Presenta tejido conectivo laxo reticular  sostiene al sinusoide • Sustancias procedentes del plasma  atraviesan sinuosoides alcanzan la superficie del hepatocito y viceversa  intercambios entre macromoléculas • Lipoproteínas, albúmina, fibrinógeno (hígado  plasma) • Nutrientes, tóxicos, fármacos (plasma  hígado)

31. Hígado • Sinusoides • Células de Kupfer • 15% elementos celulares hepáticos • Localizadas predominantemente en región periportal • Macrófagos • En superficie luminal endotelial • Metabolizan eritrocitos > 120 días, hemoglobina, lisis bacteriana (provenientes de la porta  I. grueso), síntesis de proteínas inmunológicas • Células de Ito • Localizadas en espacio de Disse • Almacenan lípidos  Vit A • Síntesis de proteínas de matriz • Secreción de factores de crecimiento • Secreción de citoquinas • Regulación del lumen de sinusoides 2º a acción de vasomoduladores (prostaglandinas, tromboxano A2)

36. Hígado • Irrigación • Dos fuentes • Sistema portal  80% irrigación  venosa (rica en nutrientes) • Sistema arterial (A. hepática)  arterial (rica en O2) • Sistema portal • Vena porta  ramifica  vénulas distribuidoras (periferia del lóbulo en espacio porta)  capilares sinusoidales  convergen “hacia el centro” del lóbulo  Véna central (centrolobulillar) (contiene solo células endoteliales)  recibe cantidad creciente de sinusoides  abandonando el lóbulo convergiendo con otras venas centrolobulares  vena sublobar  venas hepáticas  vena cava inferior

37. Hígado • Irrigación • Sistema Arterial • Arteria hepática  ramas principales  ramificación progresiva  arteriolas interlobulares (localizadas en espacios porta)  se emiten ramas que alcanzan espacio sinusoidal (mezcla sangre venosa y arterial) y otras irrigan estructuras portales • Fx  O2 para el hepatocito • “Desde la periferia hacia la porción central del lobulillo • Todas las sustancias (O2, nutrientes, toxicos, metabolitos, etc) alcanzan primeramente la porción periférica del lobulillo  importante para entender patrones de reacción de respuesta hepática en determinadas patologías

39. Hígado • Hepatocito • Cara que enfrenta espacio de Disse  abundantes microvillis • Superficie de hepatocitos enfrentados  forman el canalículo biliar • Canalículo biliar • Primera porción de las vías biliares (1-2 um de diámetro) • Delimitados por mb celular de hepatocitos • Microvillis hacia el lumen canalicular • Mbs en esta zona presenta zonas ocludentes y uniones comunicantes (gap juntions) • Red compleja anastomosante converge en sentido opuesto al flujo sanguineo  en periferia forman conductos biliares (canales de Hering)  espacio porta (conducto biliar propiamente tal) • Espacio porta  tejido conectivo abundante, vasos (arteriales y venosos) y conducto biliar (revestido por epitelio cúbico o cilíndrico simple)  convergen hasta formar conductos hepáticos  colédoco

42. Hígado • Hepatocitos • Células poliédricas • Grandes 20-30 um • Núcleos redondos vesiculosos (1 o más)  poliploides • Nucleolo visible – prominente • Citoplasma eosinófilo  mitocondrias y REL  metabolización de tóxicos previo a su excreción (ej: bilirrubina insoluble  glucuronización enzimática  bilirrubina soluble  blilis • RER  cuerpos basófilos intracitoplasmáticos  síntesis protéica • Glucógeno intracitoplasmático (PAS +)  polisacárido en forma de gránulos gralmente asociados al REL (depende del ritmo circadiano y del estado nutricional) • Mitocondrias (2000 aprox) • Lipidos • Lisosomas y peroxisomas  relacionados con metabolismo de purinas, ácidos grasos, radicales libres • Golgi abundante  formación de vacuolas de transporter y lisosomas

47. Hígado • Vías biliares (intrahepáticas) • Canalículo biliar (capilares biliares intralobulillares)  conductillos biliares terminales (colangiolos)  conducto de Hering  vías biliares interlobulillares (espacios porta) • Canalículo biliar • 1 um • Entre 2 hepatocitos • Forman red tridimensional (esponja) sin ramificaciones ciegas con hepaticitos en el espesor de la malla • Conductos de Hering • Muy cortos • Transporte biliar desde canalículo al colangíolo en la periferia del lobulillo • Lumen delimitado por un lado por hepatocitos y por otro lado células de tipo vía biliar

48. Hígado • Vías biliares (intrahepáticas) • Conductillos terminales (colangiolos) • Últimas ramificaciones interlobulillares de las vías biliares • Corren por los bordes laterales del lobulillo • Semejantes a un capilar sanguíneo (tamaño, lumen y espesor de pared) • Revestido por células de tipo vía biliar • Reciben la bilis de los conductos de Hering y desembocan es los conductos biliares del espacio porta • Espacio porta • Triada portal (conducto biliar + rama de la arteria hepática + rama de la vena porta) • Conductos biliares  revestidos por epitelio cúbico simple • Células de citoplasma claro, nucleo central • Convergiendo en forma progresiva  conductos hepático derecho e izquierzo  conducto hepático común  colédoco • A medida que aumenta el tamaño del lumen  epitelio cúbico pasa a epitelio cilíndrico Desde el conducto hepático común  vías biliares extrahepáticas