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FISIOLOGIA TIROIDEA

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  1. FISIOLOGIA TIROIDEA Dr. Arturo Villena

  2. Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo NSO NPV - : VP, adren,frío :bloq  TRH - :E2 :SRIF,DA,Glucocor TIROTROPO TSH TIROIDES : Ab : Ab, I,Li,MMI,PTU, SCN,ClO4 T4,T3

  3. TRH • Tripéptido (Glu-His-Pro) • Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular • Almacenamiento: eminencia media • Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo • Stimula la síntesis de TSH y PRL • Efecto sobre tirotropo es bimodal: •  liberación de TSH almacenado •  síntesis de TSH

  4. Factores que estimulan la síntesisy secreción de TRH • Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3 • Secreción pulsátil y ritmo circadiano • Frío • Estimulación  adrenérgica • Arginina vasopresina

  5. Factores que inhiben la síntesisy secreción de TRH 1.  conversión intraneuronal de T4 a T3 2. Bloqueadores  adrenérgicos

  6. RECEPTOR DE TRH NH2 Dominio ligante Dominio transmembranoso COOH

  7. TRH MECANISMO DE ACCION DE TRH Proteina Gi PLC PIP2 DAG Ca intracelular IP3 PKC Secreción inicial de TSH Transcripción de TSH Secreción sostenida de TSH Transcripción de TSH Glicosilación de TSH

  8. Respuesta de TSH a la administración de 400 g de TRH TRH T3(15)-T4(60)

  9. TSH(bioquímica) • Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa) • Sub unidades  y  • Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad biológica y  tasa de depuración • Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades  (ligando) y (acción) • Activación de proteina G, AC y PLC • Ab estimuladores e inhibidores

  10. Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH • TRH • Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo • Disminución de deiodinasa tipo 2 • Estrógenos (unión de receptor de TRH)

  11. Factores que inhiben la secreción de TSH •  conversión de T4 a T3 en tirotropo •  deiodinasa tipo 2 • Somatostatina • Dopamina • Glucocorticoides • Enfermedad crónica o aguda

  12. Ritmo circadiano de la secreción de TSH sueño

  13. TSH: acciones • Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG y coloide • Formación de lisosomas: hidrólisis de TG •  tamaño y vascularidad de celula folicular •  captación de I (AMPc) •  iodinación de TG (PIP2-Ca) •  mRNA para TG y TPO •  incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4

  14. TSH: acciones •  actividad lisosómica: secreción de T4 y T3 •  actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo •  metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa, consumo de O2, producción de CO2.

  15. Elementos para la síntesis de hormonas tiroideas • I • TSH • TPO • Tiroglobulina • Proteasas

  16. Biosíntesis hormonal tiroidea • Aporte de yodo • Atrapamiento de yodo • Síntesis de tiroglobulina (TG) • Peroxidasa tiroidea (TPO) • Iodinación de los residuos tirosilos de la TG • Acoplamiento de los residuos y formación de iodotiroininas • Proteólisis de la TG y secreción hormonal • Deiodinación intratiroidea

  17. METABOLISMO DEL YODO Pool LEC 150 ug 500 ug 500 ug 150 ug 60 ug TGI 40 ug Pool Tiroideo 8000 ug Tejidos (H,M) 75 ug 75 ug 15 ug Pool Hormonal 600 ug 485 ug (orina) 15 ug

  18. Transporte de yodo • Symporter Na/I de membrana • Energía de Na-K ATPasa • Estimulado por TSH y por TSI • Saturado por cantidades elevadas de I • Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4

  19. Transporte de I a la célula tiroidea PTU MMI ClO4 SCN Na Na Sym TPO I I Celula tiroidea Na Na ATP asa K K

  20. Tiroglobulina • Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000) • 140 residuos tirosilos • Contenido de I: 0,1-1% • No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1) • Síntesis en RER • Glicosilación en A. Golgi • Vesículas exoxíticas: luz folicular

  21. TPO • Síntesis en RER • Oxidación del I • Incorporación de I a los residuos de TG • Acoplamiento de DIT y MIT

  22. Iodinación de la tiroglobulina • Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en interfase célula-coliode (TPO) • Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos • Estimulado por TSH

  23. Acoplamiento de los residuos tirosilos • Oxidación de reiduos tirosilos • Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG • Formación de iodotironinas • Importante rol de la TPO • Estimulado por TSH • Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)

  24. Proteolisis de la TG y secreción de hormonas tiroideas • Pinocitosis en la interfase • Enzimas proteolíticas de lisosomas • Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <) • Liberación de T3, T4, MIT y DIT • Secreción de T4 y T3 • Estimulado por TSH • Inhibido por exceso de I y por Li

  25. Deiodinación intratiroidea • 3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT y DIT • No actúa sobre T3 y T4 • I liberado es reutilizado para síntesis tiroidea • 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4

  26. Insertar diapositiva de biosíntesis y bioquímica de hormonas tiroideas

  27. Factores que controlan la síntesis y secreción de hormonas tiroideas • Estimulatorios • TSH • Ab estimuladores del receptor de TSH • Inhibitorios • Ab bloqueadores del receptor de TSH • Exceso de yodo • Litio

  28. Condiciones que disminuyen conversión periférica • VIDA FETAL • RESTRICCION CALORICA • ENFERMEDAD HEPATICA • ENFERMEDAD SISTEMICA • DROGAS: PTU, glucocorticoides, propranolol, yopodato • DEFICIENCIA DE SELENIO

  29. Deiodinasas

  30. Ligazón proteica de T4 y T3 T4 % T3

  31. Estimulan Estrógenos Gestación Hepatitis infecciosa aguda Hipotiroidismo Disminuyen Andrógenos Glucocorticoides Malnutrición proteica S. Nefrótico Cirrosis Hipertiroidismo Factores que modifican TBG

  32. Autorregulación tiroidea • Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3 • Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y secreción de T4 y T3 • Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo

  33. Efecto Wolff-Chaikoff Organificación Captación

  34. Efecto Wolff-Chaikoff Organificación I inorgánico

  35. Cinética de las iodotironinas

  36. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas • Mielinización del SNC • Desarrollo fetal • Consumo de O2 • Producción de calor • Contracción diastólica del corazón • Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos • Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratorio

  37. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas • Incrementa producción de EPO • Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos • Estimula motilidad intestinal • Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea • Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético • Aumenta la contracción muscular esquelética • Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática

  38. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas • Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática • Aumenta los receptores LDL hepáticos • Incrementa la lipolisis • Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas • Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior

  39. Receptor nuclear de T3 Dominio ligante Dedos Zn NH2 DNA COOH

  40. Mecanismo de acción de T3 T3 TRE (DNA) Transcripción Genes de respuesta

  41. Cambios fisiológicos de la función tiroidea • Feto: TSH  20 sem, pico:28 sem T4 :pico 35-40 sem T3 indetectable rT3 alto • RN:  TSH, T4,T3 y  rT3 • Gestación: depuración de I, TBG,T4 y T3, hCG:actividad agonista de TSH • Adulto mayor:  secreción y depuración de T4

  42. Insertar diapositiva de función tiroidea fetal y del RN

  43. Pruebas funcionales de la tiroides • P de captación de I: depende de ingesta de I • Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre: RIA, QIL • Tiroglobulina:IE doble anticuerpo • P de supresión de T3 (>50% de captación de I) • P. descarga de perclorato:defectos de organificación • Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores de TSH-R • Prueba de estimulación de TRH