Trastornos psicopatológicos Trastornos de ansiedad Trastornos del estado de ánimo

1. Trastornos psicopatológicos • Trastornos de ansiedad • Trastornos del estado de ánimo

2. I - TRASTORNOS DE ANSIEDAD: CLASIFICACION

3. PAUTAS DE ESTUDIO • 1. Descripción clínica • 2. Diagnóstico clínico (DSM-IV-TR) • 3. Psiconeurociencia • 4. Psicopatología psicodinámica • 5. Psicopatología y mitología • 6. Tratamientos

4. TRASTORNO DE ANSIEDAD Los trastornos de ansiedad (TA) conforman uno de los grupos más frecuentes dentro de las enfermedades psíquicas y ocasionan un deterioro funcional y un malestar o sufrimiento importante. • Los trastornos de ansiedad se dividen en cuatro amplias categorías: • TRASTORNOS DE ANSIEDAD Y ANGUSTIA • TRASTORNOS FOBICOS • TRASTORNOS OBSESIVO-COMPULSIVOS • TRASTORNOS POR ESTRÉS POSTRAUMÁTICO

5. TRASTORNO DE ANSIEDAD • Los trastornos de ansiedad se dividen en cuatro amplias categorías: • TRASTORNOS DE ANSIEDAD Y ANGUSTIA • 1.1. TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA • 1.2. TRASTORNO DE ANGUSTIA (o PANICO) • TRASTORNOS FOBICOS • 2.1. AGORAFOBIA • 2.2. FOBIA SOCIAL • 2.3. FOBIA ESPECÍFICA • TRASTORNOS OBSESIVO-COMPULSIVOS • TRASTORNOS POR ESTRÉS POSTRAUMÁTICO

6. PAUTAS DE ESTUDIO • 1. Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) El Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) es la principal categoría diagnóstica para los estados de ansiedad elevada y crónica en ausencia de los trastornos de pánico.

7. PAUTAS DE ESTUDIO 1. Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) 1.1. DESCRIPICON CLINICA

8. DESCRIPCION CLINICA • 1.1. Descripción clínica: Los pacientes relatan ansiedad y preocupación excesiva (expectación aprensiva) sobre una amplia gama de acontecimientos o actividades de su vida, como ser su actividad escolar, laboral, las relaciones parentales o conyugales, y que tiene la característica de prolongarse en el tiempo. Al paciente se le hace difícil poder controlar el “nerviosismo” o el estado de constante “preocupación” que afecta su vida. En estos pacientes, la ansiedad, la preocupación o los síntomas físicos (tensión muscular o fatigabilidad fácil) provocan malestar clínicamente significativo o en su defecto, deterioro social, laboral o de otras áreas de la vida que son importantes para la persona.

9. PAUTAS DE DIAGNOSTICO 1. Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) 1.2.DIAGNOSTICO DSMIV- TR

10. EJES DEL DSM-IV-TR El DSM-IV-TR es un sistema multiaxial que permite la evaluación clínica en las 5 áreas siguientes: Eje I:trastornos clínicos Eje II: trastornos de la personalidad y retraso mental Eje III:enfermedades médicas Eje IV: problemas psicosociales y ambientales Eje V: evaluación de la actividad global

11. EJES DEL DSM-IV-TR El DSM-IV-TR es un sistema multiaxial que permite la evaluación en: Eje IV: problemas psicosociales y ambientales • Problemas relativos al grupo primario de apoyo • Problemas relativos al ambiente social • Problemas relativos a la enseñanza • Problemas económicos • Problemas de acceso a los servicios de asistencia • Problemas relativos a la interacción con el sistema legal • Otros problemas psicosociales y ambientales

12. EJES DEL DSM-IV-TR El DSM-IV-TR es un sistema multiaxial que permite la evaluación en: Eje V: evaluación de la actividad global (Escala de evaluación de la actividad global EEAG) Esta escala considera la actividad psicológica, social y laboral a lo largo de un hipotético continuum de salud y enfermedad. No hay que incluir alteraciones de la actividad debidas a limitaciones físicas (o ambientales).

13. DIAGNOSTICO DE TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA: A) ansiedad y preocupación excesivas (expectación aprensiva) sobre una amplia gama de acontecimientos o actividades (como el rendimiento laboral o escolar) que se prolonga más de 6 meses. • B) Al individuo le resulta difícil controlar este estado de constante preocupación. • C) La ansiedad y preocupación se asocian a (3) tres ( o más) de los seis síntomas siguientes (algunos de los cuales han persistido por más de 6 meses) • Inquietud o impaciencia • Fatigabilidad fácil • Dificultad para concentrarse o quedar con la mente en blanco • Irritabilidad • Tensión muscular • Alteraciones del sueño (insomnio de consolidación, o demantenimiento; o sueño no reparador.)

14. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL (TAG): DIAGNOSTICO DIFERENCIAL: La diferencia entre TAG y otros estados de ansiedad se debe más a la tensión motora y la hipervigilancia que a la hiperactividad autónoma. (Starcevic y col.,1994) D. El centro de la ansiedad y de la preocupación no se limita a los síntomas de un trastorno del Eje I; por ejemplo, la ansiedad o preocupación no hacen referencia a la posibilidad de presentar una crisis de angustia (como en el trastorno de angustia), pasarlo mal en público (como en la fobia social) contraer una enfermedad (como en el TOC), estar lejos de casa o de los seres queridos (como en el trastorno de ansiedad por separación), engordar, (como en la anorexia nerviosa) o tener quejar de múltiples síntomas físicos, (como en el trastorno de somatización) o padecer una enfermedad grave (hipocondría), o la ansiedad y la preocupación no aparecen exclusivamente en le transcurso de un trastorno por estrés postraumático.

15. DIAGNOSTICO DE TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA: E. La ansiedad o preocupación o los síntomas físicos provocan malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral o de otras áreas importantes del individuo. F. Estas alteraciones no se deben a los efectos fisiológicos directos de una sustancia (ej. Drogas, fármacos) o una enfermedad médica (ej. Hipertiroidismo) EDAD FRECUENTE: 25- 45 años COMORBILIDAD: 90%

16. ENFERMEDADES ASOCIADAS: • Hipertiroidismo / Hiperparatiroidismo • Arritmias • Tromboembolismo pulmonar / EPOC • Migraña • Colón irritable • Hipoglicemia • Intoxicaciones por: café, cocaína, y anfetaminas, • Síndrome de abstinencia al alcohol, opiáceos (anfetaminas, cannabis, cocaína, café)

17. COMORBILIDAD ANSIEDAD Y DEPRESION • La ansiedad es un síntoma predominante en el 70 % de los pacientes deprimidos en régimen ambulatorio. (Resembaun y cols. 1995) • Comorbilidad • La ansiedad se presenta en pacientes con depresión: • 32 % fobias • 31 % crisis de angustia • 11 % obsesiones (Glass, 2003) • - La ansiedad se presenta en pacientes con TDM: • 50-90 % trastornos de angustia • 35-70% fobia social • 33-44 % TOC (Gorman y Coplan, 2006)

18. PAUTAS DE ESTUDIO 1. Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) 1.3. PSICONEUROCIENCIA • 1.3.1. Relación genoma – ambiente 3.1.1. Vulnerabilidad y Resiliencia • 1.3.2. Neurobiología del miedo y la ansiedad: 1.3.2.1. Modelos Neuroquímicos 1.3.2.2. Modelos Neuroanatómicos

19. RELACION GENOMA - AMBIENTE • El papel de las influencias ambientales en la etiología de la ansiedad esta siendo ampliamente estudiada. Por ejemplo, experiencias adversas precoces se vuelven un factor de riesgo importante en el desarrollo de este tipo de psicopatología. • Hay evidencias que el estrés pre-natal puede alterar permanentemente la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPT) y en consecuencia, influir en fases posteriores en los comportamientos relacionados a la ansiedad y a las estrategias de afrontamiento. • Durante la infancia, variaciones en los cuidados maternos pueden alterar la regulación de los genes que influyen en las respuestas comportamentales y neuroendócrinas del estrés, así como en el desarrollo sináptico en el hipocampo. • Está claramente demostrado que mutaciones que alteran la expresión de ciertos genes pueden modificar profundamente la expresión del comportamiento relacionado al miedo y la ansiedad.

20. NEUROTRANSMISION

21. EJE HPA: hipotalámico – pituitario - adrenal PSICONEUROCIENCIA SISTEMA CRF -Neurotoxicidad -Neurogénesis reducida CORTEZA CEREBRAL CRFEXTRAHIPOTALAMICO SISTEMA CRF AMIGDALA (CeA) HIPOCAMPO HIPOTALAMO (mp PVN) SISTEMA LIMBICO CRF HIPOTALAMICO ARNm de CRF CRF AVP TRAUMA TEMPRANO EM CIRCULACION PORTAL SISTEMA NORADRENERGICO HIPOFISIS ANTERIOR VULNERABILIDAD ENERGIA ALERTA Corticotrofos ESTRESOR PRESION ARTERIAL DIABETES SUPRESION INMUNOLOGICA OSTEOPOROSIS ATROFIA MUSCULAR HOMEOSTASIS B-endorfina ACTH 1A 1B CORTISOL = disfunción o resistencia de receptores glucocorticoideos CORTEZA ADRENAL HIPERCORTISOLEMIA CRONICA GLUCOCORTICOIDES CIRCULACION SISTEMICA

22. RELACION GENOMA - AMBIENTE Barlow (2002) definió tres grupos de factores etiológicos de vulnerabilidad para el desarrollo de TAs, los cuales interactúan entre sí: • Vulnerabilidad biológica generalizada, especialmente relacionada a factores genéticos. • Vulnerabilidad psicológica generalizada, resultante de las experiencias en los primeros años de vida (relaciones de apego) • Vulnerabilidad psicológica específica, relacionada a eventos o circunstancias particulares. • Las dos primeras están relacionada al desarrollo del TAs en general, y la tercera, al desarrollo de trastornos específicos.

23. RELACION GENOMA - AMBIENTE Factores predisponentes, sean innatos o adquiridos, determinan tendencias individuales del “estilo de reacción afectiva” (temperamento), y de las estrategias de afrontamiento, las cuales tienen un importante papel en la vulnerabilidad para desarrollar TAs. Factores desencadenantes de los TAs son aquellos como el uso de medicamentos o drogas psicoestimulantes, o el propio estrés ambiental, capaces de desencadenar la aparición de esta patología.

24. RELACION GENOMA - AMBIENTE Estrategias de afrontamientoactivo son utilizadas cuando el peligro es inmediato y existe riesgo de destrucción del organismo, se le denomina respuesta de lucha o fuga (Cannon). Estrategias de afrontamientopasivo, como la inmovilización que es desencadenada en general cuando el peligro no está tan próximo y hay posibilidades de no ser detectado. Estas respuestas parecen implicar circuitos cerebrales diferentes de aquellos implicados en las reacciones de lucha o fuga.

25. RELACION GENOMA - AMBIENTE Las reacciones de lucha o fuga son respuestas incondicionales (innatas) a amenazas próximas, en cambio las estrategias pasivas serían respuestas condicionadas (aprendidas) para enfrentar señales de peligro. Esto que compartimos con los animales, tiene en los seres humanos una gran variabilidad individual, en ciertas situaciones algunos individuos reaccionan activamente y otros pasivamente, lo que podría explicar las diferencias individuales en la vulnerabilidad para desarrollar trastornos inducidos por estrés.

26. FENOTIPO VULNERABLE FENOTIPO RESILIENTE RESILIENCIA AL ESTRÉS Y EVENTOS VITALES TRAUMA Y EVENTOS DE LA VIDA DIARIA CAMBIOS CONDUCTUALES Y EMOCIONALES ALTERACIONES BIOLOGICAS FENOTIPO – VULNERABILIDAD Y RESILIENCIA EN PSICOPATOLOGIA PREDISPOSICION GENETICA EXPERIENCIAS TEMPRANAS ADVERSAS La neuromodulación hipotalámica y del tallo encefálico que regulan el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal se encuentran en un período crítico del crecimiento pre y postnatal (apego), y ellos son los que regulan la maduración del ulterior desarrollo de la corteza”. - Hiperactividad eje HPA/ sistema CRH - Hiperactividad noradrenérgica - Inhibición de neurogénesis hipocampo - Neurotoxicidad en hipocampo VULNERABILIDAD AL ESTRÉS Y EVENTOS VITALES ANSIEDAD Y DEPRESION Modificado de Sadek y Nemeroff,2000

27. PAUTAS DE ESTUDIO • 1.3.2. Neurobiología del miedo y la ansiedad: 1.3.2.1. MODELOS NEUROANATOMICOS - LOCUS CERULEUS – ESTADO DE ALERTA - SISTEMA SEPTO-HIPOCAMPAL - EJE AMIGDALA-HIPOTALAMO-SUSTANCIA GRIS-PERIACUEDUCTAL - CORTEX PREFRONTAL Y CONTROL EMOCIONAL

28. PSICONEUROCIENCIA NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD: Núcleos basales: núcleo caudado, putamen, globo pálido

29. ANSIEDAD NORMAL Y PATOLOGICA Las experiencias afectivas y las respuestas comportamentales que se relacionan con ellas están vinculadas por circuitos cerebrales específicos. Por mucho tiempo se estuvo aceptando que las emociones, incluyendo el miedo y la ansiedad, serían mediadas, de forma circunscripta por una parte “primitiva” del cerebro, el sistema límbico, mientras que los procesos cognitivos ocurrirían a nivel del cortex. Las investigaciones recientes refutan esta dicotomía e indican que existen circuitos que se organizan con participación del cortex límbico y el neocortex, así como de núcleos subcorticales que actúan de forma integrada en la mediación de los estados de ansiedad normal. En los estados de ansiedad patológicos, ocurrirían alteraciones del funcionamiento de una o más partes de estos circuitos. Brevemente consideraremos las interconexiones más relevantes a estos procesos.

30. NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD LOCUS CERULEUS - MIEDO Y ANSIEDAD El aumento del estado de alerta y la activación del sistema nervioso autónomo esta en las primeras reacciones comportamentales observadas en situaciones de miedo y ansiedad. La activación del sistema autónomo simpático, mediado por la excitación noradrenérgica, es responsable por el aumento de los latidos cardíacos, aumento de la frecuencia respiratoria, sudoración, y demás reacciones corporales comprometidas en la preparación del organismo para la lucha o la fuga. Estas observaciones llevaron a la hipótesis de que el sistema adrenérgico, cuyas fibras ascendentes se originan en las neuronas del locus ceruleus (LC) sería la estructura participante en las reacciones de ansiedad.

31. NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD LOCUS CERULEUS Y ESTRES Esta estructura se encuentra en el tronco cerebral y tiene un papel central en el estado de alerta y responde especialmente a los estímulos incitadores de estrés. Para obtener la activación del LC (locus ceruleus) es necesario estímulos amenazadores y no simplemente estímulos nuevos o desconocidos.

32. NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD LOCUS CERULEUS (LC) Y ANSIEDAD En conclusión el Locus Ceruleus se encuentra en una posición central en la integración de estímulos internos y externos, y ejerce una influencia sobre diversas regiones cerebrales relevantes por su relación con las respuestas de ansiedad. Incluye tanto el cortex pre-frontal (CPF) y la sustancia gris-periacueductal (SGP) que son relevantes para aspectos cognitivos y ejecutivos comprometidos en el control de los estados de ansiedad – así como también el hipotálamo en su regulación neuroendócrina.

33. NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD SISTEMA SEPTO-HIPOCAMPO Y LA INHIBICION COMPORTAMENTAL La inhibición de comportamientos es una de las primeras manifestaciones del miedo o la ansiedad. La vulnerabilidad a la ansiedad está relacionada a la actividad del sistema de inhibición comportamental septo-hipocampal (SICS) La función básica del hipocampo (Gray,1982) es comparar la información proveniente del estímulo real con una expectativa creada y esperada para la situación con la que el sujeto interactúa. Si percibe las discrepancias entre la situación actual y lo esperado, o si el estímulo esperado fuera aversivo, se desencadena la ansiedad. Se produce una inhibición de los comportamientos en marcha y se produce un aumento de la alerta de la atención en dirección al ambiente. El SICS recibe información del cortex implicado en la percepción sensorial (cortex temporal e hipocampo). La activación del SICS es desencadenada por estímulos nuevos o desconocidos o por la anticipación de un castigo, lo cual se correlaciona con la ansiedad anticipatoria.

34. NEUROANATOMIA NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD EJE AMIGDALA – HIPOTALAMO – SUSTANCIA GRIS PERIACUEDUCTAL

35. NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD EJE AMIGDALA – HIPOTALAMO – SUSTANCIA GRIS PERIACUEDUCTAL • En todas las especies de mamíferos existen tres regiones cerebrales que cuando son estimuladas, generan respuestas completas de miedo: • AMÍGDALA: áreas laterales y centrales • HIPOTALAMO: anterior y medial • SUSTANCIA GRIS PERIACUEDUCTAL (SGP): áreas específicas Este circuito que se origina en la amígdala, pasa por el hipotálamo y que se proyecta en forma descendente al SGP, este circuito es denominado “sistema ejecutivo del miedo” ya que desencadena las reacciones de congelamiento, lucha y fuga, y las reacciones autonómicas asociadas. Como la estimulación del SGP produce reacciones similares al ataque de pánico, se considera que esta región está comprometida con el Trastorno de Pánico. Este circuito recibe proyecciones serotoninérgicas que disminuyen la probabilidad de que estas reacciones sean desencadenadas, hecho que explica la acción antipánico de las drogas serotoninérgicas.

36. NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD EJE AMIGDALA – HIPOTALAMO – SUSTANCIA GRIS PERIACUEDUCTAL El miedo condicionado tiene importante valor adaptativo al generar comportamientos de defensa ante la presencia de señales de peligro, evitando situaciones adversas o dañinas para el individuo. La amígdala es responsable por la evaluación inicial de los estímulos potencialmente peligrosos, permitiendo un análisis automático y rápido de la situación. Esta información es sintetizada con informaciones detalladas y lentas provenientes de circuitos cerebrales del cortex de integración. La amígdala tiene también un papel fundamental en situaciones de conflicto. La amígdala puede ser importante en la regulación de la ansiedad social. Lesiones bilaterales en monos adultos llevan a la desinhibición del comportamiento social. Por lo cual se postula que el trastorno de ansiedad social (fobia social), correspondería a una hiperactividad de la amígdala. AMIGDALA +++

37. NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD CORTEX PRE-FRONTAL (CPF) Y EL CONTROL DE LAS RESPUESTAS EMOCIONALES Ha diferencia de otros animales el ser humano presente la mayor capacidad de anticipar escenarios para el futuro. Estudios de Neurociencia muestran que el pensamiento que representa o simula acciones es dependiente del cortex frontal. En el campo de las emociones, el papel central de la CPF parece ser el análisis de los estímulos o situaciones complejas y la regulación de las respuestas afectivas.

38. NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD CORTEX PRE-FRONTAL (CPF) Y EL CONTROL DE LAS RESPUESTAS EMOCIONALES El cortex pre-frontal CPF actúa modulando la actividad del sistema septo-hipocampal. Algunos estudios sugieren papeles diferentes para el CPF de los hemisferios derecho e izquierdo, donde se plantea que la hiperactividad de CPF derecho estaría más asociado con la ansiedad y los afectos negativos. Diferencias en la asimetría de la activación del CPF en los hemisferios izquierdo y derecho pueden estar asociados a diferentes trazos del temperamento y a la vulnerabilidad a los trastornos ansiosos.

39. LA DIVISION FUNCIONAL ENTRE LOS HEMISFERIOS CEREBRALES HEMISFERIO IZQUIERDO ANALITICO LOGICO TEMPORAL NUMERICO VERBAL DUAL HEMISFERIO DERECHO EMOCION INTUICION MUSICA SUEÑOS IMAGINACION HOLISTICO

40. NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD Gorman y cols. (2) desarrollan una hipótesis neuroanatómica del trastorno de ansiedad, constituyendo el primer esfuerzo importante por integrar bajo un modelo único los aportes de investigaciones de naturaleza neurofisiológica, farmacológica y terapéutica, tanto en humanos como en animales. El planteo medular es que existirían evidencias para identificar un nivel neuroanatómico específico para cada uno de los síntomas que caracterizan la tríada de los trastornos de ansiedad: Crisis de pánico: tronco cerebral, Ansiedad anticipatoria: sistema límbico Evitación fóbica: corteza prefrontal.

41. TRONCO CEREBRAL: bulbo raquídeo, protuberancia, mesencéfalo, ganglios basales) GANGLIOS BASALES: cuerpo estriado (caudado – putamen) y globo pálido

42. SISTEMA LIMBICO: amígdala, hipocampo, corteza cingulada, fórnix, septum y cuerpo mamilar

43. PAUTAS DE ESTUDIO • 1.3.2. Neurobiología del miedo y la ansiedad: 1.3.2.1. MODELOS NEUROQUIMICOS - SISTEMA NORADRENERGICO - SISTEMA SEROTONINERGICO - SISTEMA GABA (INHIBITORIO)

44. PAUTAS DE ESTUDIO • 1.3.2. Neurobiología del miedo y la ansiedad: 1.3.2.1. MODELOS NEUROQUIMICOS - SISTEMA NORADRENERGICO

45. NEUROTRANSMISION NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD NEUROTRASMISION EN LA SINAPSIS

46. NEUROTRASMISION NORADRENERGICA NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD NEUROTRASMISION NORADRENERGICA 1. La noradrenalina es sintetizada y almacenada en vesículas en la neurona presináptica. 2. A una señal eléctrica se activa la terminal presináptica de la neurona 3. Las vesículas se fusionan con la membrana y liberan noradrenalina en la hendidura sináptica. 4-5 La noradrenalina se une al receptor N a o N B en la neurona postsináptica. 6. Los receptores noradrenérgicos desencadenan la señal eléctrica. 9. La noradrenalina es transportado desde hendidura sináptica por un mecanismo de recaptación a la neurona presináptica. 11. Parte de la noradrenalina es inhibida en la hendidura sináptica por una enzima COM1 www.brainexplorer.org

47. NEUROTRANSMISION NORADRENERICA • SISTEMA NORADRENERGICO • La investigación ha mostrado que el estrés y la ansiedad implican un aumento de la noradrenalina (NA) liberada en diversas regiones del cerebro (receptores alfa2-adrenérgicos), situados especialmente en el hipotálamo, la amígdala y el locus ceruleus (LC). Aunque algunos estudios también nos muestran que los ataques de pánico pueden ocurrir sin un aumento excesivo de la actividad noradrenérgica.

48. GANGLIOS DE LA BASE CC CORTEX FRONTAL F T 1 H A H HIPOTALAMO AMIGDALA HIPOCAMPO LOCUS CERULEUS VIAS NORADRENERGICAS

49. NEUROTRANSMISION NORADRENERGICA NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO Y LA ANSIEDAD INHIBICION DE LA RECAPTACION DE NORADRENALINA Los inhibidores de la recaptación de noradrenalina bloquean los sitios en los que la noradrenalina es transportada de vuelta a la neurona presináptica e impiden la desactivación del neurotransmisor. De esta manera, se optimiza la transmisión de noradrenalina, con lo cual se corrige la deficiencia que es común en muchos trastornos afectivos. www.brainexplorer.org

50. PAUTAS DE ESTUDIO • 1.3.2. Neurobiología del miedo y la ansiedad: 1.3.2.1. MODELOS NEUROQUIMICOS - SISTEMA SEROTONINERGICO