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Reunión Familias con Atrofia Espinal Infantil 16 de Octubre 2010

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Reunión Familias con Atrofia Espinal Infantil 16 de Octubre 2010 - PowerPoint PPT Presentation


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Reunión Familias con Atrofia Espinal Infantil 16 de Octubre 2010. Actualización de la 14 reunión internacional anual de Atrofia Espinal Infantil. Santa Clara 24-26 Junio de 2010. Conferencia en Santa Clara 2010. 900 familias e investigadores

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Reunión Familias con Atrofia Espinal Infantil

16 de Octubre 2010

Actualización de la 14 reunión internacional anual de Atrofia Espinal Infantil.

Santa Clara 24-26 Junio de 2010

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Conferencia en Santa Clara 2010

900 familias e investigadores

210 investigadores del mundo representando 13 paises.

Familias nuevas diagnosticadas en el 2009: recibieron información sobre aspectos geneticos, tipos de AME, aspectos respiratorios, nutricionales, ortopedico y rehabilitación.

36 Talleres sobre diferentes temas para las familias

Conferencia final con el panel de expertos en diferentes areas: investigación basica, desarrollo de terapeutica, investigación clinica y el rol del gobierno en lo relacionado con AME.

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Atrofias espinales proximales

  • Degeneración y pérdidas de las neuronas del asta anterior de la medula espinal asociada a atrofia y parálisis muscular.
  • Frecuencia de 1 cada 6.000 nacidos vivos y 1cada 40 son portadores.
  • Herencia autonómica recesiva. (AR)
  • Existe una deficiencia de una proteína (SMN)codificada por el gen (SMN1) ubicado en el cromosoma 5.
  • El estudio molecular detecta la ausencia homocigota del exón 7 y 8 en el 94% de los pacientes.
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Atrofias espinales proximales: Clasificación Clínica

Actividad motora

Inicio de los síntomas

Tipo

I

Werdning-Hoffman

0-6 m

No se sienta

II Intermedia

7-18 m

Se sienta no camina

III Kugelberg-Welander

> 18 m

Camina

IV Adultos

2ª/3ª década

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En el examén físico presentan:

  • Hipotonia
  • Debilidad generalizada a predominio proximal
  • Debilidad a predominio MMII
  • Sin reflejos
  • Inteligencia Normal

Existen otros tipos de atrofias espinales: distales, con artrogriposis, ligada al x, con compromiso SNC, etc

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1890: Werdning y Hoffman hacen la primera descripción de la atrofia espinal infantil

1990: Fue asociada a una zona compleja en el cromosoma 5

Copia centromérica

Copia telomérica

NAIP

GTF2H2

SMN2

SERF1

SERF1

SMN1

NAIP

GTF2H2

Cromosoma 5q13

1995:la delección de la copia telomérica de SMN causa la AEI

La diferencia entre el SMN1 y el SMN2 son 5 nucleótidos, solamente el exón 7 es el importante

atrofia espinal proximales ar
Atrofia espinal proximales-AR

Padres

Hijos

SanoPortador PortadorAfectado

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Terapia génica

Modelos animales con copias de SMN2

Producir una proteína SMN funcionante:

Up-regulation del trascripto del SMN2

Inclusión del exon 7 en el trascripto del ARN

Estabilizando la proteína SMN

Promover la neuroprotección en MN con bajos niveles de SMN1

Reemplazar SMN1 por terapia génica

Reemplazo de MN o fibras musculares usando Stem cells

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Activación del SMN2

Inhibidores de HDAC

Hidroxiureas

Quinazolones

Mutaciones en el gen SMN1/ copias SMN2

Terapia génica

Reemplazo del SMN1

Disminución del SMN mRNA

Inclusión del exón 7

Aclarubicin

Moléculas sintéticas antisense

Deficiencia de la proteína SMN

Estabilizadores de la proteína SMN

Indoprofen

Aminoglucosidos

Inhibidores de proteosomas

Defectos en la biogénesis de los ribosomas

Defectos en el trasporte axonal del ARNm

Neuroprotección

Riluzole

Factores neurotropos

Pérdida de MN

Reemplazo celular

Diferenciacion de Stem cells

Clínica de AEI

Summer 2006

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Objetivos de las conferencia de SMA

  • Crear un trabajo en conjunto entre los investigadores, las familias y los pacientes
  • Educar a los investigadores sobre los ultimos avances
  • Atraer investigadores y encontrar colaboracion
  • Eduacar a la familia y pacientes sobre los aspectos basicos de SMA
  • Actualiza a las familias y pacientes sobre los cuidados medicos y programas de investigacion
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TemasPrincipales

Invetigación Básica (información biologica de la enfermedad)

Investigaciones en Drogas

Investigaciones clinicas

Enfermedad considerada “Rara”

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Estudios en Humanos: Consideraciones clinicas, medidas de seguimiento, avances en los ensayos clinicos (Dres Swoboda,Crawford)

1. Dr Sproule: Relacion entre la composicion del cuerpo y la funcionalidad. SMA 2 con buena funcionalidad > riesgo aumento del tej graso. Importancia de la nutrición individual.

2. Grupo Proyect Cure: uso de CMAP (medida electrofisiologica de la funcionalidad muscular) a partir del protocolo Carni-val. CMAP buena correlación con la función motora.

3. Dr Crawford: iniciativa para encontrar biomarcadores/correlación con la severidad de la enfermedad (MHFMS)

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Estudios en Humanos: Consideraciones clinicas, medidas de seguimiento, avances en los ensayos clinicos (Dres Swoboda, Crawford)

4. Dr Pruss: TROPHOS: ensayo clinico con Olesoxime (molecula pequeña que evita la muerte neuronal) en Europa: 150 ptes entre 3-25 a no deambuladores tipo2,3, endpoint prevencion de la perdida motora en 2 años.

5. Dr Tizano: El Salbutamol (agonista beta2) aumenta SMN mRNA. 12 ptes SMA 2-3 por 6 meses, medición SMN. Mejor rta en ptes con 4 copias del SMN2

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Regulación de la expresión y función del SMN. Implicancias terapéuticas. Dr Krainer

1. Dr Wang: mecanismos de inducción del SMN2 por hidroxiurea prolongando la liberacion de oxido nitrico

2. Dr Kiledjian; Quinazolone aumenta la expresión de la expresion del SMN2. Incrementa la vida de los modelos aminales

3. Dres Garches and Lunke: razones moleculares en la presencia de respondedores y no respondedores en pacientes con SMA tratados con inhibidores de HDAC: Acido valproico

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Función de la proteina SMN en la medula espinal, el nervio y la unión del nervio y el musculo. Dr Simard

Estudios realizados en diferentes modelos aminales para determinar el si la atrofia espinal es una enfermedad especifica de MN y ver la funcionalidad del SMN

Dr. Henderson: los eventos relacionados a la degeneración de la MN aun no se saben. Encontraron expresiones diferentes en los genes de las NM inmunes a la ausencia de la proteina SMN.

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Desarrollo Terapéutico. Dres Burghes y Jarecki

  • Actualización de los programas sobre drogas en SMA
  • Los diferentes pasos a seguir desde la droga candidata en el laboratorio al ensayo clinico
  • Molecular pequeñas: Aumentar nivel del SMN
  • Terapia genica: Reemplar el gen SMN1
  • Terapia celular: progenitores celulares en la medula
  • Antisense oligonucleotidos para corregir SMN2
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A. Investigacion preclinica

B. Etapas de los protocolos de investigación clínica

Fase 1: 20-100 voluntarios sanos , para evaluar reacciones en los humanos, distribución de las drogas, dosis adecuada, efectos adversos

Fase 2: grupo pequeño de pacientes. Es para medir eficacia, mejor dosis y modo de administrarlo

Fase 3: mayor numeros de pacientes confirma eficacia y seguridad.Si se pasa esta etapa pasa para la aprovación por FDA/EMEA

Fase 4: accesible a la población. Evaluan efectos a largo plazo

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Estudios preclinicos: 5 a 8 años

Estudios clinicos: 5 a 8 años

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Posters

Registro: TREAT-NMD, Universidad de Indiana

Stress en los padres de pacientes con SMA

Tratmiento de la escoliosis con Corse Garchois

TIMPSI: carnival SMA1

Test de 6 minutos de caminata

Salbutamol

Carnival (Parte 2)

Otros tipos de atrofias espinales

Variante genetica que modificaria el fenotipo clínico

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Charlas y talleres para las familias

  • Cuidados respiratorios
  • Aspectos nutricionales
  • Aspectos ortopedicos, rehabilitacion
  • Compartiendo la experiencia
  • Transicion a adultos
  • Yoga
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Investigaciones en curso

Derivados de la Tetraciclinas: (Paratek) corregir la lectura SMN2= aumenta la proteina SMN

Como pasar la BHE?

Stem cells (como trasladar la experiencia a humanos)

Terapia Genica (reemplazar un gen ausente por un vector viral)

Neuroprotectores: Olesoxine

Valiant

Carnival SMA1

Ptes Asintomaticos

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Gracias por su atención.

Y….Feliz día de la Madre!!