第 32 章作用于消化系统药物 Drugs Acting on the digestive system

第32章作用于消化系统药物 Drugs Acting on the digestive system 包括: 抗消化性溃疡药（untipeptic ulcer drugs）助消化药止吐药泻药与止泻药利胆药

保护因素 攻击因子第一节抗消化性溃疡药消化性溃疡主要十二指肠溃疡、胃溃疡,发病率 10%，其发病系保护与攻击因子失平衡有关。

攻击因子：胃酸多，胃蛋白酶活性↑，幽门螺杆菌，攻击因子：胃酸多，胃蛋白酶活性↑，幽门螺杆菌，其他伤害性刺激。保护因素：粘膜屏障，前列腺素，粘液及HCO3-, 胃粘膜血流量。

胆碱受体（M） 胃壁细胞受体激活受体，开放钙通道，最后激活H+,K+--ATP酶，分泌H+到胃内胃泌素受体组胺受体（H2）胃酸分泌↑ 前列腺素受体前列腺素E，保护胃粘膜.

一、抗酸药 弱碱性物质，中和胃酸，胃蛋白酶活性↓，减轻对胃粘膜的刺激和腐蚀。氢氧化镁：抗酸较强，较快，有轻度致泻作用。三硅酸镁：抗酸较弱，慢而持久，有收敛作用。

氢氧化铝：抗酸较强，缓慢，收敛止血，可致便秘。氢氧化铝：抗酸较强，缓慢，收敛止血，可致便秘。影响四环素、地高辛、强的松、异烟肼吸收（形成络合物）。碳酸钙：抗酸快，强而持久，但引起反跳（钙可部分吸收促胃泌素分泌）。碳酸氢钠：抗酸弱，快而短暂，可吸收，产生CO2 用于酸中毒；碱化血及尿液；很少用于抗胃酸。合理用药：7次/日，饭后1、3h及睡前服药。

二、抑制胃酸分泌药 （一）H2受体阻断药西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁【作用及应用】抑制各种原因引起的胃酸分泌，主要治疗十二指肠、胃溃疡。复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率。

（二）M-胆碱受体阻断药 哌仑西平、替仑西平等 1. 选择性阻断M1受体，抑制胃酸分泌，作用相当H2受体阻断药。 2. 抑制胃蛋白酶分泌，对其他腺体、平滑肌、心脏影响小，不良反应轻微。

（三）胃壁细胞质子泵抑制药 胃壁细胞通过M1、H2及胃泌素受体，经第二信使（Ca++、cAMP）及H+、K+-ATP酶（该酶使胃壁细胞的分泌小管分泌H+进入胃腔，腔内K+泵入小管细胞内），分泌胃酸。哌仑西平 × H + Ach MR 奥 Ca++ 西米替丁 × 美 Hist H2 R cAMP 拉 H + -K + ATP酶丙谷素 × Ca++ 唑 Gast GR H + 胃腔

(四)胃泌素受体阻断药丙谷素1.阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌 2. 提高胃粘膜中己糖胺含量，增强粘膜屏障作用。治疗消化性溃疡，但疗效不如H2受体阻断药，现已少用。

三、粘膜保护药 • 胃粘摸生成的PGE2、PGI2能促进胃黏液和 HCO3-分泌，抑制胃酸分泌。 • 米索前列醇 • 前列环素衍生物，对粘膜有保护作用 • 【作用】 • 抑制胃酸分泌（基础胃酸、组胺、胃泌素、食物）； • 抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜。 • 【应用】 • 防治抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏 • 死有特效。 • 2. 治疗胃、十二直肠溃疡，为二线药。 • 【不良反应】腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）

硫糖铝 1. 在酸性环境（pH < 4）形成胶冻，附于溃疡基部，抗胃酸、消化酶腐蚀。 2. 促进胃粘液、HCO3-分泌，增强保护作用。 3. 应用：消化性溃疡，靡烂性胃炎、返流性食道炎。禁忌：不与抗酸药、抑酸药合用。

枸橼酸铋钾 1. 在胃中形成氧化铋胶体保护膜，黏附于溃疡表面，抗各种腐蚀和刺激。 2. 结合胃蛋白酶，降低其活性。 3. 促进胃粘液分泌 4. 抑制幽门螺杆菌，与抗菌药有协同作用。 5. 应用：治疗消化性溃疡，疗效相似H2受体阻断药，复发率低。牛奶、抗酸药影响其作用。

四、抗幽门螺旋杆菌药 幽门螺旋杆菌产生多种酶及细胞毒素，分解粘液，损伤胃上皮细胞，诱发炎症、溃疡，并影响溃疡愈合。阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、枸橼酸铋钾在体内单一药物疗效差，2-3药物合用疗效好。联合抑制胃酸分泌药效果好。

第二节助消化药 多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。稀盐酸 10%盐酸溶液，代替胃酸不足。作用：促进胃蛋白酶原→胃蛋白酶，并提高酶活性。应用：各种原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹胀、嗳气）。胃蛋白酶家畜胃粘摸提取，酸中稳定。作用：水解胃中蛋白质，很少单独缺乏。应用：合用稀盐酸，用于消化不良。

胰酶家畜胰腺中提取，为混合功能酶。 用于胰腺病、肝病等消化不良。遇酸破坏，制成肠衣片乳酶生（表飞明）为干燥活乳酸杆菌制品。作用：在肠内分解糖类→生成乳酸（pH下降），抑制腐败菌的腐败、产气作用。应用：消化不良，多用于小儿消化不良→腹泻。禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。

第三节止吐药 呕吐是消化道疾病常见症状，呕吐机制极为复杂。

皮层 小脑催吐化学感受区（CTZ） 5-HT3、D2、M1受体 (--) 传入纤维呕吐中枢（延脑孤束核） (--) 发出冲动 (--) 内耳前庭、咽喉、胃肠道胆碱能神经 5-HT3、D2、M、H1受体 (--)

一、多巴胺受体阻断药 阻断中枢CTZ上D2受体：镇吐阻断胃肠D受体：促进胃肠蠕动、排空（胃肠促动药）。

甲氧氯普胺（胃复胺） 生物利用度75%，较易通过血脑屏障。【作用】 1. 阻断CTZ上D2受体，5-HT3受体，高剂量—镇吐。 2. 阻断胃肠上D受体（多巴胺抑制胃体平滑肌，收缩幽门括约肌，影响胃排空），促进胃肠正向蠕动。【应用】 1. 胃肠功能失调恶心、呕吐。 2. 化疗、放疗、药物引起的呕吐。【不良反应】长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安）

多潘立酮（吗丁林motilium） 外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。 1. 作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。 2. 应用：多种原因的恶心呕吐（中枢性、放疗、胃肠功能紊乱等），偶见腹痛。

二、5-HT3受体阻断药5-HT3受体广泛分布于中枢和外周，肿瘤化疗、放疗可使肠嗜铬细胞释放5-HT，激活腹腔迷走传入神经，与呕吐有关。二、5-HT3受体阻断药5-HT3受体广泛分布于中枢和外周，肿瘤化疗、放疗可使肠嗜铬细胞释放5-HT，激活腹腔迷走传入神经，与呕吐有关。对化疗、放疗所致呕吐作用强大。

昂丹司琼（ondansetron , 枢腹宁） 1. 作用：阻断5-HT3受体（中枢、迷走），阻滞刺激向呕吐中枢传入。 2. 应用：对放疗、化疗（环磷酰胺、阿霉素）引起的恶心呕吐起效快、强（优于甲氧氯普胺）；对运动症、激动多巴胺受体恶心呕吐基本无效。其他药：格拉司琼、多拉司琼等。

第四节泻药 能增加肠中水分，或肠蠕动，促进排软便、稀便。一、容积性泻药硫酸镁 1. 导泻：口服不易吸收，肠内形成高渗，保留水分， 1-3h刺激排稀便。 2. 利胆：高渗镁盐经十二指肠，反射性松弛胆总管括约肌，收缩胆囊。

3. 应用 1）导泻强大；排除肠内毒物；导泻驱虫。 2）利胆用于阻塞性黄疸，慢性胆囊炎。 4. 不良反应：泻下强，月经、妊娠、老人慎用。

食物纤维素 蔬菜、水果及半合成多糖，不易被消化吸收，具亲水性，吸水膨胀，有良好的通便、软便作用。

二、接触性泻药 酚酞（果导） 1. 在碱性肠液中溶解刺激大肠导泻。 2. 作用温和，6-8h排软便，经历肝肠循环，作用时间较长（3-4天）。 3. 应用：慢性、习惯性便秘。

比沙可啶 1. 在肠内经细菌作用转化后产生作用 1）阻滞水和电解质吸收，肠内容积↑, 6-10h排便。 2）增加肠黏膜PGE2(兴奋) →导泻。 2. 应用 1. 便秘 2. 排空肠内容物，腹部X线检查。

蒽醌类: 大黄、番泻叶、芦荟等植物 1. 作用：含有蒽醌苷类→蒽醌，刺激肠蠕动，减少水和电解质的吸收，6-8h排便。 2.应用：急、慢性便秘。

三、滑润性泻药 能滑润肠壁，用于老人便秘、痔疮、肛门手术等。液体石蜡为矿物油，肠道不吸收，阻碍水的吸收，排软便。应用：体弱、老人便秘（痔疮、手术等）影响脂溶性维生素的吸收。甘油 50%甘油液，局部注入肛门，因高渗刺激排便。数分钟见效，适宜儿童、老人。

第四节止泻药 阿片制剂: 提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于非感染性腹泻。地芬诺酯（苯乙哌啶）哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。用于急性腹泻。洛哌丁胺（苯丁洛胺）相似地芬诺酯，还能抑制ACh释放。作用强，迅速，用于急、慢性便秘。

鞣酸蛋白、次碳酸铋 为收敛药，附于肠黏膜形成蛋白沉淀，缓解刺激，抑制蠕动、渗出，收敛止泻。药用碳为吸附剂，是水溶性粉末，颗粒小，总面积大，吸附气体、毒物。应用：腹泻、腹胀、急性中毒。

第六节利胆药 胆石症：肝胆管结石、胆囊结石、胆总管结石。结石分类：胆固醇结石（25%）胆色素结石（5%）混合型（胆固醇、胆色素、钙盐）。胆固醇不溶于水+胆酸+卵磷脂→胶体微粒。若胆固醇↑，胶体微粒↓→结石。

去氢胆酸(dehydrocholic acid) 1. 作用：促进胆汁分泌，稀释胆汁，利胆。还促进脂肪吸收。 2. 应用：胆汁淤积；排石。 3. 禁忌：胆道完全梗阻。熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid) 作用：1. 抑制胆酸、胆固醇吸收 2. 抑制胆固醇合成和分泌，胆固醇饱和度↓，溶石。应用:胆石症：胆囊、胆道炎。

重点内容： ⑴ 抗消化性溃疡药的分类，H2受体阻断药雷尼替丁；胃壁细胞质子泵抑制药奥美拉唑抑酸作用和应用。 ⑵ 抗幽门螺旋杆菌药阿莫西林、甲硝唑；止吐药甲氧氯普胺、多潘立酮（吗丁林），5-HT3受体阻断药昂丹司琼止吐作用及应用。

思考题： • 治疗消化性溃疡药物的分类。 • 目前临床常用的止吐药物有那几类。 • 硫酸镁的作用和用途？？

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