1 / 35

Máster Universitario en Investigación Médica, Clínica y Experimental

Máster Universitario en Investigación Médica, Clínica y Experimental. TEMA. Cefamicinasas y Carbapenemasas transferibles en Enterobacteriaceae . Prevalencia actual y significación clínica. Dra. M. Carmen Conejo Gonzalo Departamento de Microbiología. Universidad de Sevilla.

aleta
Download Presentation

Máster Universitario en Investigación Médica, Clínica y Experimental

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Máster Universitario en Investigación Médica, Clínica y Experimental TEMA. CefamicinasasyCarbapenemasastransferibles en Enterobacteriaceae.Prevalencia actual y significación clínica. Dra. M. Carmen Conejo Gonzalo Departamento de Microbiología. Universidad de Sevilla

  2. β-lactamasas transferibles en enterobacterias Cefamicinasas o -lactamasas tipo AmpC Carbapenemasas -lactamasas de amplio espectro o penicilinasas -lactamasas de espectro extendido (BLEE) CLASE A: TEM, SHV CLASE D: OXA CLASE A: TEM, SHV, CTX-M CLASE D: OXA CLASE C: ACC, ACT, CMY, DHA, FOX CLASE A: KPC CLASE B: VIM, IMP, NDM CLASE D: OXA-48

  3. Cefamicinasas transferibles (AmpC-t) • β-lactamasas de clase C de Ambler. • Hidrolizan penicilinas, cefalosporinas de 1ª, 2ª generación (incluyendo las cefamicinas) y 3ª generación, así como monobactámicos. • No hidrolizan cefalosporinas de 4ª generación ni carbapenémicos. • No son inhibidas por ác. clavulánico, sulbactam o tazobactam. • Son inhibidas por cloxacilina y por ácido borónico.

  4. Origen de las AmpC-t Philippon et al.; Antimicrob Agents Chemother.2002; 46:1-11

  5. Epidemiología de las AmpC-t • Distribución mundial. • Prevalencia variable, dependiendo de: • microorganismo, • tipo de AmpC-t, • área geográfica. Globalmente se estima que la prevalencia es < 2% de todas las enterobacterias, pero con tendencia creciente.

  6. AmpC-t . Prevalencia en España • 35 hospitales (distribuidos por 14 comunidades autónomas). • Periodo de estudio: febrero a julio 2009. • 640 cepas con AmpC-t/100.132 enterobacterias (0.64%)

  7. I. BALEARES AmpC-t . Prevalencia en España 2009 0,85% 0,41% 0,60% 0,66% 0,63% 0,61% 0% 0,92% 0,47% 0,5% 0,47% 0,35% 0,62% 0,45% Miró et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2013; 32:253–259

  8. FOX (0,6%) ACC-1 (1,6%) DHA (78,3%) CMY AmpC-t . Distribución en España 2009 Sólo en E. coli (19,5%) Fundamentalmente en Klebsiella spp. Fundamentalmente en Escherichia coli y Proteus mirabilis Miró et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2013; 32:253–259

  9. Características de las infecciones por Enterobacterias productoras de AmpC-t • La adquisición suele ser nosocomial o relacionada con cuidados sanitarios (menos frecuentemente comunitario estricto). • Casos esporádicos y brotes. • La mayoría de los pacientes tienen patología de base. • Factores de riesgo asociados a bacteriemia por estos microorganismos: similares a los descritos en productores de BLEE. • Elevada mortalidad en infecciones graves.

  10. Infecciones por Enterobacterias productoras de AmpC-t España 2009 Rodríguez-Baño et al. J of Infection. 2012; 64:176-183

  11. Infecciones por Enterobacterias productoras de AmpC-t España 2009 Rodríguez-Baño et al. J of Infection. 2012; 64:176-183

  12. Klebsiella spp., Salmonella enterica o Proteusmirabilis. E. coli C. freundii, Enterobacter spp., M. morganii, S. marcescens, H. alvei, P. rettgeri, P. stuartii, Y. enterocolitica. AmpC-t. Detección fenotípica

  13. Antibiograma característico de hiper-AmpC • Resistencia o sensibilidad disminuida a cefalosporinas de 3ª generación pero NOa cefepime. • Resistencia a cefoxitina. • Ausencia de sinergia cefalosporinas-ácido clavulánico. • Confirmación fenotípica: sinergia cefalosporinas-cloxacilina o ácido borónico. Ningún test permite discriminar entre hiperproducción de AmpC cromosómica y AmpC-t

  14. 51009 50008 53003 50007 54006 MOX CIT DHA ACC EBC FOX CN 53001 Detección de los genes codificantes de AmpC-t Pérez-Pérez and Hanson. J Clin Microbiol. 2002; 40:2153-62

  15. Enterobacterias productoras de AmpC-t. Opciones terapéuticas Rodríguez-Baño et al. J of Infection. 2012; 64:176-183

  16. Enterobacterias productoras de AmpC-t. Opciones terapéuticas • Evitar β-lactámicos, excepto: • Cefepime (pero marcado efecto inóculo). • Carbapenémicos (pero se ha descrito la aparición de R a carbapenémicos por pérdida de porinas). • Temocilina (escasa experiencia y sólo disponible en pocos paises). • Futuro próximo: Avibactam combinado con ceftazidima o ceftarolina. • Fosfomicina: para ttº de ITU no complicada. • Tigeciclina.

  17. Carbapenemasas transferibles en enterobacterias Clase B (MBL) VIM, IMP, NDM Perfil hidrólisis: Todos los β-lactámicos, excepto aztreonam. Son inhibidas por quelantes de Zn (EDTA). Clase A KPC, IMI, GES) Hidrolizan todos los β-lactámicos. Son inhibidas por ácido borónico. Clase D u Oxacilinasas OXA-48 y dvdas Hidrolizan penicilinas y carbapenémicos >>>>>> cefalosporinas de amplio espectro No inhibidores efectivos.

  18. Distribución mundial de KPC Nordmann et al. Emerg Infect Dis. 2011; 17: 1791 -1798

  19. Distribución mundial de VIM e IMP Nordmann et al. Emerg Infect Dis. 2011; 17: 1791 -1798

  20. Distribución mundial de NDM-1 Nordmann et al. Emerg Infect Dis. 2011; 17: 1791 -1798

  21. Distribución mundial de OXA-48 ---------------------------------------------------------------------------- ---------------------- Y también en EEUU Poirel et al. J Antimicrob Chemother. 2012; 67: 1597-1606

  22. Carbapenemasas en Europa

  23. Carbapenemasas en Europa

  24. 0,06 % 0,07 % 0,14 % Carbapenemasas en enterobacterias. España. 2009 Prevalencia global: 0,04% (43/100.132) VIM-1 (77%), IMP (23%) 8/35 hospitales 4 provincias (Barcelona, Cádiz, Madrid y Palma de Mallorca) 0,02 % 1-2 casos 3-10 casos 11-19 casos Miró et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2013; 32:253–259

  25. Carbapenemasas en enterobacterias. España. 2013 43/80 (53,7%) hospitales al menos 1 caso 18/33 (54,5%) provincias al menos 1 caso OXA-48 (69,5%) VIM (26,9%) KPC (2,1%) IMP (1,5%) 1-2 casos 20-50 casos 3-10 casos > 50 casos 11-19 casos > 100 casos Resultados preliminares de Proyecto FIS: PI12/01242

  26. Características de las infecciones por Enterobacterias productoras carbapenemasas • La adquisición suele ser nosocomial o relacionada con cuidados sanitarios (Sospechar en pacientes que vengan de zonas endémicas). • Casos esporádicos y brotes. • La mayoría de los pacientes tienen patología de base. • Factores de riesgo asociados a bacteriemia por estos microorganismos: similares a los descritos en productores de BLEE. • Elevada mortalidad en infecciones graves.

  27. CMI de carbapenémicos en enterobacterias productoras de carbapenamasas

  28. Detección en el laboratorio de enterobacterias con carbapenemasas Enterobacteriaceae* Meropenem: CMI > 0,125 mg/l; halo < 25 mm y/o Ertapenem: CMI > 0,125 mg/l; halo < 25 mm y/o Imipenem: CMI > 1 mg/l; halo < 23 mm TEST DE HODGE MODIFICADO PARA DETECCIÓN DE CARBAPENEMASAS - + ESTUDI0 SINERGIA DE CARBAPENÉMICOS CON cloxacilina, ác. borónico y EDTA o ác. dipicolínico NO CARBAPENEMASA *Excepciones: Gros. Proteus/Providencia/Morganella: Sólo valorar meropenem y/o ertapenem; Gro. Enterobacter: Sólo valorar imipenem y meropenem.

  29. Aislado clínico de Klebsiella oxytoca Escherichia coli ATCC 25922 Control positivo (KPC-3) Control negativo (CMY-2) Test de Hodge modificado para detección de carbapenemasas • Problemas • Falta de especificidad (aislados hiper-AmpC, sobre todo con discos de IPM o ERT). • Falta de sensibilidad(débil detección en algunos aislados productores de NDM). • No siempre interpretable (cepas productoras de bacteriocinas que impiden el crecimiento del indicador). Disco de MER 10g EUCAST desaconseja su uso desde diciembre 2013

  30. Estudios de sinergia de carbapenémicos EUCAST guidelines December 2013 • Limitaciones • Ningún test disponible para carbapenemasas de clase D (R a temocilina sugestivo pero poco específico). • Limitaciones • Falta de especificidad de la sinergia con EDTA.

  31. Detección en el laboratorio de enterobacterias con carbapenemasas Enterobacteriaceae* Meropenem: CMI > 0,125 mg/l; halo < 25 mm y/o Ertapenem: CMI > 0,125 mg/l; halo < 25 mm y/o Imipenem: CMI > 1 mg/l; halo < 23 mm CARBA NP test < 2 h ESTUDI0 SINERGIA DE CARBAPENÉMICOS CON cloxacilina, ác. borónico y EDTA o ác. dipicolínico 1 día Nordmann et al. Emerg Infect Dis. 2012; 18: 1503 -1507

  32. Identicación definitiva de las carbapenemasas Inconvenientes • Coste y necesidad de infraestructura y personal entrenado. • Imposibilidad de detectar genes de nuevas carbapenemasas. OXA-48 NDM VIM IMP KPC 43317 43317 43317 43317 43317 C- C- C+ C- C+ C- C- C+ C+ C+

  33. El tratamiento de las infecciones por enterobacterias productoras de carbapenemasas • Se desconoce cuál sería el tratamiento óptimo. • Los carbapenémicos en monoterapia se relacionan con mayor fracaso terapéutico y riesgo de aparición de resistencia de alto nivel. • Colistina: Resistencia en aumento. • Tigeciclina: ¿Es realmente una opción segura? • Otros: ¿Fosfomicina, temocilina? • Futuro: ¿Avibactam asociado a ceftazidima o ceftarolina? No actividad sobre metalo-β-lactamasas.

  34. Bases de la Terapia combinada Zavascki et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013; 11: 1333–1353

  35. AmpC-t yCarbapenemasas contribuyen a la aparición de enterobacteriaspanresistentes

More Related