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Moderne Fortpflanzungsmedizin

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Moderne Fortpflanzungsmedizin. Prof. Dr. Christoph Keck Gynäkologische Endokrinologie & Reproduktionsmedizin. Agenda. Epidemiologie/Demographie Diagnostik Ursachen der Kinderlosigkeit Therapie Insemination IVF/ICSI Was bringt die Zukunft ?.

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Presentation Transcript
moderne fortpflanzungsmedizin

Moderne Fortpflanzungsmedizin

Prof. Dr. Christoph Keck

Gynäkologische Endokrinologie

& Reproduktionsmedizin

agenda
Agenda
  • Epidemiologie/Demographie
  • Diagnostik
  • Ursachen der Kinderlosigkeit
  • Therapie
    • Insemination
    • IVF/ICSI
  • Was bringt die Zukunft ?
slide3

Alterspezische Fertilitätsrate – Demographische Entwicklung

Bezeichnet die Zahl der von Frauen einer bestimmten Altersgruppe

lebend geborenen Kinder bezogen auf tausend Frauen in der Altersgruppe.

warum fr here kinderw nsche unerf llt geblieben sind
Warum frühere Kinderwünsche unerfüllt geblieben sind?

Basis: Bundesrepublik Deutschland; 25- bis 59-jährige, die sich früher (weitere) Kinder gewünscht haben

Quelle: Allensbacher Archiv, IfD-Umfrage 7094/7097/7098

die meisten betroffenen frauen konsultieren einen arzt
Die meisten betroffenen Frauen konsultieren einen Arzt

Basis: Bundesrepublik Deutschland; 25- bis 59-jährige, die sich aktuell ein (weiteres) Kind wünschen und schon mind. 1 Jahr vergeblich versuchen, schwanger zu werden. Quelle: Allensbacher Archiv, IfD-Umfrage 5217

slide7
Sehr viele betroffene Frauen nehmen keine reproduktions-medizinische Hilfe in Anspruch, weil sie hoffen, dass es auch so klappen wird.

Basis: Bundesrepublik Deutschland; 25- bis 59-jährige Frauen mit aktuellem Kinderwunsch, die schon mind. 1 Jahr vergeblich versuchen, schwanger zu werden und bisher noch keine reproduktionsmedizinische Hilfe in Anspruch genommen haben.

Quelle: Allensbacher Archiv, IfD-Umfrage 5217

ab welchem alter wird es f r eine frau schwieriger schwanger zu werden
Ab welchem Alter wird es für eine Frau schwieriger, schwanger zu werden?

Basis: Bevölkerung ab 16 Jahre

Quelle: Allensbacher Archiv, IfD-Umfrage 10005, Mai/Juni 2007

slide9

Ovarielle Reserve – „biologische Uhr“

Human Reproduction Update, 2007

fazit
FAZIT
  • Der Frauenarzt hat die Aufgabe, Frauen (Paare) mit unerfülltem Kinderwunsch rechtzeitig zu identifizieren, um sie ggf. einer gezielten Behandlung zuzuleiten
basisdiagnostik
Basisdiagnostik

Bei der Frau

  • Anamnese
  • gyn. Untersuchung/Ultraschall
  • Hormonstatus zu Beginn des Zyklus (1.-4. Tag)
  • Ausschluß organischer Störungen (Endometriose/Myome etc)
  • Zyklusmonitoring/Ovulationsnachweis
  • (Prüfung der Eileiterfunktion)
basisdiagnostik12
Basisdiagnostik
  • Beim Mann
    • Anamnese (Infektionen, Medikamente etc.)
    • Ausschluß organischer Ursachen (Varikozele/Fehlanlagen/Hypogonadismus)
    • Ejakulatuntersuchung
    • (Hormonstatus)
    • (apparative Diagnostik)
h ufigkeitsverteilung der ursachen der kinderlosigkeit
Häufigkeitsverteilung der Ursachen der Kinderlosigkeit
  • In 40% auf weiblicher Seite
    • Tubenfunktionsstörung
    • Störung der Eizellreifung/der Gelbkörperfunktion
  • In 40% auf männlicher Seite
    • Idiopathisch (60-80%)
    • Z.n. Deszensusstörung
    • Infektion
    • Tumor
  • In 20% bei beiden Partnern
im land der mythen und m rchen
Im Land der „Mythen und Märchen….“

„Ihre Samenqualität ist eingeschränkt weil:

  • Sie zu viel Streß haben
  • Sie zu enge Unterwäsche tragen
  • Sie zu häufig heiß baden
  • Sie zu häufig in die Sauna gehen
  • Sie zu viel Fahrrad fahren
  • Ihre Sitzheizung zu heiß eingestellt ist….“
reproduktionsmedizinische techniken
Reproduktionsmedizinische Techniken
  • IUI (Intrauterine Insemination)
  • AID (Artificial Insemination with Donor Sperm)
  • IVF (In-vitro Fertilisation)
  • ICSI (Intra-Cytoplasmatische Spermien- Injektion)
  • TESE (Testikuläre Spermien-Extraktion)
  • Kryo (Kryokonservierung)
  • AHA (Assisted Hatching)
  • SUZI (Sub-Zonale Insemination)
  • GIFT (Gamete Intra-Fallopian Transfer)
  • MESA (Mikro-Epididymale Spermien-Aspiration)
intrauterine insemination iui
Intrauterine Insemination (IUI)
  • Indikation:
    • Idiopathische Sterilität
    • Endokrine Faktoren
    • Immunologische Sterilität
    • Andrologischer Faktor
  • Vordiagnostik
    • Tubenfunktion
    • Ejakulatqualität

NORMAL !

intrauterine insemination iui behandlungsoptionen
Intrauterine Insemination (IUI) Behandlungsoptionen:
  • Ovarielle Stimulation (CC/FSH/hMG)
  • Zyklusüberwachung (US/BTK)
  • Ovulationsinduktion (+/- hCG)
  • Spermienpräparation (Swim-up/Waschen)
  • Insemination (Einfach-/Doppelinsemination)
  • Lutealphase (+/- Progesteron)
behandlungplan clomifen stimulation
Behandlungplan: Clomifen-Stimulation

US/BE

US/BE

US/BE

IUI

hCG

Zyklustag 1 5 9 10 12 14

slide19

Low-dose Gonadotropinstimulation

75-100 I.E./d

50-75 I.E./d

25-50 I.E./d

Vorteile: kurze Stimulationsdauer, praktisch immer Follikelentwicklung

Nachteile: häufig multifollikuläre Entwicklung, hohes OHSS-Risiko

intrauterinen insemination iui
Spermienpräparation

Suspension der Spermien in Kulturmedium

Insemination von 200-300 µl

Intrauterinen Insemination (IUI)
schwangerschaftsrate iui oi akf
Schwangerschaftsrate IUI/OIAKF

% /Zyklus

N= 6950 2119

schwangerschaftsraten in abh ngigkeit von der spermienmotilit t who a b n 3721
Schwangerschaftsratenin Abhängigkeit von der Spermienmotilität (WHO A+B)n=3721

N=1146

N=59

N=1350

N=347

N=832

intrauterine insemination fazit
Intrauterine Insemination – Fazit:
  • Behandlungsmethode für das „junge“ unfruchtbare Paar ohne wesentliche Einschränkung der Fortpflanzungsfunktion
  • Sollte mit einer Stimulationstherapie (Clomifen-Tabletten, oder FSH-Spritzen) verbunden werden
  • Eingeschränkte Erfolgschancen (max. 20%)
  • Anzahl der Behandlungen sollte begrenzt werden (max. 4 x )
klassische reagenzglasbefruchtung in vitro fertilisation ivf
„Klassische“ Reagenzglasbefruchtung = In-vitro-Fertilisation (IVF)
  • Befruchtung der Eizellen außerhalb des Körpers
  • Erstmals 1978 erfolgreich beim Menschen angewandt (B. Edwards/P. Steptoe)
  • Erstes Kind: Louise Brown
  • Inzwischen weltweit mehr als 4 Mio Kinder geboren
ivf behandlungsschritte
IVF: Behandlungsschritte
  • Vorzyklus (Pille/Downregulation)
  • Ovarielle Stimulation
  • Ovulationsinduktion (hCG-Gabe)
  • Eizellentnahme
  • In-vitro Fertilisation
  • Embryotransfer
  • Lutealphasen-Support
ivf behandlungsschritte long protokoll
IVF-Behandlungsschritte: Long-Protokoll

* = US/BE

Eizellentnahme

Embryotransfer

hCG

* * * *

FSH-Spritzen

P4

Spritzen/Nasenspray

2-3 Tage

Pille

2-3 Wochen 12-14 Tage

Blutung

behandlungsschritte in vitro fertilisation ivf
Reifung von 5-10 Follikeln/Oocyten

Monitoring durch Ultraschall und Hormonstatus (E2/LH/P4)

Ovulationsinduktion (hCG)

Eizell-Punktion

Behandlungsschritte: In-vitro-Fertilisation (IVF)
behandlungsschritte in vitro fertilisation ivf33
Eizellgewinnung unter Ultraschallkontrolle transvaginal

Isolierung von Eizellen und Kultivierung in speziellem Medium

Zugabe von Spermien

Behandlungsschritte: In-vitro-Fertilisation (IVF)
behandlungsschritte in vitro fertilisation ivf35
Nach 2-3 Tagen Kultur: Vier- oder Acht-Zell-Embryo

Embryotransfer unter Ultraschallkontolle

Lutealphasen-Support (Progesteron +/- Estrogen)

Behandlungsschritte: In-vitro Fertilisation (IVF)
intra cytoplasmatische spermien injektion icsi
Intra-Cytoplasmatische Spermien-Injektion (ICSI)
  • Einspritzen von Samenzellen direkt in die Eizellen hinein
  • Erstmals 1992 erfolgreich beim Menschen angewandt (Brüssel)
  • Inzwischen macht ICSI 50-60% aller Behandlungen im Bereich der Fortpflanzungsmedizin aus
icsi behandlungsschritte
ICSI: Behandlungsschritte
  • Vorzyklus (Pille/Downregulation)
  • Ovarielle Stimulation
  • Ovulationsinduktion (hCG-Gabe)
  • Eizellentnahme
  • Intracytoplasmatische Injektion
  • Embryotransfer
  • Lutealphasen-Support
kryokonservierung
Kryokonservierung
  • Samenzellen (vor Chemo/Sterilisatio)
  • Eizellen (??)
  • Pronukleusstadien
  • Embryonen (Notfall)
  • Hodengewebe (TESE)
  • Eierstockgewebe
erfolgsraten insgesamt
Erfolgsraten insgesamt
  • Unter Anwendung der verfügbaren Verfahren zur ART kann – bei Behandlung in entsprechenden Zentren - der Kinderwunsch für 85% der behandelten Paare erfüllt werden.
wovon sind die erfolgsraten abh ngig
Wovon sind die Erfolgsraten abhängig ?
  • Qualität des IVF-Labors (Reinraumqualität ?!)
  • Konsequentes Qualitätsmanagement
  • Anzahl der Behandlungszyklen
  • „Know how“ der Ärzte und Biologen
was bringt die zukunft
Molekulargenetische Diagnostik

PKD

Prätherapeutische Patientenklassifikation

Non-invasive Verfahren zur Optimierung des Behandlungserfolges

Zona-Beurteilung

Was bringt die Zukunft ?
fluoreszenz in situ hybridisierung fish
Polkörper mit unauffälligen Chromosomen:

13 (rot),

16 (blau),

18 (pink),

21 (grün)

22 (gelb);

damit wird die Eizelle als gesund beurteilt.

Fluoreszenz-In-Situ-HybridisierungFISH
zusammenfassung
Zusammenfassung
  • In Deutschland sind ca. 15% der Paare ungewollt kinderlos
  • Die Ursachen liegen in 40% auf weiblicher, in 40% auf männlicher Seite
  • Die häufigsten Probleme auf weiblicher Seite sind Eizellreifungsstörungen/Tubenfaktor
  • Beim Mann liegt meist (60-80%) eine „idiopathische Störung“ vor
zusammenfassung56
Zusammenfassung
  • Zu den wichtigsten Verfahren der Reproduktionsmedizin gehören
    • IUI
    • IVF
    • ICSI
  • Die Schwangerschaftsraten sind vor allem vom Alter der Frau abhängig
zusammenfassung57
Zusammenfassung
  • Die Insemination (IUI) wird bei jungen Paaren, guter Samenqualität und beidseits durchgängigen Eileitern angewandt“
  • Die IVF wird vor allem bei Eileiterverschluß und leicht bis mäßig verminderter Samenqualität angewandt
  • Die ICSI-Behandlung wird bei hochgradiger Verminderung der Samenqualität angewandt
zusammenfassung58
Zusammenfassung
  • Die deutschlandweit durchschnittlich erzielten Erfolgsraten für die IUI liegen bei 10-12%, für die IVF/ICSI bei 25-30% pro Zyklus
  • Neue Entwicklungen:
    • molekulargenetische Diagnostik
    • PKD
    • Non-invasive Methoden zur Prognoseabschätzung