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Biomarcadores en lesión renal aguda. IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga. Concepto de biomarcador. Lesión. Biomarcadores. Marcadores de lesión celular. Modificaciones moleculares. Lesión renal aguda. Síndrome Clínico. Daño celular.

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Presentation Transcript
biomarcadores en lesi n renal aguda

Biomarcadores en lesión renal aguda

IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica

Natalia Mejía

Pediatra nefróloga

concepto de biomarcador
Concepto de biomarcador

Lesión

Biomarcadores

Marcadores de lesión celular

Modificaciones moleculares

Lesión renal

aguda

Síndrome Clínico

Daño celular

Falla renal

aguda

enzimas tubulares y biomarcadores
Enzimas tubulares y biomarcadores

Enzimas del borde en cepillo:

GGT

F alk

Cistatina C

A1 y β 2 Microglobulina

Enzimas citosólicas:

α- GST

Proteínas lisosomales:

NAG

Célula epitelio renal

Túbulo renal

slide4

Métodos diagnósticos en lesión renal

Métodos diagnósticos en lesión miocárdica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Troponina T

Isoenzima BB

del glucógeno

1922

Electrocardiograma

1926

1960´s

ASAT - DHL

1970´s

CPK- Mioglobina

1980´s

CK-MB

1995

2005

P. Devarajan: Biomarkers in Acute Kidney Injury :Search for a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009

proyecci n diagn stica en lra
Proyección diagnóstica en LRA

Pocos avances en investigación clínica

  • Rápidos avances en Investigación básica:
  • Patogénesis
  • Terapéutica

Fase 2:

Investigación translacional

Fase 3: Validación

Ausencia de marcadores TEMPRANOS de IRA =

Retraso en inicio de tratamiento

Fase 1: Descubrimiento

slide6

Creatinina sérica 1926

Aislamiento de biomarcador

Biomarcador usado en estudios clínicos

KIM-1 1961

KIM-1 urinaria 2002

Cistatina C 1968

Cistatina C sérica 1985

IL-18 1985

IL-18 urinaria 2004

NGAL 1993

NGAL urinaria 2005

caracter sticas ideales de un biomarcador en ira
Características ideales de un biomarcador en IRA
  • No invasivo
  • Precozmente detectable en muestras de orina y/o sangre
  • Altamente sensible y específico en IRA
  • Medible rápida y certeramente
  • Marcador de lesión Y función
  • Anticipador de gravedad e irreversibilidad
  • Evaluador de respuesta a intervenciones
  • Que no se afecte por variables biológicas
  • Barato
biomarcadores en lesi n renal de qu nos estamos perdiendo
Biomarcadores en lesión renal: ¿De qué nos estamos perdiendo?

Creatinina sérica

Fórmula Schwartz

LRA

Cistatina C

NGAL

IL-18

KIM-1

NAG

Netrin

ERC

Cistatina C

Microalb

NAG

cistatina c
Cistatina C
  • Inhibidor de la cisteína proteasa
  • Células nucleadas
  • Filtración libre, reabsorción TCP completa y no secreción
  • No se afecta por género, raza ni edad
  • Orina y suero

Herget-Rosenthal S et al. KidneyInt 2004; 66: 1115-22.

Villa P et al. CritCare 2005; 9:R139-143.

Delanaye P et al. IntensiveCareMed 2004; 30: 980-83.

Koyner JL et al. KidneyInt 2008; 74: 1059- 69.

interleucina 18 il 18
Interleucina 18 (IL-18)
  • Citoquina proinflamatoria
  • Inducida en el túbulo contorneado proximal
  • Detectable en orina
  • Predictor de mortalidad
  • Solo detecta IRA isquémica
  • Resultados contradictorios en nefropatía por contraste

Parikh CR et al. JASN 2005; 16: 3046–3052.

Parikh CR et al. KidneyInt 2006; 70: 199–203.

Parikh CR et al. Crit Care Med 2008; 36: S159–S165.

Haase M et al. Crit Care 2008; 12:R96.

mol cula de lesi n renal kim 1
Molécula de lesión renal (KIM-1)
  • Proteína transmembrana con sobrexpresión marcada en túbulo contorneado proximal
  • Lesión isquémica y/o tóxica
  • Detectable en orina
  • Diferencia NTA de pre renal y ERC.
  • Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad de TRR

Ichimura T et al. J BiolChem1998; 273: 4135–4142.

Han WK et al. KidneyInt 2002; 62: 237–244.

Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:F517–29.

Liangos O et al. JASN 2007; 18: 904–912.

netrina 1
Netrina - 1
  • Descubiertas hace una década en SNC
  • Moléculas laminina-like.
  • Recientemente identificaron 4 netrinas:
    • 3 expresadas en ratón (1,3,4)
    • La netrina 1 comparte 98% con la netrina humana – 1.

Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal Physiol. 2008

Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J Physiol Renal Physiol. 2008

lipocalina asociada a gelatinasa de neutr filos ngal
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
  • Proteína de la familia de lipocalinas.
  • Expresión en neutrófilos y otras células epiteliales (TCP)
  • Expresión génica en muchos tejidos.
  • Podría ser la “troponina” renal.
  • Se detecta a las 2 h post isquemia con niveles en relación a la duración de ésta.
lipocalina asociada a gelatinasa de neutr filos ngal18
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)

Modelo animal de LRA

Siete genes estudiados

Sobre - regulación génica NGAL.

71 niños con bypass CP

Medición uNGAL y pNGAL

Predicción de LRA 2 h PO

AUC 0.99 uNGAL

AUC 0.91 pNGAL

143 niños con SIRS

Muy sensible 84%

Poco especifico 39%

Correlación de niveles con gravedad

140 niños en UCI

Niveles 6 x veces uNGAL

Dos días antes de CrS > 50%

Correlación con pRIFLE

lipocalina asociada a gelatinasa de neutr filos ngal21
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)

Triage ® NGAL- Kit

15 minutos

Sangre total

Architect ® NGAL - kit

35 minutos

150 μL orina

respuesta a un biomarcador temprano
Respuesta a un biomarcador temprano
  • Monitoreo minucioso
  • Balance de líquidos – gasto urinario
  • Vigilancia de presión arterial
  • Vigilancia de electrolitos y función renal

Soldado advertido, no muere en guerra

respuesta a un biomarcador temprano23
Respuesta a un biomarcador temprano
  • Evitar y tratar hipotensión
  • Evitar y tratar hipovolemia
  • Evitar y tratar oliguria
  • Evitar agentes nefrotóxicos
  • Evitar medios de contraste

Primum non nocere