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    2. THS ET CANCER DE LOVAIRE

    3. Cancer de lovaire Cancer peu frquent Pour une femme de 50ans - 1,7% risque de cancer de lovaire - 2,5% risques de cancer de lendomtre - 11,9% risque de cancer du sein NIH- KOSARY 1995 Cancer peu frquent - Incidence 15/100000 -5000 nouveaux cas par an en France Cancer redoutable -Diagnostic tardif - Stade III et IV - 3500 dcs par an en France - Survie 5 ans < 35%

    4. EPIDEMIOLOGIE : FACTEURS HORMONAUX Effet protecteur des grossesses Effet protecteur des contraceptifs oraux Cet effet se poursuit aprs larrt des estroprogestatifs JT. Casagrande Lancet 1979 AS. Whitemore Am.J. Epidem. 1992

    5. MECANISME DACTION DU THS SUR LOVAIRE. Rle des RE 53 68% des TO pithliales sont RE+et Rp + In vitro estrognes prolifration TO Clomiphne se lie aux rcepteurs hormonaux Tamoxifne : action anti-estrogne

    6. MECANISME DACTION DU THS SUR LOVAIRE. Rle de FSH Augmentation du risque de TO si FSH bas TSH empcherait laugmentation physiologique de FSH la mnopause

    7. LES ETUDES EPIDEMIOLOGIQUES DISPONIBLES _ Etudes cas tmoins - Etudes de cohortes - Meta analyses AS. Whitemore Am.J.Epidemiol.1992 PP.Garg.Obstet.Gynecol.1998 E Negri Int J Cancer 1999 SS Coughlin J Clin Epidem 2000

    8. 24 ETUDES CAS TEMOINS Rsultats non significatifs (petits nombres de cas de Cancer de lovaire sous THS - Wynder 1969 RR = 0.6 - Hoover 1977 RR = 2.6 ( 0.9 - 5.0) - Casagrande 1979 RR = 2.4 ( 0.9 - 6.3) - Annegers 1979 RR = 0.5 - Hildreth 1981 RR = 0.9 - Weiss 1982 RR = 1.3 ( 0.9 - 1.8) - Franceschi 1982 RR = 1 - Cramer 1983 RR = 1.6 ( 0.8 - 2.9)

    9. 24 ETUDES CAS TEMOINS Rsultats non significatifs (petits nombres de cas de Cancer de lovaire sous THS - Smith 1984 RR = 0.4 - Tzonou 1984 RR = 1.6 ( 0.7 - 3.4) 12 cas - Kaufman 1989 RR = 1.2 ( 0.8 - 1.9) - Booth 1989 RR = 1.68 ( 0.9 - 2.8) - Polychronopoulo 1993 RR = 5.73 ( 6 cas) - Parazzini 1994 RR = 1.6 ( 1.1 - 2.4) - Risch 1996 RR = 1.05 ( 1.01 - 1.09) - Hempling 1997 RR = 0.85

    10. 3 ETUDES DE COHORTES - Hunt 1987 RR = 1 (0.4 - 2.5) - Adami 1989 RR = 1 ( 0.8 - 2) - Rodriguez 1995-2001 RR = 1.98 ( 1.25 3.15) Effet dltre aprs 11 ans de THS (RR=1.27) aprs 15 ans RR=1.98 Diagnostic partir de certificat de dcs

    11. 3 META ANALYSES - AS. Whitemore Am.J. Epidemiol. 1992 136 1184 - 203 12 Etudes cas contrle - PP. Garg Obstetrics & Gynecology 1998 - 92 472 - 479 327 articles analyss, 12 articles retenus (2 avec T Borderline) , -SS Coughlin J Clin Epidem 2000;53:367

    12. AS. Whitemore : characteristics relating to ovarian cancer risks : colaborative analysis of 12 us case-control studies. Am.J. Epidemiol 1992 136 1184 1203 12 Etudes cas tmoins 1956-1986 THS : pas deffet quelque soit la dure

    13. P P GARG Hormone Replacement therapy and the risk of epithelial ovarian caecinoma; a Meta-Analysis Obstetrics & Gynecology 1998 327 articles analyss- 12 articles retenus(2 articles incluent les tumeurs border line) RR:1.15 (1.05-1.27) RR:1.27 (1.00-1.61) si THS > 10 ans

    16. Coughlin SS : J Clin Epidemiol 2000;53:367 Mta-analyse -tude cas contrle Rsultats contradictoires MAIS Augmentation du risque de cancers pithliaux de lovaire si Ths prescris au long cours ( dure non prcise > 10 ans)

    17. CANCER DE LOVAIRE SOUS THS SELON LANATOMO-PATHOLOGIE - Au del de 5 ans dutilisation de THS TO sreuse RR = 2.03 (IC 95%)-1.04-3.97 TO mucineuse non diffrent TO endomtriode RR = 2.81 (IC 95%) 1.15-6.89 Risch 1996 RR = 0.4 (IC 95% - 0.2-1.2) Hempling

    18. CANCER DE LOVAIRE SOUS THS SELON LANATOMO-PATHOLOGIE Le RR de cancer pithlial non mucineux augmente de 5.1% par anne dutilisation. HA Risch estrogen repplacement therapy and risk of epithelial ovarian cancer Gynecol. Oncol. 1996 63 254-7

    20. GYNECOLOGIC CANCER INCIDENCE AND DISTRIBUTION OF TUMOR CHARACTERISTICS BY RANDOMIZATION ASSIGNMENT

    21. Kaplan-Meier Estimates of Cumulative Hazards by Randomization Assignment

    22. Negri E and al Int J Cancer 1999 Ranalyse etude Europenne N=1470 cancersovaires s/s Ths Contrle =3271 RR = 1.67 (IC 1.11-2.51) si Ths < 2ans RR = 1.79 (IC 0.91-3.54) si Ths > 2ans RR = 1.96 (IC 1.20-3.21) si arret ths<10 ans RR = 1.45 (IC 0.86-2.52)si arret ths > 10ans

    23. RISQUE DE DECES PAR TO SELON LA DUREE DU THS - 6-10 ans RR = 1.4 non significatif > 11 ans RR = 1.71 ( IC 95% 1.06-2.77) Rodriguez C. estrogen therapy and fatal ovarian cancer Am. J. Epidemiol. 1995 141 828-35

    24. Rodriguez C J Am Med Association 2001;285:1460 tude prospective sur la mortalit par cancer de lovaire et Ths N=625984 Patientes intrroges par questionnaire Surveillance 15 ans RR = 1.07 si ths <10 ans (IC 0.74-1.54) RR = 2.13 si Ths >10 ans (IC1.48-3.06)

    25. Lacey JV J of Am Med Associat 2002;288:334-341 tude cohorte Rapport ++ dure Ths et risque de cancer de lovaire Dure Ths 10-19 ans RR 1.8 Dure Ths > 20 ans RR 3. Augmentation du risque de 7 % an de Ths

    26. Risque de Cancer de lOvaire en fonction du type de THS tude cas-contrle 1994-1998 N= 484 contrle = 926 RR =0.17 (IC 0.04 -0.82) si estrogenes seuls RR =1.14 (IC 0.44 2.98) si estro-progestatif AS Sit - Gynecol Oncology2002

    27. CONCLUSION Les contraceptifs oraux induisent un effet protecteur vis vis du risque du cancer de lovaire vraisemblablement en freinant les scrtions des gonado-stimulines et en inhibant lovulation. Le THS ninhibe que partiellement la scrtion des gonado-stimulines.

    28. CONCLUSION Laugmentation du risque de Cancer de lovaire sous THS est possible au-del de 10 ans dutilisation mais ne pourra jamais tre confirm en labsence dtude randomise confirmative. En labsence de facteur de risque la dcision de THS au long cours ne devrait pas tre modifie par ces rsultats. En prsence de facteurs de risque lutilisation au-del de 10 ans pourrait titre individuel annuler le bnfice de survie global.

    29. FACTEURS DE RISQUE DE CANCER DE LOVAIRE - ATCD familial de Cancer de lOvaire ou du Sein RR = 4.5 Houlston 1992 - ATCD personnel de Cancer du Sein - ATCD de PMA RR = 27 Whittemore 1992 RR = 11 Rossing 1994 - Nulliparit - Mnopause tardive - Absence de prise de pilule

    30. CONCLUSION Prvention : ovariectomie prophylactique en cas dhysterectomie pour lsions bnignes (tude de Cousinet :stoma ovarien post mnopausique non fonctionnel) Si hystrectomie conservatrice pas de progestatif