Canc rogen se chimique
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Cancérogenèse chimique PowerPoint PPT Presentation


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Cancérogenèse chimique. Définition. Cancérogène = cancérigène Agent capable d’induire ou de favoriser l’apparition d’un cancer Pas forcement mutagène. Modèle animal. Exposition de peau de souris à un cancérogène connu : le benzopyrène Pas d’effets observés

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Cancérogenèse chimique

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Presentation Transcript


Canc rogen se chimique

Cancérogenèse chimique


D finition

Définition

  • Cancérogène = cancérigène

  • Agent capable d’induire ou de favoriser l’apparition d’un cancer

  • Pas forcement mutagène


Mod le animal

Modèle animal

  • Exposition de peau de souris à un cancérogène connu : le benzopyrène

  • Pas d’effets observés

  • Exposition de peau de souris à un irritant connu : huile de croton

  • Pas d’effets observés

  • Combinaisons des 2 produits


R sultats

K

K

Résultats


Interpr tation

Interprétation:

  • Mise en évidence de 2 phases :

    • Initiation

    • Promotion

    • Absence de chevauchement dans le temps de deux stades

    • Action seule de l’initiateur ou du promoteur: pas de tumeur

    • La tumeur n’apparaît que si le promoteur est administré après l’initiateur

    • Activité cancérogène des deux agents invariable même en modifiant le délai entre l’application de l’initiateur et celle du promoteur

    • Nombre ou poids des tumeurs associé à la dose d’initiateur et vitesse d’induction associée à l’agent promoteur


Etapes de la canc rog n se

Etapes de la cancérogénèse


Initiation

INITIATION

  • 1ère étape nécessaire à la cancérogènèse

  • Mutation définitive de l’ADN induite par un agent génotoxique

  • Mécanisme

    • Physique : atteinte directe de l’ADN

    • Chimique : substance, ou produit de métabolisation réactif : liaison stable avec nucléotide : formation d’un aduit

    • Infectieux : viral : recombinaison ADN viral/cellulaire

    • Avec mécanismes de réparation ADN dépassés (division cellulaire non contrôlée)

  • Importance de la zone touchée : proto-oncogène, gène suppresseur de tumeur

  • Cellule au génotype altéré, mais phénotype normal

  • Les cellules initiées n’ont pas acquis d’autonomie de croissance donc ne sont pas encore tumorales


Initiation 2

INITIATION (2)

  • Carcinogènes chimiques variées:

    • Hydrocarbures polycycliques aromatiques

    • Amines aromatiques (colorants, caoutchouc..)

    • Nitrosamines, nitrosamides, nitrosurées (nourriture..)

    • Aflatoxine B1 ( cacahuètes..)

    • Fibres (amiante..)


Promotion

PROMOTION

  • Multiplication des cellules initiés

  • Expression du génotype altéré avec phénotype modifié

  • Stimulation de la prolifération des cellules initiées par des promoteurs

  • Promoteurs = cancérogènes non mutagènes en eux-mêmes: mécanisme épigénétique

  • Augmentation des risques de mutations par accroissement du taux de divisions cellulaires (diminution de la différenciation cellulaire)

  • Pouvoir promoteur défini par la réduction du temps entre initiation et apparition des tumeurs

  • = acquisition d’une autonomie de division

  • La phase de promotion aboutit à la formation d’une tumeur bénigne


Promotion 2

PROMOTION (2)

  • Exemples d’agents promoteurs chimiques:

    • Dioxine

    • Phénol

    • Graisses alimentaires

    • Hormones stéroïdiennes


Tapes 5 progression

Étapes (5): PROGRESSION

  • Transformation de la cellule bénigne en cellule maligne

  • Acquisition des caractères de malignité:

    • autonomie de croissance

    • Instabilité génétique de plus en plus marquée

    • Acquisition d’un potentiel d’invasion

    • Pouvoir métastatique

    • Résistance aux antimitotiques


Conclusion

CONCLUSION

  • Mécanismes complexes

  • Encore beaucoup d’inconnu

  • Distinction entre promoteur et initiateur nette pour un tissu donné seulement

    • Ex : benzopyrène ou amiante

       initiateur +/- promoteur selon le tissu


Bibliographie

BIBLIOGRAPHIE

  • Médecine et risque au travail, (P.CATILINA, M-C MARIOTTI)

  • Cours de cancérologie fondamentale pour les étudiants de DCEM1, (Pr. JF HERON)

  • Les cancers professionnels, (P.RUFFIE, JC PAIRON,P.BROCHARD, P LE BOURGEOIS)

  • Cancérologie fondamentale, (R.LACAVE)

  • Biologie des cancers, (JM ANDRIEU)

  • EMC : Génotoxicité et activité professionnelle (M. KIRSH-VOLTERS ; M de BOECK ; D LISM)

  • Enseignements sur le cancer (R LACROIX)


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