Máme zvyšovat HDL cholesterol pro lepší kontrolu KV rizika ?

1. Máme zvyšovat HDL cholesterol pro lepší kontrolu KV rizika? Wajman Alain MD,kardiolog Rothschild Hospital ,Paříž

2. Otázky Je HDL-C ten « dobrý cholesterol »? Je HDL-C markerem KV rizika ? Je HDL-Ckardiovaskulárním rizikovým faktorem ? Máme zvyšovat HDL-C ? Máme modifikovat HDL-C ? Když ano ….Jak ……… A kam až ?

3. Můžeme zlepšit kardiovaskulární ochranu? Ten Dobrý Cholesterol TenŠpatný Cholesterol

4. Ti zlí chlapci !

5. Ten « špatnýcholesterol »

6. Statinyjsoudobré !

7. Reziduální kardiovaskulárníriziko ve velkých klinických studiích se statiny Snížení relativního rizika (%) Redukce rizika KVP při terapii statiny Přes benefit snížení LDL-C přetrvává v 60-70%Reziduální riziko

8. Co se skrývá za tímto reziduálním rizikem • Přetrvávání « nekontrolovaných » • klasických rizikových faktorů …… • Dědičnost • Sedavý způsob života • Kouření • Nadváha • Hypertenze • Diabetes ….Metabolický Syndrom • Hypertriglyceridémie • Příliš nízké hodnoty HDL-C ?

9. HDL cholesterol Prediktor kardiovaskulárního rizikaFramingham Heart Study 200 150 Počet/1000 100 Ženy 50 Muži 0 <25 25–34 35–44 45–54 55–64 65–74 75+ HDL-C (mg/dl) Gordon, Castelli et al. Am J Med 1977; 62: 707–714

10. Nízký HDL-C je nezávislý prediktor rizika ICHS dokonce i při nízkém LDL-C Riziko ICHS - 4 leté sledování RR ICHS Riziko ICHS 25 45 65 85 HDL-C(mg/dL) 100 160 220 LDL-C (mg/dL) Gordon T et al. Am J Med 1977;62:707-714.

11. AFCAPS/TexCAPS WOSCOPS  43  43  40  34 Srovnánístudií, ve kterých terapie statiny odstraňovalakoronární riziko spojené s nízkým HDL-C 35 CARE 4S LIPID 30 25 Statin Placebo 20 Koronární příhody (%) 15 10 5 0  52  38  39  39  44  33 HDL-C (mg/dL) Adapted from Ballantyne CM et al. Circulation 1999;99:736–743

12. Můžeme zlepšit kardiovaskulární ochranu? 1% sníženíLDL cholesterolu Snižuje rizikoICHS o 1% TenDobrý Cholesterol 1% zvýšení HDL cholesterolu Snižuje riziko ICHS o 3% Ten Špatný Cholesterol Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No. 01-3670 2001. http://hin.nhlbi.nih.gov/ncep_slds/menu.htm

13. Revoluce • v • kardiovaskulární prevenci • « Simultánní snížení LDL-C • a zvýšení HDL-C snížuje počet kardiovaskulárních příhod » • Brown et al, 2006

14. Metaanalýza 23 lipidových studií (n = 83 000 pacientů) • Snížení počtu KVP spojené se snížením LDL-C a zvýšením HDL-Cje statisticky nezávislé • Součet % zvýšení HDL-C a % snížení • LDL-C je efektivnějším prediktorem KV benefitu • 40 % snížení LDL-C spojené s 30 % zvýšením HDL-C přinese 70 % snížení KV rizika Brown BG et al: Curr Opin in Lipidol, 2006

15. HDL-C : Vlivný lipidový prediktor kardiovaskulárních chorob • Epidemiologické, Intervenční studie doporučují že : • Nízký HDL-C je určující faktor kardiovaskulárního rizika • Zvýšování plazmatických hladin HDL-Cmůže být prospěšené, zejména u pacientů s nízkými hladinami HDL-C. E. Bruckert et al 2008

16. HDL-C : Vlivný lipidový prediktor kardiovaskulárních chorob • Existuje kontinuální inverzní spojení mezi hladinou HDL-C a kardiovaskulárním rizikem. • Není prahová hladina. • Takže jakákoliv kategorická definice nízkého HDL-C je arbitrální.

17. Výskyt nízkého HDL-C v evropské populaci navštěvující lékaře pro hyperlipidémii. • Nízký HDL-C : • Muž HDL-c < 1.03 mmol/l • Žena HDL- c < 1.29 mmol/l. Souhrnnýprůměrný HDL-C: 1.29 ± 0.41 mmol/l

18. Protektivní KV účinek HDL • HDL částice jsou vysoce heterogenní ve: • struktuře • intravaskulárním metabolizmu. • HDL antiaterogenní vlastnosti • reverzní transfer cholesterolu • antioxidační • protizánětlivé • antiapoptotický účinek ?

19. HDL a inhibiceaterosklerózy HDL inhibuje adhezi molekul & expresi MCP-1 HDL brání oxidaci LDL HDL zvyšuje eflux cholesterolu

20. Nový lék Torcetrapib zvyšuje HDL-C !!!! INHIBITOR Cholesteryl Ester Transfer Proteinu CETP Klinická studie “ILLUMINATE”

21. ILLUMINATE • Torcetrapib : inhibitor CETPu • Torcetrapib plus Atorvastatin proti pouze Atorvastatin • 15 067 pacientů ( střední riziko : ICHSnebo 2 RF) • HDL zvýšení o 72 % ( T+A) vs vstupním hodnotám • HDL zvýšení o 59 % (T+A) vs pouze Atorva • Úmrtí a KV příhody v průběhu 12 měsíců

22. ILLUMINATE: Hlavní výsledky Barter PJ, et al. N Engl J Med 2007;357:2109-2122

23. Závěry • Nízké hladiny HDL-C jsou silným prediktorem kardiovaskulárních příhod dokonce i při nízkých hladinách LDL-C • Dnes je známo několik mechanizmů protektivní role HDL-C v rozvoji aterosklerózy • Pro snížení KV rizika ve spojení se zvýšením HDL-C dnes existuje více důkazů • Probíhající klinické studie hodnotí vliv nových terapeutických postupů ovlivňujících hladiny HDL-C.

24. OTÁZKY ?~ODPOVĚDI !