1 / 16

Transzkripciós faktorok

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

soyala
Download Presentation

Transzkripciós faktorok

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

  2. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel Transzkripciós faktorok

  3. Transzkripciós faktorok (TFok) csoportjai szerkezetük alapján • Hélix-hurok-hélixpl. MyoD, c-Myc • Leucincipzárpl. AP-1, CREB • Cink-koordinálta DNS-kötő doménekpl. Cinkujjak: szteroidok nukleáris receptorai, tiroid hormon; GATA faktor • Hélix-turn-hélixpl. Homeobox; Forkhead/szárnyas hélix • Béta scaffold faktorok, melyek a DNS kisebb görbületéhez kapcsolódnak pl. NFkB. NFAT, STAT, p53 • Egyéb

  4. Cink-ujj transzkripciós faktorok A transzkripciós faktorok csoportjai szerkezetük alapján Bázikus hélix-hurok-hélix Hélix Hélix Hurok Hurok Zn Zn Hélix Hélix C H C H DNS kötés Bázikus leucin cipzár Transzaktiváció Transzaktiváció C H C H DNS-kötő domén DNS-kötő domén NH2 H2N

  5. A transzkripciós faktorok funkcionális doménjei Transzaktiváció Dimerizáció C-terminális domén Hingerégió N-terminális domén F C D A/B E Ligand-kötődomén(LBD) DNS-kötő domén (DBD) Ligand

  6. Nukleáris receptor családok Szteroid Recetorok RXR Heterodimerek GR MR PR AR T3R RAR VDR PPARa PPARg EcR FXR CAR LXR PXR/SXR Glükokortikoid Mineralokortikoid Progeszteron Androgén Tiroid hormon All-transzRA 1,2,5-(OH)2-VD Zsírsavak 15d-Δ12,14-PGJ Ekdizon Epesav Androsztán Oxiszterol Xenobiotikumok GR GR RXR R Dimer „Orphan”- ÁrvaReceptorok Monomer „Orphan” - Árva Receptorok RXR COUP HNF-4 TR2 TLX GCNF 9-cisz RA NGFI-B SF-1 Rev-erb ROR ERR RXR RXR RXR

  7. A szteroid receptorok hatásmechanizmusai Hormon Plazma membrán Citoplazma HSP HSP GR GR GR GR GR RXR RXR R R GR RXR RXR Sejtmag Ko-represszor Ko-aktivátor Ko-aktivátor RNS polimeráz RNS polimeráz Ko-represszor Ko-aktivátor Ko-aktivátor Ko-aktivátor RNS polimeráz RNS polimeráz RNS polimeráz Transzkripció Transzkripció Transzkripció HRE HRE HRE HRE

  8. TF-ok funkcionális csoportjai • Általános transzkripciósfaktorok: állandóan aktívak,minden sejtben mindig megtalálhatóak,TATA boxhoz kötődnek,preiniciációs komplexet alkotnak pl. TFIIA-H. • Specifikus transzkripciósfaktorok/upstream transzkripciósfaktorok, bizonyos esetben aktívak: • Fejlődés során (sejtspecifikus) pl. GATA, MyoD, Hox, Winged hélix • Jeltől függően aktiválódó faktorok

  9. Jel-függő TFok • Extracellulárisligand(pl. nukleáris receptorok) • Intracellulárisligand (pl. SREBP, p53) • Sejtmembránreceptor-függő • Rezidens nukleáris(pl. CREB, AP-1, Mef-2) • Látens citoplazmatikus(pl. STAT, NFAT, NFkB, Notch)

  10. Transzkripciós faktorok a T-sejt aktiváció indukálta citokin termelésben a b TCR z z d e e g CD28 CD3 Plazma membrán DAG GRB2 ZAP70 SOS RAS GTP RAS GRP1 FOS JUN Kalcium áram, NFAT aktiváció MAPK aktiváció, AP1 kialakulás AP1 Sejtmag IL-12 NFAT

  11. STAT szerkezete P Y NH2 Coiled coil DBD Lk SH2 TAD 0 200 400 600 800

  12. A transzkripció szabályozása Poszt-transzkripciós szabályozás MikroRNSek, alternatív splicing, alternatívpoliadeniláció, RNS-kötő fehérjék stb. miRNS-ek TF TF mRNS-ek Transzkripció szabályozás Transzkripciós faktorok, kromatin állapota, kombinációs kontroll, ko-faktorok, alternatív promóterekstb.

  13. A szabályozás mechanizmusai • A transzkripciós faktorok és az RNS polimeráz számos ko-regulátorral lépnek kapcsolatba(specifikus transzkripciósfaktorok) • Az aktivátorok enhancer elemekhezkörődnek • A represszorok a DNS csendesítő elemeihez kötődnek, a TATA boxtól upstream helyzetben

  14. Növekedési faktor indukálta transzkripciós faktorok és biológiai hatásaik HER2 GRB2 SOS Ras Rac CDC42 Rho ERK útvonal JNK útvonal P38 útvonal Raf MEKK Tak PI3K MEK1/2 MKK4/7 MKK3/6 Akt Erk JNK p38 mTor Sejt túlélés Proliferáció Apoptózis rezisztencia Metasztázis Érújdonképződés

  15. Néhány fontos transzkripciós faktor

  16. Transzkripciós faktorok és betegségek • IPEX szindróma (ImmunodysregulationPolyendocrinopathyEnteritisX-linked), “korpás” fenotípusegérben: FoxP3 • Rett-szindróma: MECP2 • Li-Fraumeni-szindróma:p53

More Related