Etiopatogenia de las Leucemias
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Etiopatogenia de las Leucemias. CLASIFICACION. Se pueden distinguir diversos tipos de leucemias, según el tipo de células clonadas anormalmente, como pueden ser: – Leucemia linfoblástica aguda. – Leucemia linfoblastica crónica. – Leucemia mieloblástica aguda. – Leucemia mieloide crónica.

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Etiopatogenia de las leucemias

Etiopatogenia de las Leucemias


Etiopatogenia de las leucemias

CLASIFICACION

Se pueden distinguir diversos tipos de leucemias, según el tipo de células clonadas anormalmente,

como pueden ser:

– Leucemia linfoblástica aguda.

– Leucemia linfoblastica crónica.

– Leucemia mieloblástica aguda.

– Leucemia mieloide crónica.


Etiopatogenia de las leucemias

Etiopatogenia de las Leucemias

Aunque la causa de las leucemias no se conoce con precisión. Se sabe que hay factores que predisponen a esta hemopatías.

Ataxia Telangiectasia

S. De W Aldrich

Agamaglobulinemia

S. Schwachman

Gemelos

Cromosomopatias S. Dawn

Klinefelter

Bloom

Fanconi

  • Geneticos

  • Inmunodeficiencias

  • Factores ambientales

  • Virus

Ambientales

Radiaciones Ionizantes

Tratamientos con radiaciones por otras neoplasias

Farmacos o sustancias Qcas, (Benzol y sus derivados)

Pesticidas

Citostaticos

EBV

HTLV-1


Etiopatogenia de las leucemias

Factores solubles (1° mensajero)

(2° mensajeros)

TK

Factores de transcripción (3° mensajeros)


Etiopatogenia de las leucemias

Los genes que codifican las proteínas implicadas en la regulación de la división celular parecen ser las responsables de la trasformación neoplásica.


Etiopatogenia de las leucemias

Regulación del Ciclo Celular

  • Ciclinas

  • Son una familia de proteinas que como lo indican su nombre son sintetizadas y destruidas durante el ciclo celular

  • CKD (Quinasas Dependientes de Ciclinas)

  • Catalizan la tranferencias de grupos fosfatos desde el ATP a la proteina

  • Inhibidores de quinasas dependientes de cilcinas


Etiopatogenia de las leucemias

  • Base genética de las Leucemias

  • Los cambios genéticos adquiridos contribuyen de una maneras importante a la patogénesis de leucemias y tienen importantes implicaciones para la diagnosis y el tratamiento.

  • Las lesiones genéticas adquiridas incluyen

  • Cambios en el número modal de los cromosomas de las células leucémicas

  • Alteraciones estructurales de los cromosomas.


Etiopatogenia de las leucemias

Protooncogenes

Son genes normales que controlan el crecimiento, desarrollo y diferenciación celular y que por algún motivo se transforma en oncogenes en las células cancerosas

La alteración en la actividad de proto-oncogenes localizados en el sitio de ruptura comprometido en la translocación o cerca de él, produce generalmente exceso de una proteína con características normales o bien una proteína anormal con caracteres híbridos, las que pueden desempeñar una importante función en la transformación maligna de las células. Muy frecuentemente estas proteínas se comportan como factores de transcripción.


Etiopatogenia de las leucemias

La identificacione molecular de los genes localizados en los sitios de las alteraciones a permitido identificar

Oncogenes Promotores:codifican para proteínas implicada en la regulación de la división celular, su expresión puede llevar a la división

descontrolada de la célula.

Myc, jun, fos ras, etc.

Oncogenes supresores:Genes que codifican para proteínas cuya función de inhibición de la proliferación

p53


Etiopatogenia de las leucemias

  • Clasificación de los oncogenes según su participación en el sistema de información de las células

  • 1.Factores de crecimiento

  • SIS, HST, INT-1, INT-2, FGF-5

  • 2.Tirosiaquinasas

  • -Receptores de la membrana celular

  • ERB B1, ERB B2 (NEU), FMS, KIT (locus W), RET, MET, TRK, ROS, SEA

  • -Proteínas celulares asociadas a la membrana

  • ICK, SRC, FGR, YES, ABL, FES

  • 3.Proteínas G

  • H-RAS, K-RAS, N-RAS, GSP, GIP

  • 4.Serina/treoninaquinasas citoplasmáticas

  • MOS, RAF/MIL, PIM1, COT

  • 5.Proteínas nucleares (factores de transcripción)

  • ERB-A, JUN, FOS, MYB, MYC, RARA, TAL-1, E2A, LYL-1, PBX, HOX11, RBTN1, RBTN2, EVI-1, REL, VAV, ETS, SKI


Etiopatogenia de las leucemias

GENES QUIMERICOS

Es el resultado de la unión de segmentos de 2 genes situados originalmente en cromosomas diferentes, lo que da lugar a un nuevo gen con características híbridas, y que codifica una proteína anormal con caracteres también híbridos.


Etiopatogenia de las leucemias

t(8;14)(q24.1;q32)

t(2;8)(p12;q24.1)

(8;22)(q24.1;q11.2)

Los sitios de ruptura cromosómica frecuentemente se originan en bandas que contienen genes de las Igs o RCT

14q32 (gen IgH),

2p12 (gen IgK),

22q11 (gen IgL),

14q11 (complejo genético de las cadenas alfa/delta del RCT),

7q35 (gen de la cadena beta del RCT) y

7p15 (gen de la cadena gamma del RCT).


Etiopatogenia de las leucemias

Genes quiméricos en la LLA


Etiopatogenia de las leucemias

Genes quiméricos en la LMA


Etiopatogenia de las leucemias

CONCLUSIONES

Las técnicas moleculares en el estudio de las leucemias han contribuido extraordinariamente a un diagnóstico más preciso y también al diagnóstico de la enfermedad residual y al reconocimiento precoz de las recaídas subclínicas. Su empleo puede ayudar a tomar decisiones terapéuticas oportunas en aquellos pacientes que expresen estas alteraciones,

Conocer las alteraciones moleculares que se producen en las en enfermedades hematológicas pueden permitir desarrollar terapias especificas dirigidas a estos blancos


Etiopatogenia de las leucemias

Muchas Gracias


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