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Interação com albumina do soro humano (HSA)

Encapsulação e caracterização do antineoplásico Irinotecan (CPT-11) em lipossomas Patente INPI 204.377-7 (09Out02) D.N. Biloti, M.H.A. Santana, F.B.T. Pessine, Lipid membrane with low proton permeability, Biochim. Biophys. Acta 1611, 1 (2003). Interação com albumina do soro humano (HSA)

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Presentation Transcript


  1. Encapsulação e caracterização do antineoplásico Irinotecan (CPT-11) em lipossomasPatente INPI 204.377-7 (09Out02)D.N. Biloti, M.H.A. Santana, F.B.T. Pessine, Lipid membrane with low proton permeability, Biochim. Biophys. Acta 1611, 1 (2003) Interação com albumina do soro humano (HSA) Encapsulação/caracterização em lipossomas estericamente estabilizados

  2. Estruturas químicas de derivados da Camptotecina (CPT) • Formas lactona e carboxilato

  3. Perfis temporais da fluorescência da lactona e carboxilato • A: CPT-11 livre • B: CPT-11 lipossomal

  4. Espectros resolvidos e perfil temporal da fluorescência • A: espectros das formas lactona (___) e carboxilato (- - -) • B: perfil temporal das formas lactona (___) e carboxilato (- - -)

  5. Relação estrutura-atividade de Camptotecinas Atividade antineoplásica 01: grupos aza  02: grupos metileno dióxi  03: grupos hidroxi-metoxi ; substituintes volumosos  04: substituições  05: grupos alquil  06: substituições  07: anel piridona essencial 08: anel lactona essencial 09: anel de 7 membros estabiliza a lactona 10: anel lactona intacto essencial 11: isômero R é inativo 12: substituições 

  6. Resolução das bandas espectrais via SVD • A: bandas espectrais calculadas com o método SVD • B: Bandas espectrais das espécies puras obtidas com o método SVD

  7. Domínios e sub-domínios estruturais de HSA • HSA: 1 único resíduo de triptofano

  8. Espectros de fluorescência de CPT-11 • A: Espectro na ausência de HSA • B: Espectro na presença de HSA (30mg/mL)

  9. Espectros e perfis temporais da fluorescência de Tyr/Trp/subdomínio IIA/HSA em soluções contendo CPT-11 • A: Espectros Tyr (- - - - ) e Trp (----) • B: Perfis temporais

  10. Espectros de fluorescência de CPT-11 em tampão HEPES • A: CPT-11 livre • B: CPT-11 lipossomal

  11. Espectros de fluorescência de CPT-11 em tampão HEPES • A: CPT-11 livre: espécies lactona (-----) e carboxilato (- - - - ) • B: CPT-11 lipossomal: espécies latona (-----) e carboxilato (- - - - )

  12. Permeabilidade de bicamadas a íons H+ • Sonda fluorescente: 9-aminoacridina

  13. Permeabilidade de bicamadas a íons H+ • Sonda fluorescente: 9-aminoacridina

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