HIV AIDS

1. HIV AIDS Histórico Sintomas Doença Tratamento Profº Samuel - Bio

2. Histórico - Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozoário (Pneumocystis carinii). - Infecção oportunista que até aquele momento só tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras). - Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção. Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.

3. Histórico • Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos). • Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenças até então raras, a depleção das células CD4. • -1982, denominada de AIDS • Maioria homossexuais homens • Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis • Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ) • 1983: isolamento do HIV

4. Junho 1981Osprimeiroscasos de AIDS descritosnos EUA (antes da descoberta da causa da doença)

5. 1983O vírus da imunodeficiênciahumana (HIV) foireconhecidocomo o agentecausador da AIDS Em 1983 e 1984 Doisgrupos de pesquisadoreslideradosporLuc Montagnier, (Instituto Pasteur França) e Robert Gallo (NIH-USA) descrevem o HIV como o agenteetiológicocausador da AIDS

6. BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR MICROSCOPIA ELETRÔNICA

8. Origem de HIV • África - chipanzés; • Evidências: • - semelhanças com SIV • - habitat dos chimpanzés é atual região endêmica

9. Transmissão • Sangue e fluidos corporais • Gestante HIV+ • Acidentes de trabalho

10. NÚMERO ESTIMADO DE MORTES PROVOCADAS PELA AIDS NO MUNDO TODO (1980-2000)

11. A epidemia da AIDS • 42 milhões de indivíduos HIV + • 5 milhões de novasinfecções/ano • 3 milhões de mortes/ano • 95% empaísesemdesenvolvimento • >250.000 casos notificados no Brasil • 21 mil novos casos/ano Fonte: UNAIDS

12. AIDS no Brasil Boletins Epidemiológicos - Brasil Período: 1987 a 1999 • 113.000 óbitos em indivíduos com 15 anos ou mais • 78% sexo masculino • 22% sexo feminino

13. AIDS no Brasil Relação Óbito X Idade

14. Taxa de incidência de aids (por 100.000 hab.), segundo ano de diagnóstico e região de residência. Brasil, 1991-2002* Fonte: CNDST/AIDS, MS

15. Tendências • Heterosexualização • Feminilização • Envelhecimento • Pauperização do doente 85% das infecções atualmente são por transmissão sexual

16. O vírus HIV - Lentivirus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.

18. GENOMA DO HIV 9.749 nucleotídeos

20. Classificação atual do HIV HIV Tipos: HIV-1, HIV-2 Grupos: M, N, O Subtipos: A-D, F-H, J, K Recombinantes Intersubtipos

23. Evolução da Doença Infecção primária - células do sangue e mucosa Latência Infecção dos tecidos linfóides Síndrome aguda - espalhamento da infecção AIDS Resposta Imune

24. Evolução da Doença Fase sintomática ou AIDS • Infecções oportunistas • bactérias, fungos, vírus, protozoários • Neoplasias pouco comuns • Sarcoma de Kaposi, câncer cervical • Alterações neurológicas • encefalopatias, demência

25. Infecções Oportunistas • Parasitas Leishmaniose Visceral

26. Infecções Oportunistas • Parasitas Pneumonia por Pneumocystiscarinii

27. Infecções Oportunistas • Parasitas Toxoplasmose Cerebral

28. Infecções Oportunistas • Parasitas Oocistos de CryptosporidiumZiehl - Neelson modificado Criptosporidiose

29. Infecções Oportunistas • Bactérias Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)

30. Infecções Oportunistas • Fungos Candidíase Esofagiana

31. Infecções Oportunistas • Fungos Candidíase no dorso da língua

32. Infecções Oportunistas • Vírus Herpes Zoster

33. Infecções Oportunistas • Vírus Retinite por CMV

34. Neoplasias Malignas • Sarcoma de Kaposi

35. Diagnóstico • ELISA - Triagem • - anti gp120, anti gp41 e anti gp24 • WESTERN-BLOT - Confirmatório • - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e antigp 31 • - alta sensibilidade • - alta especificidade

36. Monitoramento • Contagem de CD4+ • - Citometria de Fluxo • Carga Viral • - Biologia Molecular

37. Contagem da sub-população CD4 + • A contagem de linfócitos CD4 possui um papel importante, pois é o melhor marcador para se avaliar o sistema imune no paciente HIV + • Com este parâmetro sabe-se quando iniciar o tratamento profilático e a manutenção dos pacientes sintomáticos, além de fornecer um segundo parâmetro no controle da eficácia do tratamento • Contagem absoluta - VR 500 a 1600 células / l. • Contagem relativa - VR.: 32 a 66 %. • * Problema do exame = grande variação do parâmetro, por outros fatores que não o HIV

38. Custo Anual da Terapia Anti HIV Brasil: mais de U$ 310 milhões com medicamentos (20% nacionais; 80% importados)

39. Tratamento Anti-retroviral • Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN) • Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN) • Inibidores de Proteases (PI)

41. Vacinas • Indivíduos deficientes em receptores de quimiocinas • Grupos de profissionais do sexo expostas ao vírus e não infectadas • Progressão a longo prazo /progressão a curto prazo

42. Abordagens para uma vacina contra HIV proteína recombinante (gp120) peptídeos sintéticos(V3) DNA puro vetor recombinante vivo (viral, bacteriano) vírus inativado inteiro vírus atenuado ativo

43. Como as vacinas são desenvolvidas? Desenvolvimentopré-clínico Ensaios clínicos Pesquisa básica Fase I / II Fase III Laboratório Pesquisa em humanos in vitro & estudo animal Segurança, imunogenicidade Descoberta Exploração Eficácia Concepção da vacina Experimentos em primatas Testes Humanos Segurança, imunogenicidade 1 2 3 4 5 Probabilidade de proteção em humanos 6 1: Proteína Recombinante – 2: Peptídeos sintéticos– 3: DNA puro 4. Vetores recombinantes vivos --5: Vírus inativado – 6: Vírus atenuado ativo

44. Profº Samuel – BIO Bons estudos!!!