Metabolismo dos Lípidos

1. Nos animais a oxidação dos ácidos gordos (betaoxidação) decorre essencialmente na matriz mitocondrial Antes de serem oxidados os ácidos gordos têm de ser activados o que requer energia (ATP) e ocorre na membrana mitocondrial externa por acção da acilcoenzima A-sintetase onde o acilcoenzima A formado, com menos 2 átomos de carbono, entrará noutro ciclo de oxidação (cetogénese, Ciclo de Krebs ou biossíntese lipídica) Cada sequência da betaoxidação gera acetil-coA, FADH2 e NADH Pode ser representada, segundo Lyen, por uma hélice em que cada espira corresponde a um encurtamento de 2 átomos de carbono no ácido gordo, libertados sob a forma de acetil-coA Metabolismo dos Lípidos

2. Activação precede a oxidação (adapt. de Campos, 1998)

3. (adapt. de Campos, 1998)

6. Oxidação dos ácidos gordos • BALANÇO ENERGÉTICO=> em cada volta da espira => 4 ATP • Cada acetil-coA oxidado no Ciclo de Krebs => 10 ATP • rendimento energético por cada átomo de carbono => 7ATP e como triglicéridos possuem muito mais átomos de carbono por unidade de peso em relação aos glúcidos => constituição de reservas energéticas com massa muito menor CONCLUSÃO: Nos animais superiores e nos microorganismos a oxidação dos ácidos gordos fornece grandes quantidades de energia (NADH, ATP e GTP) para a neoglucogénese O facto de as enzimas que intervêm na betaoxidação estar , nos animais, localizadas nas mitocôndrias, permite a conjugação, com elevado rendimento, dos processos de oxidação dos compostos energéticos coma a produção de ATP

7. Biossíntese dos ácidos gordos • Não se processa no sentido inverso das reacções de beta oxidação dos • ácidos gordos • A principal via é um processo extra-mitocondrial que tem uma nova série • de reacções distinta da via da degradação • Principais aspectos: • ocorre no citosol => transporte pelo ácido cítrico através da membrana • mitocondrial interna à custa de ATP • os intermediários da síntese dos ácidos gordos estão ligados de forma • covalente aos grupos sulfidrilo de uma proteína transportadora de acilo • (ACP) • a cadeia dos ácidos gordos é alongada pela adição sequencial de unidades • com dois carbonos (activador malonil-ACP) • - o alongamento do complexo termina com a formação do palmitato(C16)

11. Biossíntese dos ácidos gordos Do alongamento da cadeia produzem-se novos ácidos gordos => 2 carbonos em cada sequência=> ácido palmítico (C16)=> sua conversão em palmitil-coA no retículo endoplasmático => alongamento => síntese dos ácidos gordos essenciais aos mamíferos => ácido linoleico e linolénico Outras sínteses biológicas: => biosíntese dos esteróis => colesterol => biosíntese de triglicéridos, fosfolípidos e enfingolípidos => síntese de ácidos biliares e hormonas esteróidicas => síntese das vitaminas lipossolúveis Balanço energético da biossíntese dos ácidos gordos: 8 acetilCoA + 14 NDAPH +14 H+ + 7ATP +H2O => ácido palmítico + 8 CoA + 14 NADP+ +7 ADP +Pi

13. Quando predominar a oxidação dos lípidos sobre o catabolismo glucídico => baixa a concentração de ácido oxaloacético e o acetilco-A, como não pode entrar no ciclo de Krebs => corpos cetónicos (ácido acetoacético, ácido betahidroxibutírico e acetona) Formação de corpos cetónicos – CETOGÉNESE Acetona é exalada Formação deste corpos quando a alimentação é exageradamente rica em lípidos => excesso de acetilco-A Nos mamíferos, a formação de corpos cetónicos (ou cetogénese) ocorre no fígado e a sua acumulação dá-se no sangue (cetonemia ) e na urina (cetourina) Acidosis – Diabetes mellitus => descida de ph do sangue por presença destes corpos cetónicos Os ácidos ácido acetoacético e betahidroxibutírico são indispensáveis para o organismo humano porque depois de transportados no sangue são oxidados no ciclo de Krebs e fornecem energia ao cérebro, músculo cardíaco e ao córtex renal