生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency ， GHD

1. 生长激素缺乏症Growth Hormone Deficiency，GHD

2. 侏儒症或身材矮小 • 定义： 身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的负2个标准差或第3百分位

3. 正常生长曲线 生长速度：有个体差异，平均第一年25cm,第二年12cm，以后每年5～7.5cm 男 女 3

4. 侏儒症原因 • 宫内因素、染色体异常 • 骨骼发育障碍 • 全身各系统慢性疾病、肿瘤 • 家族性或遗传性，体质性生长延迟 • 社会心理性侏儒症 • 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等 • 内分泌疾病：生长激素缺乏症、甲状腺功能 减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等

6. 生长激素(hGH)的合成、分泌和作用 • 垂体前叶细胞合成、分泌 • 191个氨基酸，22KD • 基因位于17q22-24 • 血液中50％hGH与其结合蛋白结合 • GH脉冲式分泌 • GHRH(44氨基酸)与GHIH(SS)调节 • 胰岛素样生长因子(IGF-1)与IGF－BP3 • 促生长和代谢作用

7. 生长激素缺乏症(GHD) 病因： • 特发性(原发性)：下丘脑原因多见 • 遗传性： GH-1基因(单纯性GHD) Pit-I转 录因子缺陷(多种垂体激素缺乏) • Laron综合症：GH受体缺陷症 • Pygmy: IGF受体缺陷 • 生长激素神经分泌功能紊乱 （GHND）

8. 器质性： • 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤 • 肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等 • 脑部放射治疗后 • 颅内感染，浸润病变 • 下丘脑－垂体发育不良 • 暂时性 • 社会心理性侏儒症 • 体质性生长发育延迟 • 营养缺乏性生长迟缓

9. 临床表现 • 生长障碍：2岁左右发现，生长速率<5cm/年 身高低于-2SD 男：女＝3：1 • 出生可有难产史、窒息史 • 面容幼稚、面痣多、身材匀称、皮脂多 • 骨龄延迟 • 青春发育延缓，智能发育正常 • 可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎 • 肿瘤者有头痛、视力障碍等

10. GHD患者 CA：11.5y HA: 4.0y BA: 3.0y

11. 实验室诊断 生长激素激发试验 ：诊断依据 • 左旋多巴：10mg/kg 口服 • 可乐定：4ug/kg 口服 • 精氨酸：0.5g/kg 静脉滴注 • 胰岛素：0.05-0.1U/kg 静脉注射 • 用药前、后30、60、90min抽血测GH • 判断：任意二种试验测得GH峰值均 <10g/L为GHD

12. 生长介质(IGF-I)及IGFBP3测定 • 24hGH分泌谱测定：GHND诊断 • 生长激素释放激素(GHRH)激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起GHD • 甲状腺功能测定(排除甲低) • 选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素排除其他垂体激素缺乏

13. 影像学检查： • 左手＋腕骨正位摄片：骨龄 • 头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点 • 下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小 排除肿瘤 染色体检查：女性者排除Turner综合征

16. GH缺乏症诊断步骤 身高<-2SD 身材不匀称 身材匀称 甲状腺功能正常 甲状腺功能低下(原发) 或低下(继发)骨龄落后 排除骨骼发育障碍 GH激发试验 原发性甲低 及Turner综合征 GH正常 GH低下 IGF-1测定 GH缺乏症 正常 低下 GHRH激发试验 遗传性或家族性矮小 IGF缺乏症 GH正常 GH低下 下丘脑GHD 垂体性GHD

17. 生长激素缺乏症的诊断依据 ： • 身高低于同龄、同性别正常均值-2SD • 身高增长速率<5cm/y • 身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常 • 部分患儿可伴有尿崩症或甲低 • 骨龄落后实际年龄2岁以上 • 两种药物GH激发试验，GH峰值均<10μg/L • 头颅MRI显示垂体前叶缩小

18. 生长激素替代治疗 GHD者治疗越早越好 • 剂量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射 • 部位：大腿、上臂或脐周 • 疗程: 3个月为一个疗程 • 疗效：第一年疗效最显著，身高增长12- 16cm， 次年略有下降，约8-9cm

19. GHD者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变

20. .GH治疗的不良反应： • 局部反应：皮肤红、肿、痒 • 低甲状腺素 (T4) 血症 • 水钠滞留、颅内高压 • 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等

21. GH治疗有关事项 • 青春发育后期或骨龄近闭合疗效差 • 遗传性、非GHD矮小者疗效较差 • 特发性矮小可用GH治疗 • Turner综合征者剂量0.15-0.2IU/kg.d • 治疗后定期复查甲状腺功能 • 白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用