1 / 23

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI. CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI. Ciclul ATC/ Krebs/al acidului citric Ciclul Krebs formeaz ă un ansamblu de 8 reacţii care se desfăşoară în matricea mitocondrială, în celulele aerobe ;

melvin-dodson
Download Presentation

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

  2. CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI • Ciclul ATC/ Krebs/al acidului citric • Ciclul Krebs formează un ansamblu de 8 reacţii care se desfăşoară în matricea mitocondrială, în celulele aerobe; • Punct de convergenţă pentru catabolismul tuturor substanţelor nutritive: G, AG, AA • Ciclul citric joacă un rol foarte important în metabolismul intermediar şi în producerea de energie

  3. Reacţiile anaplerotice= de catabolizare a AA cu producerea de intermediari ai ATC Pe parcursul ciclului citric acetil-CoA este oxidat la CO2 şi energia este eliberată ATC este apropiat de reacţiile lanţului transportor de electroni CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI ATC

  4. ATC serveşte la sinteza Glucidelor Lipidelor Proteinelor Hemului Important în: Catabolism, Producerea de energie Anabolism Ciclu amfibolic CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI ATC

  5. REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI Py

  6. REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI • OAA (oxaloacetatul) este condensat iniţial cu o grupare acetil provenită de la CoA (acetil- coenzima A), iar la final este regenerat; localizare în matricea mitocondrială • I. Decarboxilarea oxidativă a acidului piruvic în organism cuprinde mai multe etape: • Acidul piruvic este transportat în mitocondrie • Complexul multienzimatic - PIRUVAT DEHIDROGENAZĂ (PDH)conţine 3 enzime, 5 coenzime şi o proteinkinază • Complexul PDH nu face parte din ATC, dar este o sursă de acetil- CoA= substratul bicarbonic (2C) al acestui ciclu

  7. Este asigurată înlănţuirea corectă a reacţiilor catalizate fără obţinere de intermediari!!!

  8. REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI • Coenzimele complexului PDH sunt 5: • E1 - tiamin-fofat • E2 - acid lipoic ;CoA • E3 - FAD ; NAD + • Deficitul coenzimelor produce tulburări grave la nivelul SNC PDH devine inactivă în absenţa lor

  9. REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI

  10. REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI • E1 este inhibată de: kinaza PDH activată alosteric de ATP,acetilCoA, NADH/ kinaza PDHinhibată puternic de Py alosteric • E1 este activată de: fosfataza PDH pt care Ca 2+ este un activator puternic eliberat în contracţia musculară PDH inactivă Kinaza inhibată de:ATP, acetilCoA, NADH Fosfataza este activată Ca 2+ PDH activă

  11. REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI • Deficitul de PDH • Frecvent, deficit de E1 = acidoză lactică congenitală, X-linkată • Py nu mai trece în acetil-CoA, formându-se lactat în prezenţa LDH • Afectare cerebrală importantă, spasticitate musculară, deces prematur • nu există tratament • Intoxicaţia cu arsenic inhibă enzimele dependente de acidul lipoic: piruvat- dehidrogenaza,α -cetoglutarat- dehidrogenaza şi α- cetoacid- dehidrogenaza

  12. REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI Acetil- CoA OAA CITRAT • 1. Sinteza citratului din • acetil-CoA şi OAA • Citrat-sintaza este inhibată de : • citrat, NADH ; succinil-CoA • citratul inhibă FFrK (glicoliza) şi activează • acetil-CoA-carboxilaza (AG) S-citril-CoA INTERMEDIAR acetil-CoA OAA CITRAT

  13. REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI CITRAT • 2. Izomerizarea citratului: • Aconitaza= proteină cu centru Fe-S inhibată de fluoro-acetat IZOCITRAT CITRAT cis-aconitat INTERMEDIAR IZOCITRAT

  14. 3. Oxidarea şi decarboxilarea izocitratului: ICDH (izocitrat DH) ○prima moleculă de NADH şi de CO2 produsă în ATC ○ etapă limitantă de viteză ○ADP, Ca 2+ - ICDH, ○ ATP, NADH + ICDH REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI IZOCITRAT α-CETOGLUTARAT ICDH IZOCITRAT OXALOSUCCINAT INTERMEDIAR α-CETOGLUTARAT

  15. 4. Decarboxilarea oxidativă a α- cetoglutaratului coenzime: TPP, acid lipoic, FAD, NAD+, CoA a 2-a moleculă de CO2 şi NADH + de Ca 2+şi - de ATP, GTP, NADH, succinil-CoA REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI α-CETOGLUTARAT SUCCINIL-CoA COMPLEXUL α-CETOGLUTARAT DH α-CETOGLUTARAT SUCCINIL- CoA

  16. 5. Clivarea succinil-CoA Succinat-tiokinazasau succinil-CoA- sintetaza scindează legătura macroergică tioester cuplată cu fosforilarea GDP la GTP = fosforilare oxidativă legată de S REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI SUCCINAT SUCCINIL-CoA SUCCINIL-CoA- SINTETAZA SUCCINAT SUCCINIL-CoA

  17. 6. Oxidarea succinatului în prezenţa succinat dehidrogenazei (SDH), rezultând FADH2 SDH= singura enzimă localizată în MMI, funcţionând sub forma complexului II al LTE REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI FUMARAT SUCCINAT SDH FAD FADH2 SUCCINAT FUMARAT

  18. 7. Hidratarea fumaratului Fumaratul este sintetizat şi în ciclul ureei, în cursul sintezei proteinelor, în cadrul catabolizării AA REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI L- MALAT FUMARAT FUMARAZA FUMARAT L- MALAT

  19. 8. Oxidarea malatului E= Malat- dehidrogenaza a 3-a moleculă de NADH produsă OAA rezultă şi din transaminarea Asp REACŢIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI OXALOACETAT L- MALAT MALAT OXALOACETAT

  20. 3 NADH X 3 ATP= 9 ATP 1GDP + Pi= 1GTP GTP + ADP= GDP + 1ATP 1 1 FADH2 X 2 ATP= 2 ATP TOTAL= 12 ATP/ Acetil-CoA oxidată Energia produsă în ciclul citric

  21. REGLAREA CICLULUI CITRIC

More Related