Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a
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FOSFOLIPIDOS (membranas celulares) Fosfolipasa A ↓. ACIDO ARAQUIDONICO + lyso PAF = PAF LEUCOTRIENOS Ciclooxigenasas ENDOPEROXIDOS CICLICOS (PGG2 PGH2) Prostaciclinosint PG sintetasas Tromboxanosint

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FOSFOLIPIDOS (membranas celulares) Fosfolipasa A ↓

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Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

FOSFOLIPIDOS (membranas celulares)Fosfolipasa A↓

  • ACIDO ARAQUIDONICO + lyso PAF = PAF

  • LEUCOTRIENOS

  • Ciclooxigenasas

  • ENDOPEROXIDOS CICLICOS

  • (PGG2 PGH2)

  • Prostaciclinosint PG sintetasas Tromboxanosint

  • PROSTACICLINAS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS

  • PGI2 PGE2 TXA2

  • Vasodilatación PGF2alfa Vasoconstricción

  • Inh Agreg plaquetaria Agreg plaquetaria Relaja Músc liso Contrae Músc liso

  • Aumento flujo renal

  • Vasodilatación E2

  • Contrac Músc liso E2, F2alfa

  • (Utero, Ap digestivo, bronquiolos*)

  • Extravasación E2


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • PGE2 Aumento flujo renal (también la PGI2) (Antag de antihipert por AINE)

    Hipertermia

    Protección mucosa gástrica

    Relaj bronquial

    Extravasación y edema

  • Vía de lipooxigenasas: (5 y 12 HPTE) LEUCOTRIENOS

    HPTE: hidro peroxieicosa tetra enoicos

    Contraen músc liso

    Aumento permeabilidad vascular

    Reacción anafilactoide con AINE


Serotonina o 5 oh triptamina

SEROTONINA , o 5-OH TRIPTAMINA

  • Origen de 5-OHT neuronal : triptófano (T), 5- hidroxitriptófano (5-HTP), 5-hidroxitriptamina (serotonina).

  • Almacenamiento: vesículas, con proteínas, ATP, etc. Reserpina inhibe este proceso.

  • Liberada por estim nervioso

  • Recaptación: inhibida por antidepresivos tricíclicos.

  • Metabolismo (por la MAO que metaboliza a noradrenalina: MAO A)


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • FUNCIONES COMO AUTACOIDE, (automedicación,más frecuente:

  • mediadores celulares).

  • PLAQUETAS (origen: captación), liberada con ATP y tromboxano A2.

  • Facilita formación del coágulo. Vasoconstrictora.

  • MOTILIDAD GASTROINTESTINAL: Modulador (estimula y deprime por receptores diferentes algunos en tejido nervioso y otros en m liso). Posible causa de diarrea observada en carcinoide.

  • MÚSCULOS LISOS UTERINO Y BRONQUIAL:Estimulación

  • CARDIOVASCULAR:

  • Vasos :Vasoconstrictor (renal, pulmonar, cerebral, y órganos abdominales).

  • Corazón: respuestas complejas estimulantes directas e inhibidoras vagales reflejas .


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • Receptores:

  • 5HT1 (tiene 5 subtipos, A, B, C, D, E) acoplados negativamente a adenilciclasa.

  • 5HT2 (tiene 3 subtipos, A, B, C) acoplados activamente a fosfolipasa C

  • 5HT3 en tracto digestivo y SNC sitios en que estimula el reflejo emético. Abre canales de Na y K.

  • 5-HT4 En tracto digestivo aumenta motilidad y secreciones. Activa la adenilato ciclasa.


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • AGONISTAS

  • * 5HT1A: Agonista parcial: BUSPIRONA (gepirona, ipsapirona). Ansiolítico diferente de las benzodiazepinas.

  • * 5HT1D: SUMATRIPTAN. Uso en tratamiento de la jaqueca o migraña, más potente que dihidroergotamina sobre estos receptores.

  • 5HT1A, 5HT2A, 5HT2C: El alucinógeno LSD25.

  • *5HT4 : CISAPRIDA : uso PROCINETICO en tracto digestivo.

  • ANTAGONISTAS:

  • 5HT2A, 5HT2C: METISERGIDA: migraña.

  • 5HT3:Ondansetron, uso como antiemético.

  • INHIBIDORES DEL TRANSPORTE (selectivos): fluoxetina, sertralina,citalopram, escitalopram (antidepresivos).


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • Ergotamina: alcaloide del cornezuelo del centeno (fuego de Sn Antonio). Es agonista de receptores 5HT2, agonistas parciales alfa 1 y dopaminérgicos

  • Vasoconstrictor potente, dihidroergotamina disminuye la potencia constrictora.

  • Usos:Ergotamina: estimulante de músculo liso uterino (control hemorragias por miomas o post parto) . Dihidroergotamina en ataque de migraña. Mezclas de alcaloides dihidrogenados: Hidergina (trto. alt vasculares cerebrales).


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • HISTAMINA Y ANTIHISTAMINICOS

  • Derivada de histidina por descarboxilación, los mecanismos de síntesis, liberación e inactivación neuronal competen al SNC donde es neurotransmisor. Inactivación por DAO y una N-metil transferasa.

  • En tejidos periféricos: gránulos de mastocitos, basófilos y plaquetas conjuntamente con ATP y heparina.

  • La liberación periférica:

  • - Promueven: varios fármacos, curare, morfina por desplazamiento.

  • - Agentes endógenos como Acetilcolina, bradikinina, substancia P

  • - Lisis bacteriana (u otros estímulos) de los mastocitos.

  • - Inhibe liberación desde mastocitos el

  • Cromoglicato de sodio (cromolyn) y nedocromil. Se usan en trato. de asma bronquial


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • Efectos:

  • Cardiovasculares Hipotensión

  • La dilatación directa ocurre por activación de receptores H1 y H2 en vasos de resistencia y en los capilares . La activación H1 es más importante y de menor duración la H2 dura más tiempo en producirse y en terminar.

  • Aumento de la permeabilidad: La activación H1 es considerada responsable de la producción de extravasación de líquidos y de proteínas desde vénulas postcapilares.

  • Triple respuesta (Lewis): un punto rojo de extensión limitada a zona de aplicación (dilatación vascular);

  • Una zona roja brillante a un cm más distante del punto inicial (desarrollo más lento que el anterior) Corresponde a reflejo axónico y refleja vasodilatación indirecta.

  • Uno a dos min después aparece una zona de vasodilatación sobre el punto rojo inicial (obedece a extravasación venular).


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • Corazón: promueve entrada de Ca y con ello induce aumento de inotropía positiva. Además incrementa el automatismo.

  • Shock histamínico: Hipotensión marcada y progresiva por histamina inyectada o en reacción anafiláctica: dism vol min, la presión art, dism retorno venoso.

  • Músculo liso: H1 contracción (Más importante) relajación H2, poco significativo

  • Promueve la actividad en bronquios (asma bronquial, además hay reflejos vagales por acción de histamina local), intestino, útero. Otros músc lisos: inconsistentes o escasos.

  • Terminaciones nerviosas: epidermis, prurito. Dermis: dolor.


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • Secreción HCl: aumento (recepH2), levemente la pepsina. Un mecanismo propone que la acetilcolina y la gastrina estimulan induciendo la liberación de histamina ya que inhibidores H2 inhiben efectos de esos dos agentes.

  • Antagonistas H2 dism secreciones basal y nocturna, distensión, alimentos, cafeína,etc. (Cimetidina, Ranitidina, Famotidina). No afectan motilidad digestiva. Producen pocos efectos adversos, los dos primeros pueden producir ginecomastia e inhibir efectos de andrógenos (se unen a receptores celulares), inhiben hidroxilación de estradiol que cataliza cit P450.


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • Los antihist H1 tienen sus mayores usos:

  • Reacciones alérgicas: alivio incompleto pues suprimen uno de los agentes que participan en ella.

  • Sólos son inefectivos en reaccionea anafilácticas, uso coadyuvante.

  • Previenen la respuesta, pero no suprimen las reacciones que ya han ocurrido.

  • Usos relacionados: rinitis urticaria aguda. Para efectos en piel pueden ser administrados oral o topicamente. Alivian algunos síntomas del resfrío común en su fase incial.

  • Mareo o cinetosis: por efectos anticolinérgicos pueden ser usados la prometazina, difenhidramina, ciclicina y meclicina. Doxilamina náuseas embarazo

  • Vértigo (síndrome de Meniere): meclizina

  • Parkinson: difenhidramina

  • Anestésicos locales: uso de excepción

  • Sedantes: difenhidramina, doxilamina

  • Adversos: sedación, somnolencia (marcados en personas de edad)

  • efectos anticolinérgicos


Fosfolipidos membranas celulares fosfolipasa a

  • Antihistamínicos H1 sin efectos en el SNC, poco liposolubles: Astemizol, acrivastina, terfenadina.

  • Todos: buena absorción oral, latencia 30 min, se hidroxilan en el hígado. Se excretan por vía renal.

  • Cromoglicato de sodio (cromolyn) y nedocromil. Acción sobre mastocitos interfieren con el calcio es este proceso. Uso por inhalación, lo absorbido se excreta sin cambios. Se ha descrito reacciones alérgicas. En rinitis alérgicas se administra localmente. Alergias alimentarias 30 min antes de ingestión de alimentos


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