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第 15 章 B 淋巴细胞活化 与抗体的产生 B Lymphocyte Activation & Antibody Production

第 15 章 B 淋巴细胞活化 与抗体的产生 B Lymphocyte Activation & Antibody Production. Contents. B 细胞免疫应答 抗体产生的一般规律 B1 细胞对 TI 抗原的免疫应答 T 、 B 细胞活化信号的转导. 第一节 B 细胞免疫应答. 抗原识别阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段. B cells in blood. T cell area. B cell area. Efferent lymph. Recirculating B cells normally pass through

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第 15 章 B 淋巴细胞活化 与抗体的产生 B Lymphocyte Activation & Antibody Production

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Presentation Transcript

  1. 第15章 B淋巴细胞活化与抗体的产生B Lymphocyte Activation & Antibody Production

  2. Contents • B细胞免疫应答 • 抗体产生的一般规律 • B1细胞对TI抗原的免疫应答 • T、B细胞活化信号的转导

  3. 第一节 B细胞免疫应答 抗原识别阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段

  4. B cells in blood T cell area B cell area Efferent lymph Recirculating B cells normally pass through lymphoid organs

  5. B cells proliferate rapidly B cells leave blood & enter lymph node via high endothelial venules Antigen enters node in afferent lymphatic Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Germinal centre releases B cells that differentiate into plasma cells Y Y Y Y GERMINAL CENTRE Transient structure of Intense proliferation Recirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs

  6. 一、抗原识别 • BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 • 直接识别，无需APC加工处理 • 无MHC限制性

  7. 二、活化、增殖分化阶段 • 活化 • 增殖 • 分化

  8. 1、活化 • 外周淋巴组织T、B细胞交界处的T细胞区内 • 双信号

  9. 双信号----第一信号 • 第一信号（抗原特异性信号） • BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号 • 由Igα/Igβ传入胞内 • 协同受体CD19/CD21/CD81辅助第一信号的传递 • 内吞抗原—加工处理—肽-MHCП类—供T识别

  10. 双信号----第二信号 • 第二信号（协同刺激信号） • CD40/CD40L等 • ？？Th2细胞辅助

  11. Th细胞的辅助 • 初次应答中DC激活未致敏Th2细胞 • 再次应答中B细胞激活记忆Th2细胞 • 活化的Th2细胞识别B细胞表面的肽-MHCП类复合物 • 提供第二信号：表达CD40L，CD40L-CD40 • 分泌细胞因子：IL-4，5，6等

  12. B B Fate of Antigens Internalised by B cells 1. uptake of antigen by specific BCR 2. Internalization via BCRinduces the expression of CD40 3. Antigen degradation by exogenous antigen processing pathway 4. Ag peptide-MHC complexes are expressed at the cell surface

  13. Signal 2 – CD40/CD40L B Th Th Y Y Y T cell help to B cells 1. TCR 2. CD4 Signal 1Ag & BCR 3.CD40L

  14. Signal 2 Cytokines Th B Y Y Y Signal 1 T cell help to B cells Cytokines IL-4IL-5 IL-6IFN-g TGF-b Signal 1 & 2 thus allow the B cell to survive T cells regulate the survival of B cells and thus control the clonal selection of B cells

  15. Synaptic tethering of a B cell (red) to a T cell (green)

  16. T cell (in centre) surrounded by B cells with cytoskeleton stained green

  17. 2、增殖分化 • 部位——生发中心（初级、次级） • 活化B细胞在Th2细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗体转类

  18. Signal 2 B B B B B B B B B B B B B B PC Th B Y Y Y Signal 1 Cytokines IL-4IL-5 IL-6IFN-g TGF-b Proliferation & Differentiation IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA IL4 inhibitsinhibitsinducesinhibitsinduces IL-5 augments IFN-g inhibitsinducesinhibitsinducesinhibits TGF-binhibits inhibitsinducesinduces

  19. Ig转类

  20. 淋巴细胞的分化途径 • 分泌IgM的浆细胞 • 转类成其它浆母细胞，入髓质成浆细胞 • 体细胞高频突变，亲和力成熟 • 分化为记忆性B细胞，部分Th2也分化为记忆性细胞

  21. B B B B B somatic hypermutation& Affinity Maturation • Five BCR: • all specific for • different affinities Only this cell, that has a high affinity, is rescued from apoptosis i.e. clonally selected The cells with lower affinity receptors die of apoptosis

  22. 浆细胞和记忆细胞的产生

  23. 多聚IgM和分泌型IgA的产生

  24. Antigen CD40 TCR MHC II 1. Antigenpresentationto Thcell CD28 B7 2. B7expressed Immunoglobulin receptor Cytokine receptor B cell B cell B cell B cell B cell B cell T helper cell T helper cell 3. Thcell isactivated andexpressesCD40ligand, Cytokinessecreted 4. Cytokinebindstocytokinereceptor, CD40ligandbindstoCD40 CD40 ligand 5. B cellactivated Cytokine 6. Bcells proliferate, differentiate, secrete Ig

  25. 三、效应阶段（抗体的效应） • 中和作用 • 调理作用 • 激活补体 • ADCC效应

  26. Y Y ` ` ` ` ` ` ` ` Y Y Adhesion to host cells blocked Toxin release blocked Prevents toxicity Prevents invasion NEUTRALISATION Toxin Bacterium NEUTRALISING ANTIBODIES

  27. 中和作用

  28. Bacteria in extracellular space + Ab Fc receptor binding Phagocytosis OPSONISATION OPSONISATION

  29. 调理作用

  30. Bacteria in plasma + Ab & COMPLEMENT Opsonisation Complement & Fc receptor Phagocytosis binding COMPLEMENT Activation Lysis

  31. ADCC

  32. 第二节 抗体产生的一般规律 初次应答 再次应答

  33. 初次应答（primary response） • 初次遇到抗原产生的应答 • 再次应答(secondary response) • 再次遇到相同抗原产生的应答

  34. 初次应答与再次应答的比较： 初次应答 再次应答 抗原 TD或TI抗原 TD抗原 潜伏期 长 短 对数期 升高较慢 升高较快 平台期 时间短，低 维持时间长，高 下降期 较短 较长 抗体类型 IgM为主 IgG为主 抗体亲和力 低 高

  35. 二、再次应答的机制 • 潜伏期短 • 记忆细胞数量远大于初始细胞 • 记忆细胞已经致敏 • 记忆T表达高水平黏附分子，更易被APC激活 • 抗体水平高，持续时间长 • 记忆细胞数量大 • IgG半衰期长 • 亲和力高 • 经历亲和力成熟 • 同种型抗体的产生 • 同种型转换

  36. 三、再次应答的意义 ——免疫应答的记忆性 ——强而迅速的应答，抗感染免疫中发 挥重要作用

  37. 第三节 B1细胞对TI抗原的应答 B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 B1细胞对TI-2抗原的免疫应答

  38. B cell precursor Mature B cell Plasma cell PC B B B B ? IgG Y Y CD5 Y Y Y Y ? Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Distinct B cellprecursor Two B cell lineages B2 cells B1 cells IgM - no other isotypes

  39. B细胞对TDAg和TIAg的应答 B1 cells B2 cells

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