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第 12 章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子 Antigen Receptors & Accessory Molecules of Lymphocytes

第 12 章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子 Antigen Receptors & Accessory Molecules of Lymphocytes. Contents. T 细胞受体复合体 T 细胞辅助分子 B 细胞受体复合体 B 细胞辅助分子. 第一节 T 细胞抗原受体复合体 T cell Receptor complex. TCR CD3 和 ξ 链. T 细胞受体复合体 （ T cell receptor complex ） TCR CD3 和 ξ - ξ 二聚体. 一、 TCR. T 细胞特异性表面标志 T 细胞抗原受体

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第 12 章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子 Antigen Receptors & Accessory Molecules of Lymphocytes

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Presentation Transcript

  1. 第12章淋巴细胞的抗原受体与辅助分子Antigen Receptors & Accessory Molecules of Lymphocytes

  2. Contents • T细胞受体复合体 • T细胞辅助分子 • B细胞受体复合体 • B细胞辅助分子

  3. 第一节 T细胞抗原受体复合体T cell Receptor complex TCR CD3和ξ链

  4. T细胞受体复合体 （T cell receptor complex） • TCR • CD3和ξ-ξ二聚体

  5. 一、TCR • T细胞特异性表面标志 • T细胞抗原受体 • 特异性识别Ag（Ag肽-MHC复合物） • T细胞表面的异二聚体 • TCR • TCR

  6. 1. TCR • 链和链组成 • 胞外区 • V区 • C区 • 跨膜区 • 带正电氨基酸残基 • 胞内区 • 短

  7. CH CL VH VLof Ig Cb CaVb Va of the TcR

  8. VH VH VL VL Fab CH CH CL CL CH CH Fc CH CH Transmembrane region Cytoplasmic tail TCR Antigen combining site Resembles an Ig Fab fragment Va Vb Ig gene superfamily Carbohydrates Antigen combining site made of Vα and Vβ regions Ca Cb Hinge constant regions + + Heterodimeric, chains are disuphide-bonded + Positively charged amino acids in the TM region Very short intracytoplasmic tail

  9. V区 • 3个CDR3 • CDR3识别抗原肽 • CDR1、CDR2识别肽-MHC复合物中的α螺旋

  10. 2.  TCR • 和链组成 • 可变区结合抗原 • 多样性程度不如TCR高

  11. 二、CD3和链 • 所有T细胞表面 • 参与TCR表达，转导T细胞活化信号 • 6条肽链、、 或 • 、、胞外段含Ig结构域 • 胞内段均含ITAM

  12.  TcR CD3 CD3              TCR-CD3 complex The intracytoplasmic region of TCR chain is too short to transduce a signal • The CD3orchains are required for: • Cell surface expression of the TCR-CD3 complex • Signalling through the TCR

  13. CD3       ITAMs Transduction of signals by the TCR The cytoplasmic domains of the CD3 complex contain 10 Immunoreceptor Tyrosine -based Activation Motifs (ITAMS) YXX[L/V]X7-11YXX[L/V] ITAMs are involved in the transmission of the signals from the receptor and require clustering of TCR/CD3 and the CD4 or CD8 co-receptors

  14. 免疫受体酪氨酸活化基序 （immune receptor tyrosine based activation motifs, ITAM） • 序列为：YXX（L/V）X7-11YXX（L/V） • 酪氨酸激酶将其中酪氨酸磷酸化后，可引起信号转导的级联反应，导致细胞活化

  15. 第二节 T细胞辅助分子T Cell Accessory Molecules CD4 CD8 CD28 CTLA-4 • CD45 • CD2 • CD44 • LFA-1 • VLA-4 • L-选择素 • 丝裂原受体 • 细胞因子受体

  16. 粘附作用 • 促进T细胞活化 • 信号转导 • 调节T细胞移动 • 接受细胞因子作用

  17. 一、CD4和CD8分子---协同受体 Co-receptor • CD4 • CD8

  18. 1、CD4分子 • 65%外周血与淋巴结内T细胞，主要为Th • 胸腺细胞、某些DC及单核吞噬细胞 • 单链跨膜糖蛋白 • D1-D4结构域 • 与MHCⅡ类分子β2非多态区结合

  19. 功能 • 增强TCR与Ag肽-MHCⅡ分子的亲和力 • 参与T活化的信号转导 • 使CD4+T识别肽-MHCⅡ分子

  20. 2、CD8分子 • 主要Tc • 同/异二聚体 • 2个IgG V结构域 • 与MHCⅠ类分子α3非多态区结合

  21. 功能 • 增强TCR与Ag肽-MHCⅠ分子的亲和力 • 参与T活化的信号转导 • 使CD8+T识别Ag肽-MHCⅠ分子

  22. Lck PTK Lck PTK TcR TcR CD8 CD4 3 2   MHC Class I MHC Class II CD4 and CD8 can increase the sensitivity of TCR to peptide-MHC complexes by ~100 fold T cell co-receptor

  23. CD8 binding site CD4 binding site MHC class I MHC class II CD8 and CD4 contact points on MHC class I and class II

  24. 二、CD28等协同刺激分子 • CD28 • CD2 • LFA-1

  25. 1、CD28 • 90%CD4+T，50%CD8+T • 同源二聚体，属Ig超家族 • 胞内段含ITAM • 配体为CD80/CD86（B7） • CD28/B7结合为T细胞活化提供第二信号

  26. 2、CTLA-4 • 活化T细胞表达 • 同源二聚体，与CD28高度同源 • 胞内段含ITIM • 配体也是B7 • CTLA-4/B7结合抑制活化T细胞扩增，负调节

  27. CTLA-4与CD28不同： • 静止T细胞不表达，只有活化T细胞才表达； • 与B7的亲和力比CD28高20倍 • 胞内段含有ITIM，与B7结合后向细胞发送抑制性信号，下调T细胞功能

  28. T cell Activated T cell - - - - - 2 2 Signal 1 + /CTLA-4 CD28 CD28 B7 B7 Inhibits T cell activation CTLA-4与CD28 Induces CTLA-4 CTLA-4 binds CD28 with a higher affinity than B7 molecules

  29. 免疫受体酪氨酸抑制基序 （immune receptor tyrosine based inhibitory motif, ITIM） • 能招募抑制性磷酸酶（例如SHIP），后者能将酪氨酸激酶催化的磷酸基去除

  30. 3、CD2 • LFA-2，绵羊红细胞受体 • 90%以上成熟T细胞、胸腺细胞、NK • 胞外段有2个结构域 • 配体为LFA-3 • CD2/LFA-3结合参与细胞黏附、信号转导

  31. Erythrocyte Rosette Forming Cell Assay • How to detect T lymphocytes? T cells CD2

  32. 4、LFA-1 • 成熟T细胞、胸腺细胞、B细胞、粒细胞、单核细胞 • 配体为ICAM-1 • 细胞粘附

  33. 三、 其它辅分子 • CD45 • CD44 • VLA-4 • L-选择素 • 丝裂原受体 • 细胞因子受体

  34. 1、CD45 • 白细胞共同抗原 • 蛋白酪氨酸磷酸酶，参与T细胞活化启动 • 与CD4、CD8分子结合 • CD45RA—未致敏T细胞 • CD45RO—效应T、记忆T细胞

  35. 2、丝裂原受体 • 丝裂原（mitogens） • 能够非特异性地激活T或B淋巴细胞 • 能同时激活许多淋巴细胞克隆，被称为多克隆激活剂 • 如PHA、ConA、PWM

  36. Clone A Clone B 多克隆激活

  37. T细胞表面标志 • T细胞受体复合体 • T细胞协同受体 • T细胞协同刺激分子 • 其他膜表面标志

  38. 第三节 B细胞受体复合体B Cell Receptor Complex BCR Igα/Igβ

  39. B细胞受体复合体 • BCR • Igα/Igβ

  40. 一、BCR • B细胞特异性表面标志 • B细胞抗原受体 • 特异性识别Ag • 膜表面免疫球蛋白（mIgM、mIgD） • 胞外区 • 跨膜区 • 胞内区

  41. 二、Igα/Igβ • 异源二聚体，胞内段含ITAM • 参与BCR装配及表达 • 转导B细胞活化的第一信号

  42. Extracellular antigen recognition domains Igb Iga ITAMS Intracytoplasmicsignalling domains Transduction of signals by the B cell receptor

  43. 第四节 B细胞辅助分子B Cell Accessory Molecules • MHC分子 • 丝裂原受体 • 细胞因子受体 • CD19 • CD21 • CD81 • CD40 • CD45 • B7

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